Bigandt_Photography / iStock
Bij ongeveer 10 procent van de mensen met een grote mutatie in chromosoom 22 wordt op volwassen leeftijd autisme, een aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) of een verstandelijke handicap vastgesteld.
Dat is de uitkomst van de eerste poging om de prevalentie, en de effecten, van deze mutaties te karakteriseren. De bevindingen werden deze maand gepubliceerd in Lancet Psychiatry1.
Duplicatie van 22q11.2, een segment van chromosoom 22, komt meer dan twee keer zo vaak voor als een deletie, maar geeft een vergelijkbaar algemeen risico op psychiatrische aandoeningen.
“Historisch werd aangenomen dat de deletie veel ernstiger was dan de duplicatie,” zegt hoofdonderzoeker Thomas Werge, hoofd van het Instituut voor Biologische Psychiatrie in Roskilde, Denemarken. “Maar wat onze studie aangeeft is dat de 22q11 duplicatie niet goedaardig is.”
Andere studies naar deze mutaties richtten zich grotendeels op mensen die via klinieken werden geïdentificeerd en omvatten dus niet degenen die milde of geen kenmerken hebben – een probleem dat ‘ascertainment bias’ wordt genoemd.’
De nieuwe studie, daarentegen, analyseerde de incidentie van psychiatrische aandoeningen bij meer dan 76.000 mensen in Denemarken, waaronder sommigen die zich er niet van bewust zijn dat ze een 22q11.2-mutatie dragen.
“Het enorme voordeel van deze studie is dat het ascertainment bias uitsluit, en dat is buitengewoon,” zegt Jacob Vorstman, universitair hoofddocent psychiatrie aan de Universiteit van Toronto, die niet bij de studie betrokken was. “Dat is echt een belangrijke bijdrage aan het veld.”
Autisme risico:
Werge en zijn collega’s baseerden zich op gegevens van het Deense iPSYCH-project. De verzameling omvat medische en genetische informatie van 1,47 miljoen singleton kinderen geboren in Denemarken tussen 1981 en 2005.
De onderzoekers extraheerden DNA uit gedroogde bloedspatten verzameld tijdens routinematige pasgeboren screening. Van de deelnemers waren er 45.288 gediagnosticeerd met een of meer psychiatrische of ontwikkelingsaandoeningen, waaronder autisme, schizofrenie en verstandelijke handicap, tegen het einde van 2012. Ze vonden 27 mensen met een deletie in de regio en 87 met een duplicatie.
Ze zochten ook naar de mutaties in 25.704 willekeurig geselecteerde individuen; dit aantal omvat 1.069 mensen uit de andere groep. Van deze individuen hebben 7 een deletie en 17 een duplicatie.
Over het geheel genomen schatten de onderzoekers een prevalentie van 1 op 3.672 mensen voor de deletie en 1 op 1.606 voor de duplicatie. Deze cijfers zijn consistent met eerdere schattingen.
Draagsters van de deletie hebben ongeveer drie keer zoveel kans op autisme als de algemene bevolking, en dragers van de duplicatie bijna vier keer zoveel.
Beide soorten mutaties verhogen ook het risico op ADHD en verstandelijke beperkingen. De deletie is ook geassocieerd met ernstige verstandelijke handicap, geboorteafwijkingen en epilepsie.
Verrassingsresultaat:
Het nieuwe werk vond geen statistisch significante toename van het risico op schizofrenie of depressie als gevolg van een van beide mutaties. (Het team keek niet naar bipolaire stoornis, omdat te weinig mensen in de studie deze diagnose hebben.)
Er zijn verschillende studies die een deletie in deze regio hebben gekoppeld aan ten minste een 16-voudige toename van het risico op schizofrenie, dus de resultaten komen als een verrassing. De discrepantie kan te wijten zijn aan de leeftijd van de deelnemers: Hun gemiddelde leeftijd is ongeveer 19, maar de meeste mensen met schizofrenie worden pas begin 20 gediagnosticeerd, zegt Vorstman.
Het verschil kan ook te wijten zijn aan het gebruik van medische dossiers, in plaats van de meer betrouwbare directe klinische beoordelingen, om psychiatrische diagnoses te identificeren.
“Wat ze vinden voor autisme en stoornissen bij kinderen is heel redelijk,” zegt Carrie Bearden, professor in de psychiatrie, bio-gedragswetenschappen en psychologie aan de Universiteit van Californië, Los Angeles, die niet betrokken was bij de studie. “Maar voor de volwassen stoornissen moeten we afwachten; ik denk niet dat die percentages accuraat zijn.”
Werge blijft bij zijn resultaten. Sinds de publicatie van het artikel hebben hij en zijn collega’s gegevens over psychiatrische diagnoses tot 2016 geanalyseerd. De ongepubliceerde gegevens veranderen de psychiatrische risicoschattingen niet, zegt hij.