Beschrijving
Kegeldystrofieën zijn een groep erfelijke netvliesdegeneraties (1:30 – 40.000 mensen) die de fotoreceptorcellen (lichtgevoelige cellen) aantasten die verantwoordelijk zijn voor het vastleggen van beelden van het gezichtsveld. Deze cellen bevinden zich aan de achterkant van het oog in het gebied dat bekend staat als het netvlies. Kegelvormige fotoreceptorcellen zijn overal in het netvlies aanwezig, maar zijn geconcentreerd in het centrale gebied (de macula). Zij zijn nuttig voor het centrale gezichtsvermogen (lezen). Fotoreceptorcellen van de staaf zijn overal in het netvlies aanwezig, behalve in het centrum, en zij helpen bij het nachtzicht.
In tegenstelling tot de typische retinitis pigmentosa (bekend als de staaf-kegeldystrofieën), die het gevolg is van het verlies van staafcellen en later de kegeltjescellen, kan bij de kegeldystrofieën de volgorde van de gebeurtenissen omgekeerd zijn, waarbij eerst de kegeltjescellen worden aangetast en later de staafjes. De mate van gezichtsverlies wordt na verloop van tijd ernstiger. Er zijn verschillende typen kegeldystrofieën, die worden bepaald door hun genetische oorzaak en overervingspatroon.
Kegeldystrofieën kunnen zich soms voordoen als onderdeel van een syndroom, zoals het syndroom van Bardet-Biedl en Spinocerebellaire Ataxie Type-7 (SCA7).
Symptomen
In de vroege stadia van deze aandoening, die in de kindertijd kan optreden, kunnen mensen problemen ervaren met de helderheid van het gezichtsvermogen, problemen met kleurenvisie en lichtgevoeligheid opmerken. Uiteindelijk kunnen blinde vlekken in het gezichtsveld ontstaan. Deze symptomen zijn het gevolg van de achteruitgang van de kegelvormige fotoreceptorcellen. Dit wordt gevolgd door een progressief verlies van de staaffotoreceptorcellen, wat leidt tot verlies van zijdelings zicht en nachtblindheid.
In sommige gevallen kunnen de staaffotoreceptorcellen tegelijk met de kegelfotoreceptorcellen achteruitgaan, wat leidt tot een complexere presentatie van de symptomen. Naarmate de aandoening voortschrijdt, kunnen sommige mensen nystagmus (onwillekeurige oogbewegingen) ontwikkelen. Blindheid als gevolg van kegeldystrofieën treedt meestal op tegen het midden van de volwassenheid.
De aanvangsleeftijd, progressie en ernst van kegeldystrofieën kunnen van persoon tot persoon sterk verschillen, zelfs bij personen met hetzelfde type kegeldystrofie. Het is daarom erg moeilijk te voorspellen hoe iemands gezichtsvermogen er op een bepaald moment in de toekomst uit zal zien.
Oorzaken
Cone-Rod Dystrophieën zijn genetische aandoeningen. Er zijn veel verschillende soorten Cone-Coddystrofieën, die verschillen in hun genetische oorzaak en de manier waarop ze worden overgeërfd (doorgegeven door de generaties van een familie).
Er zijn meerdere genen die Cone-Roddystrofieën kunnen veroorzaken, waarbij mutaties in deze genen leiden tot een verlies van kegel- en staaffotoreceptorcellen. Genen die in verband worden gebracht met deze aandoening zijn ABCA4, CRX, GUCY2D en RPGR.
Zoals gezegd, kunnen Cone-Rod dystrofieën verschillende overervingspatronen volgen, waaronder autosomaal dominant, autosomaal recessief en X-gebonden. Autosomaal recessief is het meest voorkomende overervingspatroon. Als de aandoening op een autosomaal dominante manier wordt overgeërfd, betekent dit dat één kopie van een gen niet goed werkt, waardoor de aandoening ontstaat. In dit geval heeft een persoon één kopie van een gemuteerd gen van een aangedane ouder gekregen.
Als de aandoening op een autosomaal recessieve manier wordt overgeërfd, betekent dit dat beide kopieën van een gen dat met de aandoening verband houdt, niet goed werken, waardoor de aandoening ontstaat.
In dit geval hebben de moeder en de vader van het individu beide een mutatie in het gen in kwestie doorgegeven. Als de aandoening op een X-gebonden manier wordt overgeërfd, betekent dit dat als een man een X-chromosoom met het gemuteerde gen heeft, hij de aandoening zal ontwikkelen omdat hij maar één kopie van het X-chromosoom heeft, dat het gen bevat. Aangezien vrouwen bijna altijd een ander functionerend X-chromosoom hebben, ontwikkelen zij de aandoening meestal niet.
Hoewel in zeldzame omstandigheden, als gevolg van het verschijnsel van ‘niet-willekeurige X-chromosoom activering’ sommige vrouwen symptomen van de aandoening kunnen ontwikkelen.
Sommige vormen van Cone-Rod Dystrofie lijken spontaan op te treden zonder duidelijke reden (sporadisch). In dat geval kan een nieuwe genetische mutatie zijn opgetreden, waardoor de aandoening is ontstaan.
Meer informatie over genetische overerving vindt u in onze rubriek Genetische Overerving.
Diagnose
Cone-Rod Dystrofie wordt gediagnosticeerd aan de hand van een aantal beoordelingen die helpen bij het stellen van de juiste diagnose.
De oogarts zal vragen naar de medische voorgeschiedenis van een persoon, met inbegrip van een eventuele familiegeschiedenis van oogaandoeningen. De patiënt krijgt een klinisch oogonderzoek waarbij hem of haar kan worden gevraagd letters van een kaart (een Snellen-kaart) af te lezen. Ook kan de oogdruk worden gecontroleerd en kunnen de gezichtsscherpte en het gezichtsveld worden onderzocht.
Een persoon kan een aantal beeldvormende tests ondergaan. Informatie over de aandoening kan worden vastgesteld met behulp van kleuren- of breedveld fundusfotografie (waarbij in wezen foto’s van de achterkant van het oog worden gemaakt). Fundus autofluorescentie kan worden gebruikt om spanning of schade aan het retinale pigmentepitheel vast te stellen. Optische coherentietomografie (OCT) kan ook worden gebruikt om de verschillende lagen aan de achterkant van het oog te beoordelen.
Een persoon kan ook een elektroretinogram (bekend als een ERG) ondergaan, dat wordt gebruikt om de werking van de verschillende soorten fotoreceptorcellen (staafjes en kegeltjes) te beoordelen.
Een genetische test is ook een belangrijk onderdeel van het onderzoek, om ervoor te zorgen dat de juiste aandoening wordt gediagnosticeerd. Voor mensen die in Ierland wonen, kunnen genetische tests voor kegeldystrofieën worden uitgevoerd via het Target 5000-programma.
Als bij een familielid de diagnose kegeldystrofie wordt gesteld, is het sterk aan te raden dat andere familieleden ook een oogonderzoek laten doen door een oogarts (oftalmoloog) die speciaal is opgeleid om netvliesaandoeningen op te sporen.
Voor nadere informatie kunt u contact opnemen met de afdeling Onderzoek op 01 6789004.
Genetische Diagnose
Het is vaak onmogelijk om te zeggen welk type netvliesaandoening iemand heeft door alleen maar in het oog te kijken. Daarom kan een genetische test nodig zijn om de diagnose te bevestigen.
Het Target 5000-programma biedt gratis genetische en klinische tests aan alle personen die in Ierland wonen met een genetische netvliesdegeneratie, waaronder Cone-Rod Dystrofie. Door middel van genetische screening van de persoon in afwachting van de diagnose en hun familieleden, zal het Target 5000-programma meer gedetailleerde informatie verschaffen over de aard en het overervingspatroon van de aandoening.
Naarmate gen-specifieke klinische proeven en behandelingen beschikbaar komen, zal het nog belangrijker worden om de genetische mutatie te kennen die geassocieerd is met een genetische netvliesdegeneratie. Deelname aan dit programma zorgt ervoor dat deelnemers worden opgenomen in een nationaal register waaruit deelnemers kunnen worden geïdentificeerd voor klinische proeven en behandelingen en waaruit verdere informatie over elk van de genetische netvliesdegeneraties kan worden bepaald.
Voor nadere informatie over het Target 5000 programma kunt u contact opnemen met de afdeling Onderzoek op 01 6789004 of e-mail [email protected].
Behandeling
Er zijn nog geen bewezen behandelingen voor Cone-Rod Dystrophie, hoewel er de laatste jaren vooruitgang is geboekt in klinisch onderzoek en ontwikkeling. Om meer te weten te komen over de vooruitgang die op dit gebied is geboekt, kunt u de sectie ‘Laatste onderzoek’ bezoeken.
Het resterende gezichtsvermogen van een individu maximaliseren is een cruciale eerste stap die moet worden genomen. Er zijn veel low vision hulpmiddelen, waaronder telescopische en vergrotende lenzen, waardoor er veel keuze is voor gebruikers in alle stadia van het gezichtsverlies. Deze technologie heeft ook veel belemmeringen in het onderwijs en op de arbeidsmarkt weggenomen.
Ondanks het gebrek aan behandelingen voor Cone-Rod Dystrophie, zijn algemene oogcontroles belangrijk. Mensen met deze aandoeningen lopen nog steeds het risico op andere soorten oogproblemen die wel te behandelen zijn.
Hoe goed iemand ook kan zien, het is belangrijk om goed voor de ogen te zorgen. Om meer te weten te komen over wat men kan doen om de ogen dagelijks te verzorgen, kunt u onze Tips voor een goede ooggezondheid raadplegen.
Voor meer informatie kunt u contact opnemen met de afdeling Onderzoek op 01 6789004.
Onderzoek
Terwijl er momenteel geen bewezen of effectieve genezing voor Cone-Rod Dystrophie bestaat, zijn onderzoekers op zoek naar manieren om hierin verandering te brengen.
Sommige onderzoekers zijn actief bezig zoveel mogelijk informatie te verzamelen (zoals de informatie uit klinische tests en genetische tests) om een beter begrip van de aandoening mogelijk te maken. Mettertijd hopen onderzoekers dat deze informatie voordelen zal opleveren, zoals nieuwe behandelingen en manieren om de kwaliteit van leven te verbeteren.
Tot op heden hebben wetenschappers meer dan 30 genen geïdentificeerd die verband houden met deze aandoening. Deze genen bieden mogelijkheden voor therapeutische behandeling, ook voor gentherapie. Gentherapie is een therapeutische aanpak die veilig is gebleken bij andere aandoeningen van het netvlies. Met behulp van deze techniek kunnen onderzoekers kleine, veilige virussen ontwikkelen om de juiste versie van het gemuteerde gen in het netvlies af te leveren.
Een ander gebied dat mogelijkheden biedt voor Cone-Rod Dystrophie omvat de netvliesimplantaattechnologie. Deze technologie is erop gericht een communicatiemiddel met de hersenen te verschaffen dat als gezichtsvermogen kan worden waargenomen, wanneer de fotoreceptorcellen van het netvlies anders niet in staat zijn – als gevolg van verslechtering, beschadiging of celdood. Deze technologie omvat het gebruik van micro-elektronica en microchipelektroden die chirurgisch in de achterkant van het oog worden geïmplanteerd om de functionaliteit van deze beschadigde cellen te herstellen. Een aantal klinische proeven onderzoekt nu het potentieel ervan voor Cone-Rod Dystrofie.
Informatie over klinische proeven is te vinden op hun website en kan worden opgezocht op aandoening en proeflocatie.
Fighting Blindness ondersteunt momenteel een aantal onderzoeksinitiatieven die gericht zijn op het verbeteren van de diagnose, zorg en kwaliteit van leven van mensen die leven met Cone-Rod Dystrofie.
Target 5000-onderzoek, grotendeels gefinancierd door Fighting Blindness, is gericht op het bepalen van de genetische oorzaak en het begrijpen van de aard van de aandoening in de loop van de tijd. Via Target 5000 zal ook een nationaal register worden ontwikkeld dat de toegang tot geschikte klinische proeven en behandelingen sterk zal verbeteren voor mensen in Ierland die aan Cone-Rod Dystrofie lijden. Meer informatie is te vinden op ***(link naar Target 5000 invoegen).
Dr Sarah Doyle van het Trinity College Dublin onderzoekt of een eiwit, SARM1 genaamd, een rol speelt bij netvliesdegeneratie, een hoofdbestanddeel van Cone-Rod Dystrofie. Het doel van dit werk is de onderliggende mechanismen van netvliesdegeneratie beter te begrijpen en mogelijk nieuwe therapeutische doelen te identificeren. Voor meer informatie over dit onderzoek kunt u terecht in onze sectie over recent onderzoek.
In een onderzoek onder leiding van professor Breandán Kennedy wordt een groep neuroprotectieve geneesmiddelen, bekend als HDAC-remmers, onderzocht op hun vermogen om gezichtsverlies bij netvliesdegeneraties te vertragen. Dit werk is erop gericht nieuwe therapeutica te identificeren die aanzienlijke voordelen kunnen opleveren voor individuele personen.
In een nieuw onderzoek onder leiding van Dr. Oliver Blacque en mevrouw Ailís Moran wordt een klein eiwit onderzocht, bekend als Rab28, dat in verband wordt gebracht met Cone-Rod Dystrofie. Het doel van dit werk is om meer inzicht te krijgen in dit eiwit en hoe het verband houdt met de aandoening.
Voor meer informatie kunt u contact opnemen met de afdeling Onderzoek op 01 6789004.
Ondersteuning
Het krijgen van een diagnose kan voor iedereen overweldigend zijn, maar dit is niet een reis die u alleen hoeft te maken. Er zijn veel groepen en middelen beschikbaar om steun te bieden aan mensen die leven met Cone-Rod Dystrophie.
Fighting Blindness biedt een gratis en vertrouwelijke counselingservice (Insight Counselling). Voor meer informatie kunt u contact opnemen met [email protected] of bellen met 01 6746496.
Een mindfulness-groep is ook beschikbaar op elke woensdag in het Fighting Blindness-kantoor om 11 uur.
Voor technologische ondersteuning en begeleiding komt de in Dublin gevestigde Technology Exchange Club elke maandag om 11 uur bijeen in het Fighting Blindness-kantoor. Een andere in Cork gevestigde Technology Exchange Club komt elke zaterdag om 11.00 uur bijeen in de Cork City Library, Grand Parade, Cork City. De club in Cork komt niet bijeen op Bank Holiday weekends of op de tweede zaterdag van de maand. Voor meer informatie kunt u contact opnemen met [email protected] of bellen met 01 6746496.
RareConnect is een online sociaal netwerk voor patiënten en families. Het is opgericht door EURORDIS (European Rare Disease Organisation) en NORD (National Organisation for Rare Disorders) om een veilige ruimte te bieden waar individuen en families die getroffen zijn door zeldzame ziekten met elkaar in contact kunnen komen, vitale ervaringen kunnen delen en nuttige informatie en hulpbronnen kunnen vinden. Communities voor specifieke aandoeningen worden opgebouwd in samenwerking met patiëntengroepen die helpen bij het opzetten, modereren en onderhouden van het forum.
Bronnen
Féach biedt ondersteuning aan ouders van kinderen die leven met gezichtsverlies in Ierland.
ChildVision is het nationale onderwijscentrum voor kinderen met gezichtsverlies in Ierland.
NCBI (National Council for the Blind in Ireland) biedt ondersteuning en diensten voor mensen met gezichtsverlies in Ierland.
Irish Guide Dogs for the Blind helpt individuen en hun families bij het bereiken van betere mobiliteit en onafhankelijkheid.