The original Cumberland Infirmary is a Grade II* listed building which was designed by Richard Tattersall and constructed by Messrs Robinson and Bennet, aannemers uit Preston, tussen 1830 en 1832. Een nieuwe vleugel werd in oktober 1911 geopend door de gravin van Lonsdale. De oprichtster van de Roper-Logan-Tierney verpleegopleiding, Nancy Roper, werkte in de jaren 1950 als hoofdverpleegster in het ziekenhuis. In 1975 werd een verdere uitbreiding geopend door Prinses Anne.
De huidige Cumberland Infirmary werd in 1997 aangekocht in het kader van een Private Finance Initiative contract, het eerste ziekenhuis dat met obligaties werd gefinancierd. Health Management (Carlisle) plc, een 50/50 joint venture gevormd door AMEC en Interserve (Facilities Management) Ltd, kreeg een concessie voor 45 jaar. Het ziekenhuis, dat door AMEC werd gebouwd, kostte 65 miljoen pond om te bouwen.
Het Cumberland Infirmary, waarin de activiteiten van drie eerdere ziekenhuizen, namelijk het vroegere Cumberland Infirmary, het Carlisle City General Hospital en het Carlisle City Maternity Hospital, zijn samengevoegd, biedt 444 bedden voor de plaatselijke gemeenschap. Het ziekenhuis werd officieel geopend door de Britse premier Tony Blair, op 16 juni 2000.
In 2015 bleek uit een rapport in opdracht van North Cumbria University Hospitals NHS Trust dat de geïnstalleerde brandwerende materialen niet voldeden aan de vereiste beschermingsnorm om een veilige evacuatie mogelijk te maken en te voorkomen dat een brand zich over het gebouw zou verspreiden. Het werd door de secretaris van de brandweervakbond van Cumbria omschreven als “een van de grootste brandrisico’s van Carlisle”. De Trust zei dat dit niet de eerste keer was dat zij grote tekortkomingen in de PFI-regeling had ontdekt.