Daclizumab

Daclizumab werd gecreëerd door wetenschappers bij PDL BioPharma (destijds “Protein Design Labs” genoemd) door het vermenselijken van het muis-MAC, anti-Tac genaamd, dat gericht is tegen CD25, de IL-2-receptor α-keten; het blokkeert de interactie van IL-2 met de IL-2-receptor en voorkomt activering van T-cellen. Anti-Tac was ontdekt door Thomas A. Waldmann, M.D., hoofd van de Metabolism Branch van het National Cancer Institute en zijn team, en zij hadden dierstudies en een kleine klinische proef met anti-Tac uitgevoerd bij mensen met T-cel leukemie, met veelbelovende resultaten, maar de mensen ontwikkelden snel hun eigen antilichamen die het muizen-eiwit afwijzen; Waldman en zijn collega’s hebben toen Protein Design Labs benaderd om het antilichaam te humaniseren. PDL en de NIH-wetenschappers benaderden vervolgens Roche, een leider in de ontwikkeling van transplantatiegeneesmiddelen, om het medicijn ontwikkeld en goedgekeurd te krijgen, omdat PDL niet over de middelen beschikte om het product daadwerkelijk op de markt te brengen. In maart 2018 werd het medicijn wereldwijd van de markt gehaald

In december 1997 werd daclizumab door de FDA goedgekeurd voor gebruik bij het voorkomen van acute afstoting van niertransplantaties, in combinatie met ciclosporine en corticosteroïden; het was het eerste gehumaniseerde antilichaam dat waar ook ter wereld was goedgekeurd. Bij de introductie werd de gemiddelde groothandelsprijs van het geneesmiddel geschat op $6.800 voor vijf doses en de jaarlijkse verkoop zou naar schatting tussen de $100 miljoen en $250 miljoen bedragen binnen vijf jaar na de introductie; gedacht werd dat het gebruik van het geneesmiddel zou worden uitgebreid voor gebruik bij andere orgaantransplantaties. Het werd in 1999 in Europa goedgekeurd.

PDL begon op zichzelf met klinische proeven met daclizumab, en in september 2004, nadat het geneesmiddel in een fase II-studie veelbelovend was gebleken, kwamen PDL en Roche overeen hun relatie uit te breiden tot de gezamenlijke ontwikkeling van daclizumab voor astma en andere aandoeningen van de luchtwegen. In augustus 2005 kwamen PDL en Biogen Idec overeen om samen te werken bij de ontwikkeling van daclizumab voor andere indicaties dan orgaanafstoting en aandoeningen van de luchtwegen. In november 2005 kwamen Roche en PDL overeen te proberen een formulering van daclizumab te ontwikkelen die bruikbaar zou zijn als subcutane injectie voor langdurig onderhoud bij orgaantransplantatie. Het volgende jaar kondigden Roche en PDL aan dat de samenwerking voor alle indicaties werd beëindigd, en in 2009 kondigde Roche aan dat het wereldwijd zou stoppen met Zenapax “gezien de beschikbare alternatieve behandelingen en de afnemende marktvraag” en “niet vanwege een veiligheidsprobleem.”

In 2008 verzelfstandigde PDL zijn actieve ontwikkelingsprogramma’s in een bedrijf genaamd Facet Biotech en de ontwikkeling van daclizumab voor multiple sclerose en het partnerschap met Biogen werd opgenomen in die verzelfstandiging. In 2009 probeerde Biogen een vijandige uitkoop van Facet voor $ 350M; Facet verwierp dat aanbod en werd het jaar daarop gekocht door Abbvie voor $ 450 miljoen in contanten. In mei 2016 keurde de FDA daclizumab goed voor de behandeling van relapsing multiple sclerose bij volwassenen onder de handelsnaam Zinbryta, met vereisten voor postmarketingstudies en om een formele risico-evaluatie en -beperkingsstrategie in te dienen.

Plaats een reactie