De bezorgdheid over een verband tussen antidepressivagebruik tijdens de zwangerschap en autisme ontstond toen twee epidemiologische studies een verband aantoonden tussen prenatale blootstelling aan selectieve serotonineheropnameremmers antidepressiva (SSRI’s) met een verhoogd risico op autismespectrumstoornissen bij het nageslacht (ASD; Croen et al 2011, Rai et al, 2013). Een belangrijke beperking van deze eerdere studies is dat de psychiatrische stoornis van de ouders op zichzelf geassocieerd is met een verhoogd risico op ASS bij het nageslacht, en dat deze studies geen onderscheid konden maken tussen de effecten van blootstelling aan geneesmiddelen en de gevolgen van de onderliggende psychiatrische ziekte van de moeder.
Sinds die tijd is er een reeks studies geweest die geen verband hebben aangetoond tussen prenatale blootstelling aan SSRI’s en het risico op ASS. In een nieuwe studie, gepubliceerd in JAMA Psychiatry, wordt opnieuw gekeken naar de prevalentie van ASS bij kinderen die niet alleen zijn blootgesteld aan SSRI’s, maar ook aan andere psychotrope medicatie die neurotransmittersystemen moduleren.
In deze case-control studie, analyseerden onderzoekers gegevens van een Israëlische gezondheidsorganisatie die kinderen omvatte geboren tussen 1 januari 1997 en 31 december 2007. In plaats van zich te richten op het type medicatie dat werd gebruikt (bijv. antidepressiva, antipsychotica), definieerden de onderzoekers 34 groepen van medicijnen die verschillende neurotransmittersystemen beïnvloeden (bijv. opioïde receptor kappa agonisten, muscarine receptor 2 agonisten) die waren voorgeschreven aan zwangere vrouwen in deze steekproef. Kinderen die prenataal blootgesteld waren aan medicatie werden vergeleken met kinderen die niet blootgesteld waren. Hazard ratio’s (HR’s) en 95% CI’s van het ASD risico geassocieerd met prenatale blootstelling werden berekend en aangepast voor verschillende beïnvloedende variabelen (bijv, geboortejaar, leeftijd van de moeder, geschiedenis van psychiatrische en neurologische stoornissen bij de moeder).
De analytische steekproef omvatte 96.249 kinderen (1405 met een diagnose ASS en 94.844 controles; gemiddelde leeftijd bij follow-up, 11,6 jaar; 48,8% vrouw).
Voor de meeste van de 34 groepen medicijnen die in deze studie werden geanalyseerd, waaronder SSRI’s, andere soorten antidepressiva, en antipsychotica, observeerden de onderzoekers geen associatie tussen prenatale blootstelling aan medicatie en risico op ASS. Eén medicatiegroep in deze steekproef werd geassocieerd met een statistisch significante toename van het geschatte risico op ASS. Blootstelling aan antagonisten van neuronale nicotinische acetylcholinereceptor ? was geassocieerd met hogere schattingen van het risico op ASS (HR,?12,94; 95% CI, 1,35-124,25; P?=?,03). Deze categorie medicatie omvat anticonvulsiva (primidon, biperiden, fenobarbital) en methadon.
Een andere interessante bevinding was dat moeders met een hoger aantal diagnoses (medisch en psychiatrisch) een hoger risico hadden op het krijgen van een kind met ASS. Hoewel we geen conclusies kunnen trekken over de aard van deze associatie, benadrukt het de uitdagingen waar we voor staan met betrekking tot het ontwarren van de bijdragen van genetische kwetsbaarheid, blootstelling aan de omgeving, medicatie en ziekte van de moeder aan de ontwikkeling van ASS.
Deze studie kiest een nieuwe benadering voor het meten van de risico’s die geassocieerd zijn met prenatale blootstelling aan medicatie. Door zich te richten op de werkingsmechanismen van de medicijnen, in plaats van op de soorten of klassen van medicijnen, proberen de onderzoekers verwarring door de onderliggende indicatie voor het gebruik van een bepaald medicijn te minimaliseren. Dit is met name van belang bij het begrijpen van de risico’s van blootstelling aan antidepressiva, omdat de genetische factoren die kwetsbaar maken voor depressieve ziekte (en dus in verband kunnen worden gebracht met het gebruik van een antidepressivum) tot op zekere hoogte lijken te overlappen met genetische factoren die kwetsbaar maken voor ASS.
Er bestaat niet zoiets als een perfecte studie als het gaat om de reproductieve veiligheid van medicijnen. In een dergelijk onderzoek zouden we zwangere vrouwen willekeurig moeten laten behandelen met medicijnen of met placebo en de uitkomsten moeten beoordelen. Het is duidelijk dat dit niet mogelijk is, en dus moeten we gegevens interpreteren uit onvolmaakte studies met verschillende methodologieën om de reproductieve veiligheid van verschillende medicijnen te evalueren.
Dit is in geen geval een op zichzelf staande studie; maar het voegt wel iets toe aan een groeiende hoeveelheid literatuur die een verband tussen prenatale blootstelling aan antidepressiva en een verhoogd risico op ASS bij het nageslacht niet ondersteunt.
Ruta Nonacs, MD PhD
Associatie van Autism Spectrum Disorder With Prenatal Exposure to Medication Affecting Neurotransmitter Systems.
Janecka M, Kodesh A, Levine SZ, Lusskin SI, Viktorin A, Rahman R, Buxbaum JD, Schlessinger A, Sandin S, Reichenberg A. JAMA Psychiatry. 2018 Oct 31.