Novel Type H Botulinum Toxin Neutralized by Standard Antitoxin

Amesh A. Adalja, MD, FACP, FACEP, June 26, 2015

Botulisme wordt veroorzaakt door het uiterst krachtige toxine dat wordt uitgewerkt door de categorie A-agent Clostridium botulinum. Dit toxine kan bij inname, inademing of inoculatie een dodelijke slappe verlamming veroorzaken. Tot voor kort waren er 7 toxinotypes van botulinum toxine bekend (aangeduid met A tot G), die elk kunnen worden geneutraliseerd door het door de FDA goedgekeurde heptavalente antitoxine.

Dit paradigma veranderde echter met de ontdekking van een stam van C. botulinum, geïsoleerd uit een zuigeling met botulisme, die 2 toxinotypes ontwikkelde: B en een nieuw toxine, genaamd “H. “1 Type H toxine werd niet geacht gevoelig te zijn voor neutralisatie met de heptavalente antitoxinen op basis van eerdere experimenten, waardoor een potentiële leemte ontstond in medische tegenmaatregelen voor deze ziekte.

Nieuw onderzoek van de CDC, gepubliceerd in het Journal of Infectious Diseases, biedt echter geruststellend bewijs met betrekking tot de werkzaamheid van het heptavalent antitoxine tegen type H toxine.

Muis en Neuronale Assays uitgevoerd

Maslanka et al gebruikten zowel muis als in vitro neuronale cel assays om het vermogen van bestaande antitoxines om het nieuwe toxine te neutraliseren te beoordelen. In beide bioassays werd vastgesteld dat het heptavalente antitoxine het toxine van type H neutraliseerde. Door meerdere combinaties van antitoxines te gebruiken, werd ontdekt dat het antitoxine van type A verantwoordelijk was voor de neutralisatie van het toxine van type H.1

Aanvullend genetisch onderzoek naar het nieuwe toxine toonde aan dat het een hybride toxine was, samengesteld uit elementen van de toxinotypes A en F, wat zijn gevoeligheid voor antitoxine A verklaarde.1

Efficiëntie van heptavalent antitoxine blijft intact

Het werk van Maslanka et al. is belangrijk omdat het vaststelt dat het vertrouwen in de efficiëntie van onze huidige belangrijkste tegenmaatregel tegen zowel natuurlijk als opzettelijk botulisme intact is, ondanks de ontdekking van het nieuwe A/F hybride toxine type H, dat symptomatische ziekte kan veroorzaken. Vervolgstudies zoals deze zijn belangrijk om uit te voeren, aangezien bevestiging van de eigenschappen van het nieuwe toxine nodig was alvorens een proces te beginnen om een nieuw antitoxine te ontwikkelen.

Het is onduidelijk waarom eerdere studies niet in staat waren om tot hetzelfde resultaat te komen als de CDC-onderzoekers deden (de CDC gebruikte het door de FDA goedgekeurde antitoxine, terwijl andere onderzoekers dat niet deden2), maar het onderstreept de cruciale noodzaak van reproduceerbaarheid van resultaten in de wetenschap vóór de erkenning van een nieuw wetenschappelijk feit.

  1. 1. Maslanka SE, Luquez C, Dykes JK, et al. Een nieuw botulinum toxine, eerder gerapporteerd als serotype H, heeft een hybride structuur van bekende serotypen A en F die wordt geneutraliseerd met serotype A antitoxine. J Infect Dis 2015; online gepubliceerd 10 juni 2015. http://jid.oxfordjournals.org/content/early/2015/06/08/infdis.jiv327.full.pdf+html. Accessed June 23, 2015.
  2. 2. Roos R. Studie: nieuw botulinum toxine minder gevaarlijk dan gedacht. CIDRAP Nieuws 17 juni 2015. http://www.cidrap.umn.edu/news-perspective/2015/06/study-novel-botulinum-toxin-less-dangerous-thought. Geraadpleegd 23 juni 2015.

.

Plaats een reactie