Cyclofosfamide, bortezomib en dexamethason (CyBorD) in vergelijking met lenalidomide en dexamethason (LD) voor de behandeling van multipel myeloom dat niet voor transplantatie in aanmerking komt

Inleiding: Cyclofosfamide, bortezomib en dexamethason (CyBorD) is de standaard eerstelijnsbehandeling geworden voor de behandeling van multipel myeloom (MM) in veel centra in Canada. In de niet-transplantatie in aanmerking komende setting, rapporteerde onlangs een gerandomiseerde gecontroleerde studie over het effect van Lenalidomide en Dexamethason (LD), waaruit bleek dat deze doublet-therapie een haalbare en doeltreffende combinatie is. Gebaseerd op het bovengenoemde succes van de LD combinatie, streefden wij ernaar het effect van CyBorD en LD te vergelijken voor de behandeling van niet-transplantatie in aanmerking komende MM (NTE) patiënten in het Alberta Myeloma and Dysproteinemia Program (AMDP).

Patiënten en Methoden: Het primaire doel was om ORR en PFS te beoordelen voor NTE MM-patiënten die werden behandeld met CyBorD en LD. Het aanbevolen CyBorD schema was als volgt: bortezomib 1,3-1,5 mg/m2 SC of IV dagen 1, 8, 15 van een 28-daagse cyclus (vanaf augustus 2013 hebben we een strategie aangenomen waarbij bortezomib ook op dag 22 kan worden gegeven), cyclofosfamide 300 mg/m2 PO dagen 1, 8, 15 en 22 en dexamethason 20-40 mg PO dagen 1, 8, 15 en 22 met het doel om een minimum van 9 behandelingscycli te leveren. LD werd toegediend in een dosis van 25 mg op dag 1-21 van een 28-daagse cyclus met Dexamethason 20-40 mg PO op dag 1, 8, 15 en 22. Dosisaanpassingen waren ter beoordeling van de behandelend arts. Tweezijdige Fisher exact test werd gebruikt om te testen op verschillen tussen categorische variabelen. Een p-waarde van <0,05 werd als significant beschouwd en overlevingscurven werden geconstrueerd volgens de Kaplan-Meier methode en vergeleken met behulp van de log rank test.

Resultaten: Eenennegentig patiënten kregen CyBorD en 56 kregen LD. Klinische kenmerken zijn weergegeven in tabel 1. Op het moment van analyse zijn 64 en 32 patiënten in leven in de CyBorD en LD waarvan 10 en 11, respectievelijk, progressie hebben, ORR en VGPR percentages waren 85,7% en 56% voor patiënten behandeld met CyBorD, en 83,9% en 64% voor LD respectievelijk (p=0,3). De geschatte mediane OS was 40 maanden voor CyBorD vergeleken met 66 maanden voor LD (p=0,156). Bovendien was de mediane PFS langer voor LD-patiënten vergeleken met CyBorD (26 maanden vs 16,4 maanden, p=0,018). Het percentage stopzetting van de behandeling was vergelijkbaar tussen beide groepen (8,7% vs 10%, p=0,3).

In conclusie: CyBorD en LD bleken effectieve behandelingsopties te zijn voor NTE myeloompatiënten met vergelijkbare responspercentages. De beperkingen van een retrospectieve serie erkennend, is het interessant om een langere PFS en een trend naar betere PFS in de LD groep op te merken, echter, langere follow-up en prospectieve validatie is nog steeds nodig.