Er zijn zelden specifieke tests voor de congenitale myopathieën, behalve een spierbiopsie. Tests kunnen worden uitgevoerd om het creatinekinase in het bloed te controleren, dat vaak normaal of licht verhoogd is bij congenitale myopathieën. Elektromyografie kan worden verricht om de elektrische activiteit van de spier te controleren. De diagnose berust sterk op spierpathologie, waarbij een spierbiopsie op cellulair niveau wordt gevisualiseerd. De diagnose berust meestal op deze methode, aangezien creatinekinasewaarden en elektromyografie onbetrouwbaar en niet-specifiek kunnen zijn. Aangezien congenitale myopathieën genetisch zijn, is er vooruitgang geboekt bij prenatale screenings.
TypesEdit
De aandoeningen die onder de term “congenitale myopathie” vallen, kunnen variëren. Eén bron omvat nemaline myopathie, myotubulaire myopathie, centrale kern myopathie, congenitale vezeltype disproportie, en multicore myopathie. De term kan ook breder worden gebruikt, om aandoeningen te beschrijven die vanaf de geboorte aanwezig zijn.
Nemaline myopathieEdit
Nemaline myopathie werd voor het eerst beschreven in 1963 en is de meest voorkomende congenitale myopathie. Het wordt gekenmerkt door gegeneraliseerde spierzwakte en lage spierspanning. In de ernstigste vorm sterven getroffen baby’s vaak aan ademhalingsproblemen. Tot op heden zijn 9 genmutaties gevonden die nemaline myopathie veroorzaken. 6 van de geïdentificeerde genen zijn geassocieerd met het actine filament, dat de basis is voor spiercontractie. Histologisch worden nemalische staafjes rood gekleurd met Gomori’s trichroom en worden ze meestal gezien in het subsarcolemmale gebied van spiervezels. Nemalinestaven zijn ook waargenomen in het intermyofibrillaire gebied van spiervezels en in de nucleus. Nemaline myopathie is een autosomaal dominante en soms een autosomaal recessieve genetische aandoening. Sporadische gevallen zijn ook beschreven.
Myotubulaire myopathieEdit
Myotubulaire myopathie, ook bekend als centeronucleaire myopathie, is herkenbaar aan pijn bij inspanning en moeite met lopen. Mensen die aan deze ziekte lijden, zijn op middelbare leeftijd meestal rolstoelgebonden, hebben zwakte in de spieren die betrokken zijn bij oogbewegingen, zenuwfunctiestoornissen en een vorm van verstandelijke handicap. Myotubulaire myopathie is zeer zeldzaam, met minder dan 50 getroffen families.Genetisch gezien kan myotubulaire myopathie twee oorzaken hebben: autosomaal dominant en autosomaal recessief. Wanneer de aandoening wordt veroorzaakt door een mutatie in het DNM2-gen, is ze autosomaal dominant, wat betekent dat ze kan worden doorgegeven door één gemuteerd gen. Wanneer de mutatie plaatsvindt in het BIN1-gen, is de ziekte in plaats daarvan autosomaal recessief, en moeten beide genen gemuteerd zijn om de ziekte te kunnen overerven. Autosomaal recessief komt de ziekte het meest voor.
Central core diseaseEdit
Central core disease of central core myopathy werd voor het eerst beschreven in 1956 en presenteert zich meestal in de zuigelingen- of vroege kinderjaren als niet-progressieve milde proximale zwakte die het hele leven aanhoudt. Aangenomen wordt dat centrale-kernaandoeningen meer voorkomen dan momenteel wordt gemeld, omdat ze moeilijk te herkennen zijn en in de vroege kinderjaren vaak verkeerd worden gediagnosticeerd. Het is gebleken dat de ziekte van de centrale kern allelisch is met maligne hyperthermie, een levensbedreigende anesthesiereactie die een stijging van de lichaamstemperatuur, spierstijfheid en spierafbraak, sterk verhoogd creatinekinase, en acidose veroorzaakt. Central core disease wordt veroorzaakt door een mutatie in het RYR1-gen.
Congenitale vezeltypische disproportieEdit
Congenitale vezeltypische disproportie tast de skeletspieren aan en veroorzaakt typisch zwakte in de schouders, bovenarmen, dijen, en heupen. Skeletspieren zijn opgebouwd uit twee soorten vezels, type 1 en type 2. Bij congenitale disproportie van het vezeltype zijn de vezels van type 1 niet alleen kleiner, maar vaak ook talrijker dan de vezels van type 2. Dit leidt ertoe dat de getroffen personen een actieve levensstijl kunnen behouden, hoewel ze meestal een lager uithoudingsvermogen hebben. De ernst van deze ziekte varieert sterk, maar mensen vertonen meestal symptomen vanaf de leeftijd van één jaar. Individuen verslechteren meestal niet met de tijd, en er zijn zelfs gevallen gemeld van verbeteringen.
Multicore myopathieEdit
Multicore myopathie ook wel aangeduid als minicore myopathie, wordt geassocieerd met kleine gebieden van verminderde oxidatieve activiteiten, wat resulteert in gebieden die in deze histologie verschijnen als “kernen”. Deze lijken microscopisch sterk op centrale kernen, maar bij multicore myopathie zijn de kernen doorgaans kleiner. Net als bij congenitale vezeltype disproportie hebben patiënten een groter aantal type 1 vezels. Over het algemeen rapporteert ongeveer de helft van de gediagnosticeerde personen geen progressie van spierzwakte, terwijl de helft een zeer langzame progressie rapporteert.
Cilindrische spiralen myopathieEdit
Cilindrische spiralen myopathie is zeer zeldzaam met slechts 18 individuele gevallen beschreven vanaf 2013. De meerderheid van de gevallen zijn sporadisch, en is waargenomen in slechts 3 families. Het wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van cilindrische spiralen als de belangrijkste pathologische bevinding in spierbiopten. Cilindrische spiralen zijn ongewone membraanstructuren met een spiraalvormig patroon. Deze membraanstructuren worden waargenomen bij elektronenmicroscopisch onderzoek van de aangetaste spier. Deze structuren gaan over in of worden omgeven door buisvormige structuren die lijken op buisvormige aggregaten. Tubulaire aggregaten zijn abnormale ophopingen van membraneuze tubuli en zijn waargenomen bij een grote verscheidenheid van spierziekten en zijn afkomstig van het sarcoplasmatisch reticulum. Cilindrische spiralen werden voor het eerst beschreven in 1979 en werden verondersteld een niet-specifieke reactie van skeletspieren te zijn, secundair aan een metabolische verstoring of een spiervezelletsel. De moleculaire basis van cilindrische spiraal myopathie is momenteel onbekend, maar een genetische mutatie die het sarcoplasmatisch reticulum bij sommige patiënten beïnvloedt lijkt waarschijnlijk, aangezien is aangetoond dat SERCA1, calsequestrine en RYR1 zich binden aan cilindrische spiralen. Er is ook aangetoond dat cilindrische spiralen reageren met het mitochondriale enzym succinaatdehydrogenase, wat suggereert dat cilindrische spiralen afkomstig zijn van mitochondriën.
Fenotypes zijn zeer variabel, en manifestaties kunnen zwakte, abnormaal lopen, myotonie, krampen en scoliose omvatten.