WAARSCHUWINGEN
Correcte diagnose van de te behandelen laesies is essentieel. Zie de subsectie Diagnose van de rubriek INDICATIES EN GEBRUIK. Condylox Gel 0,5% is uitsluitend bestemd voor cutaan gebruik. Vermijd contact met de ogen. Bij contact met de ogen dienen patiënten de ogen onmiddellijk te spoelen met overvloedige hoeveelheden water en een arts te raadplegen.
Gebruiksmiddel is ontvlambaar.
Verwijderd houden van open vuur.
VOORZORGSMAATREGELEN
Algemeen
Er zijn geen gegevens beschikbaar over het veilige en effectieve gebruik van dit product voor de behandeling van wratten die voorkomen op slijmvliezen van het genitale gebied (met inbegrip van de urethra, het rectum en de vagina). De aanbevolen toepassingsmethode, toepassingsfrequentie en gebruiksduur mogen niet worden overschreden (zie DOSAGE AND ADMINISTRATION).
Information For Patients
Patiënten die Condylox Gel 0,5% gebruiken, dienen de volgende informatie en instructies te ontvangen. Deze informatie is bedoeld om te helpen bij een veilig en effectief gebruik van dit geneesmiddel. Het is niet bedoeld om alle mogelijke bijwerkingen of bedoelde effecten te onthullen.
- Deze medicatie mag alleen worden gebruikt zoals voorgeschreven door de zorgverlener. Patiënten moeten worden geïnstrueerd om hun handen grondig te wassen voor en na elke toepassing. Het is alleen voor uitwendig gebruik. Vermijd contact met de ogen.
- Patiënten moet worden geadviseerd dit geneesmiddel niet te gebruiken voor een andere aandoening dan waarvoor het is voorgeschreven.
- Patiënten moeten alle tekenen van bijwerkingen melden aan de zorgverlener.
- Als na 4 weken behandeling geen verbetering wordt waargenomen, de medicatie staken en de zorgverlener raadplegen.
Carcinogenese, Mutagenese en Aantasting van de Vruchtbaarheid
Een 80 weken durend carcinogeniteitsonderzoek bij de muis werd uitgevoerd met een 0,5% podofilox-oplossing die dermaal werd aangebracht in een dosis van 0,04, 0,2 en 1,0 mg/kg/dag. Er waren geen verschillen tussen de met podofilox behandelde muizen, ongeacht de dosis, en de met een medium behandelde muizen wat de incidentie van neoplasie betreft. In gepubliceerde dierstudies is over het algemeen niet aangetoond dat de stof podofilox carcinogeen is.2,3,4,5,6 Er zijn gepubliceerde verslagen dat in muizenstudies ruwe podofylhars (die podofilox bevat) die plaatselijk op de baarmoederhals werd aangebracht, veranderingen teweegbracht die leken op carcinoma in situ.7 Deze veranderingen waren vijf weken na het staken van de behandeling omkeerbaar. In één gerapporteerd experiment werd epidermaal carcinoom van de vagina en baarmoederhals aangetroffen bij 1 op de 18 muizen na 120 toepassingen van podofylline8 (het middel werd tweemaal per week toegepast gedurende een periode van 15 maanden).
Podofilox was niet mutageen in de omgekeerde mutatietest met de Ames-plaat bij concentraties tot 5 mg/plaat, met en zonder metabole activering. Er werd geen celtransformatie gerelateerd aan potentiële oncogeniciteit waargenomen in BALB/3T3-cellen na blootstelling aan podofilox bij concentraties tot 0,008 mcg/mL, zonder metabole activering en 12 mcg/mL podofilox met metabole activering. Resultaten van de micronucleus in vivo assay in muizen met podofilox 0,5% oplossing bij doses tot 25 mg/kg (75 mg/m2), geven aan dat podofilox moet worden beschouwd als een potentieel clastogeen (een chemische stof die verstoring en breuk van chromosomen induceert).
Dagelijkse topische toepassing van 0,5% podofilox oplossing bij doses tot het equivalent van 0,2 mg/kg (1,5 mg/m2), ongeveer gelijk aan 0,2 mg/m2 (1,5 mg/m2).18 mg/m2, ongeveer gelijk aan de dagelijkse dosis voor de mens) bij ratten gedurende de gametogenese, de paring, de dracht, de baring en de lactatie gedurende twee generaties toonden geen aantasting van de vruchtbaarheid aan.
Volwassenheid
0,5% podofilox-oplossing was niet teratogeen bij het konijn na een topische toepassing van maximaal 0,21 mg/kg (2,85 mg/m2, ongeveer 2 maal de maximale dosis voor de mens) eenmaal daags gedurende 13 dagen. De wetenschappelijke literatuur bevat verwijzingen dat podofilox embryotoxisch is bij ratten wanneer het intraperitoneaal wordt toegediend in een dosis van 5 mg/kg (29,5 mg/m2 , ongeveer 19 maal de aanbevolen maximale dosis voor de mens).9 Teratogeniciteit en embryotoxiciteit zijn niet bestudeerd bij intravaginale toepassing. Van veel antimitotische geneesmiddelen is bekend dat ze embryotoxisch zijn. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Condylox Gel 0,5% mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het potentiële risico voor de foetus rechtvaardigt.
Nursing Mothers
Het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk. Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij zogende zuigelingen door podofilox, dient een beslissing te worden genomen over het staken van de borstvoeding of over het staken van het geneesmiddel, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.
Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.
2. Berenblum I. Het effect van podofyllotoxine op de huid van de muis, met verwijzing naar carcinogene, cocarcinogene, en anticarcinogene werking. J Cancer Inst 11:839-841, 1951.
3. Kaminetzky HA, Swerdlow M. Podophyllin and the mouse cervix: assessment of carcinogenic potential. Am J Obst Gyn 95:486-490, 1965.
4. McGrew EA, Kaminetzky HA. The genesis of experimental cervical epithelial dysplasia. Am J Clin Path 35:538-545, 1961.
5. Roe FJC, Salaman MH. Further studies on incomplete carcinogenesis: triethylene melamine (T.E.M.) 1,2 benxanthracene and beta-propiolactone as initiators of skin tumor formation in the mouse. Brit J Cancer, 9:177-203, 1955.
6. Taper HS. Induction of the deficient acid DNAase activity in mouse interfollicular epidermis by croton oil as a possible tumor promoting mechanism. Zeitschrift fur Krebsforschung and Klinisch Onkologie (Kankeronderzoek en Klinische Oncologie, Berlijn) 90:197-210, 1977.
7. Kaminetzky HA, McGrew EA, Phillips RL. Experimentele cervicale epitheliale dysplasie. J Obst Gyn 14:1-10, 1959.
8. Kaminetzky HA, McGrew EA: Podophyllin and mouse cervix: Effect of long term application. Arch Path 73:481-485, 1962.
9. Thiersch JB. Effect of podophyllin (P) and podophylotoxine (PT.) on the rat litter in utero. Soc Exptl Biol Med Proc. 113:124-127, 1963.