Het Danvers State Hospital werd in 1878 officieel geopend na een bouwperiode van vier jaar. Nathaniel Jeremiah Bradlee was de architect.
Het ziekenhuis, dat destijds 1,5 miljoen dollar kostte, bestond oorspronkelijk uit twee hoofdgebouwen in het midden, waarin de administratie was ondergebracht, met vier uitwaaierende vleugels aan weerszijden van het administratieblok. De keuken, de wasserij, de kapel en de slaapzalen voor het verplegend personeel bevonden zich in een verbindingsgebouw aan de achterzijde. Middleton Pond voorzag het ziekenhuis van water. Aan weerszijden van het hoofdgebouw bevonden zich de vleugels, voor respectievelijk mannelijke en vrouwelijke patiënten. De buitenste afdelingen waren gereserveerd voor de meest vijandige patiënten.
In de loop der jaren werden rond de oorspronkelijke Kirkbride nieuwe gebouwen opgetrokken, en werden wijzigingen aangebracht aan de Kirkbride zelf, zoals een nieuw gymnastieklokaal/auditorium op het terrein van de oude keukens en meerdere solaria die aan de voorkant van de ziekenzalen werden toegevoegd.
De meeste gebouwen op de campus waren met elkaar verbonden door een labyrint van tunnels. Veel van de Commonwealth-instellingen voor mensen met een ontwikkelingsachterstand en geesteszieken uit die tijd waren ontworpen met tunnelsystemen, om in de winter zelfvoorzienend te zijn. Er was een tunnel die liep van een stoom/krachtcentrale (die nog steeds bestaat en dienst doet voor het Hogan Regional Center) onderaan de heuvel naar het ziekenhuis, samen met tunnels die de huizen voor mannelijke en vrouwelijke verpleegsters, de “Gray Gables”, het Bonner Medical Building, machinewerkplaatsen, het pomphuis en nog een paar andere verbonden.
Het oorspronkelijke plan was ontworpen om 500 patiënten te huisvesten, met zolderruimte voor mogelijk nog eens 1000 patiënten. Aan het eind van de jaren dertig en in de jaren veertig werden er meer dan 2000 patiënten gehuisvest en was er sprake van ernstige overbevolking. Er werden zelfs mensen vastgehouden in de kelders van de Kirkbride.
Hoewel het gesticht werd opgericht om residentiële behandeling en verzorging te bieden aan geesteszieken, werden de functies uitgebreid met een opleidingsprogramma voor verpleegsters in 1889 en een pathologisch onderzoekslaboratorium in 1895. In de jaren 1890 verklaarde Dr. Charles Page, de opzichter, mechanische dwangmaatregelen onnodig en schadelijk in gevallen van geestesziekte. Tegen de jaren 1920 had het ziekenhuis schoolklinieken om te helpen bij het vaststellen van geestelijke gebreken bij kinderen. Er werd gerapporteerd dat verschillende onmenselijke schoktherapieën, lobotomieën, drugs en dwangbuizen werden gebruikt om het overvolle ziekenhuis onder controle te houden. Dit leidde tot controverse. In de loop van de jaren ’60 begon de populatie opgenomen patiënten af te nemen als gevolg van de toenemende nadruk op alternatieve behandelingsmethoden, deïnstitutionalisering en geestelijke gezondheidszorg in de gemeenschap.
Massale bezuinigingen in de jaren ’60 speelden een belangrijke rol bij de geleidelijke sluiting van het Danvers State ziekenhuis. Het ziekenhuis begon al in 1969 afdelingen en faciliteiten te sluiten. Tegen 1985 waren de meeste van de oorspronkelijke ziekenhuisafdelingen gesloten of verlaten. Het administratieblok, in het oorspronkelijke Kirkbride gebouw, werd in 1989 gesloten. Patiënten werden overgebracht naar het Bonner Medical Building aan de andere kant van de campus.
De hele campus werd op 24 juni 1992 gesloten en alle patiënten werden ofwel overgebracht naar de gemeenschap of naar andere faciliteiten.