JPC SYSTEMIC PATHOLOGY
INTEGUMENT SYSTEM
September 2019
I-N06
SLIDE A:
Signalering (JPC # 1945587): Leeftijd en ras onbepaalde hond
HISTORIE: Weefsel van een fluctuerende massa
HISTOPATHOLOGISCHE BESCHRIJVING: Behaarde huid: Uitbreiding van de subcutis en het opheffen van de bovenliggende lederhuid en opperhuid is een 1 x 0,3 cm, goed omcirkelde, niet-ingekapselde, slecht cellulaire, multi-cysteuze neoplasma bestaande uit een enkele laag van polygonale tot afgeplatte cellen voering meerdere cysteuze structuren tot 2 mm in diameter, ondersteund door een variabel dichte vezelige stroma. Neoplastische cellen hebben onduidelijke celranden met matige hoeveelheden eosinofiel-granulair cytoplasma dat vaak apicale blebbing vertoont. De kernen zijn rond totovaal met fijn gestippeld chromatine en tot 2 variërend duidelijke nucleoli. Mitotische figuren worden niet waargenomen. Multifocaal in de aangrenzende dermisapocriene klieren zijn ectatisch en bekleed met verzwakt epitheel.
MORPHOLOGISCHE DIAGNOSIS: Behaarde huid: Apocrien klieradenoom, cystisch (apocrien cystadenoom), ras niet gespecificeerd, hoektand.
SLIDE B:
Signalering (JPC#2147438): Leeftijd en ras onbepaald, hond
HISTORIE: Zwerende massa aan de voet
HISTOPATHOLOGISCHE DESCRIPTIE: Behaarde huid: Effacerend de dermis, verheffend de bovenliggende extensief ulcererende epidermis, en infiltrerend de subcutis is een niet ingekapseld, slecht omcirkeld, matig cellulair, infiltratief neoplasma samengesteld uit polygonale cellen gerangschikt in lukraak gerangschikte tubuli van variabele grootte, bekleed met ongeorganiseerde cellen die tot 3-4 lagen dik zijn en af en toe kleine papillaire projecties vormen. Neoplastische tubuli zijn vaak omgeven door losjes gerangschikte reactieve fibroblasten op een dicht collageenachtig stroma (desmoplasie). Neoplastische cellen hebben onduidelijke celranden en matige hoeveelheden eosinofiel-granulair cytoplasma met af en toe apicale blebbing. De kernen zijn onregelmatig rond met fijngestippeld chromatine en meestal één onduidelijke nucleolus. Anisocytose en anisokaryose zijn matig. Mitotische cijfers zijn gemiddeld één per 40x hoog krachtveld. Vaak zijn de tubuli gevuld met amorf eosinofiel materiaal (afscheidingsproduct), afgestorven epitheelcellen, necrotisch cellulair afval, en gedegenereerde neutrofielen. Lymfevaten in de diepe lederhuid, onderhuid en onderliggende musculatuur bevatten rafts en tubuli van neoplastische cellen en incidentele aggregaten van neutrofielen. Er zijn verspreide perivasculaire nodulaire aggregaten van lymfocyten, plasmacellen en minder macrofagen. De bovenliggende epidermis is uitgebreid gezweerd en bedekt met een serocellulaire korst die bestaat uit vele levensvatbare en gedegenereerde neutrofielen vermengd met eosinofiel necrotisch celresten. De aangrenzende epidermis is mildhyperplastisch met kleine rete richels, milde acanthosis, spongiosis, intracellulair oedeem, en multifocale milde orthokeratotische hyperkeratosis.
MORPHOLOGISCHE DIAGNOSIS: Behaarde huid, voet (per inzender): Apocriene klieradenocarcinoom, ras niet gespecificeerd, hond.
ALGEMENE DISCUSSIE:
– Zweetklieren zijn van oudsher verdeeld in apocriene en eccriene, hoewel de termen epitrichiaal en atrichiaal (respectievelijk) onlangs zijn voorgesteld als gevolg van vragen over de wijze van afscheiding
– De meeste apocriene klieren zijnepitrichiaal (ducten eindigen in folliculair infundibulum) terwijl eccriene terwijl eccriene klieren atrichiaal zijn (kanalen eindigen op het huidoppervlak)
– Apocriene klieren scheiden af door onthoofdingsafscheiding (apicale blebbing) die gebruik maakt van het cytoskelet in plaats van de typische celscheidingsmechanismen
– Cerumineuze, anale klieren en borstklieren zijn gemodificeerde apocriene klieren
– Apocriene klierproliferatie-afwijkingen zijn de minst voorkomende adnexale huidtumoren bij de hond en komen relatief meer voor bij de kat; zij variëren van hyperplastisch tot kwaadaardig
– Apocriene klieradenomen: Kunnen cystisch zijn (AKA cystadenoma), secretorisch, of ductulair (I-N07, klassieke of solid-cystische varianten)
– Apocriene cystadenomen en secretorische adenomen:
– Vaak gelokaliseerd op de kop, hals en ruggengraat bij de hond en kop bij de katachtige
– Perzische en Himalaya katten kunnen meerdere cystadenomen op het ooglid of de gehoorgangen krijgen
– Grote Pyreneeën, chow chows, malamutes, oude Engelse herdershonden, en Perzische katten hebben aanleg voor secretoire adenomen en cystadenomen
– Apocriene klier carcinomen:
– Kunnen op dezelfde manier worden onderverdeeld als adenomen, maar hebben meer kenmerken van kwaadaardigheid
– Apocriene adenocarcinomen:
– Ongewoon bij de hond en de kat
– Komen vaker voor aan de poten
– Honden met adenocarcinomen van apocriene klieren van de anaalzak (I-N08) kunnen humorale hypercalciëmie van maligniteit (HHM) vertonen, gerelateerd aan verhoogde concentraties PTH-rp (parathyroidhormone related protein)
TYPICAL CLINICALFINDINGS:
– Apocrien adenoom: meestal solitair, alopecisch, +/- ulceratie, bevat heldere tot bruine geleiachtige vloeistof
– Apocrien adenocarcinoom: meestal solitair, +/- fluctuerende consistentie; kan slecht omcirkeld zijn
TYPISCHE GROTE VINDINGEN:
– meestal een enkele, verheven, vaak alopecische, soms ulcererende knobbel van 0,5-10 cm in diameter
TYPISCHE GROTE VINDINGEN:
– meestal een enkele, verheven, vaak alopecische, soms ulcererende knobbel van 0,5-10 cm in diameter.5-10 cm in diameter
– Kan een blauwpaarse tint hebben wanneer deze door de epidermis heen wordt gezien
– Komt het meest voor op de nek, het hoofd, de rug en de ledematen
TYPISCHE LICHTMICROSCOPISCHE BEVINDINGEN:
– Apocriene hyperplasie/cyste
– Groepen uitgezette apocriene klieren nabij follikels
– Wordt verondersteld te ontstaan door blokkade van geleiders
– Lijkt op normaal epitheel met zeer geordende proliferatie
– Apocrien adenoom
– Kan een acinair, tubulair,of papillair patroon
– Een of meer cysteuze holten, bekleed met goed gedifferentieerd cuboïdaal tot zuilvormig epitheel met basaal geplaatste kernen, vaak met apicale blebbing
– Kan enkele tubuli hebben, bekleed met een ordelijke bilaag van cuboïdaal epitheel
– Papillaire projecties in tubuli kunnen helpen bij het onderscheiden van adenoom van hyperplasie
– Laag mitotisch tempo; geen nucleaire atypie; geen infiltratie
– Gemengd/complex apocrienadenoom
– Zones van myoepitheliale proliferatie (complex) met myxoïde en chondroïde differentiatie (gemengd); osseousmetaplasia is zeldzaam
– Vergelijkbaar met goedaardige gemengde mammatumoren (zie R-N14 voor bespreking van mamma-neoplasie)
– Apocriene adenocarcinomen (vast, cystisch, of tubulair/ductaal)
– Plaatselijk agressief en infiltratief in de lederhuid, onderhuid en spieren
– Hoog mitotisch percentage, nucleaire atypie, verlies van celpolariteit; apicale blebbing is zeldzaam
– fibreuze desmoplasie en lymfatische invasie vaak
– gemengd/complex apocrienadenocarcinoom
– goed gedifferentieerd myoepitheliale proliferatie met myxoïde en chondroïde differentiatie en stromale invasie door klierepitheliale component
– Osseuze metaplasie is zeldzaam
ADDITIONELE DIAGNOSTIEK:
– Cytologische bevindingen inneoplasma van apocriene oorsprong:
– Clusters van basaloïde epitheelcellen die kunnen verbleken en een iets lagere N:C kunnen hebben dan andere basaloïde epitheelcellen;
– Cytoplasmatische blauw-groen-zwarte bolletjes wijzen op apocriene oorsprong, dit materiaal kan zich ook op de achtergrond en in macrofagen bevinden;
– Nuclei kunnen excentrisch zijn, wat wijst op een basale locatie
– Immunohistochemie:
– CK7, CK8, CK18, and CK19 areexpressed in luminal cells in normal apocrine glands, and are present inapocrine tumors as well
– CK5/6, CK14, p63, and SMA areexpressed in myoepithelial cells
– CK14 and vimentin are expressed inmyoepithelial cells of apocrine glands; verlies van CK14 en vimentine in apocriene carcinomen
– Carcinoembryonantigen (CEA) komt tot expressie op het binnenoppervlak van apocriene klieren
– SMA en p63 kunnen glandulair van ductulair onderscheiden (positief in myoepitheliale cellen van glandulair)
DIFFERENTIËLE DIAGNOSIS:
– Adenomen/adenocarcinomen van de borstklier kunnen identiek zijn aan apocriene adenomen/carcinomen omdat borstklieren gemodificeerdeapocriene klieren zijn; differentiatie is meestal gebaseerd op locatie en aanwezigheid van aangrenzende borstklier
– Het kan moeilijk zijn om adenomen van de borstklier te onderscheiden van carcinomen omdat eerstgenoemde mitotisch actief kunnen zijn
COMPARATIEVE PATHOLOGIE:
– Paarden: Zeldzaam; pinnae& vulva zijn relatief vaak voorkomende plaatsen
– Runderen: Zeldzaam
– Konijnen: Apocriene carcinomen zijn zeldzame huidtumoren
– Zwartvoetige fretten: apocrinetumoren (adenoom en adenocarcinoom) vormen 36% van de neoplasma’s in één studie
1. Goldschmidt MH, Goldschmidt KH. Epithelial and melanocytic Tumors of the Skin. In: Meuten DJ, ed. Tumors in DomesticAnimals. 5th ed. Somerset, NJ: John Wiley & Sons, Inc.; 2017: 115-120.
2. Goldschmidt MH, Munday JS, Scruggs JL, Klopfleisch R,Kiupel M. In: Kiupel M, ed. Surgical Pathology of Tumors of DomesticAnimals, Volume 1: Epithelial Tumors of the Skin. Washington DC, C.L DavisFoundation; 2019: 91-105, 151-152, 157-163.
3. Gross TL, Ihrke PJ, WalderWJ, Affolter VK. Zweetkliertumoren. In: SkinDiseases of the Dog and Cat, 2nd ed.Ames, IA: Blackwell Publishing; 2005:665-691.
4. Hargis AM, Myers S. Theintegument. In: Zachary JF, ed. Pathologic Basis of Veterinary Disease.6th ed., St. Louis, MO: Elsevier; 2017:1119
5. KokMK, Chambers JK, Ong SM, Nakayama H, Uchida K. Hierarchical Cluster Analysis ofCytokeratins and Stem Cell Expression Profiles of Canine Cutaneous EpithelialTumors. Vet Pathol. 2018;55(6):821-837.
6. MauldinEA en Peters-Kennedy J. Integumentary system. In: Maxie MG, ed. Jubb,Kennedy, and Palmer’s Pathology of Domestic Animals. Vol 1. 6th ed. Philadelphia,Pennsylvania: Elsevier; 2015:718-720.
7. PieperJB, Stern AW, LeClerc SM, Campbell KL. Coordinate expression ofcytokeratins 7 and 14, vimentin, and Bcl-2 in canine cutaneous epithelialtumors and cysts. J Vet Diagn Invest. 2015;27(4):497-503.
8. ScottDW, Miller WH, Griffin CE. Muller & Kirk’s Small Animal Dermatology.7th ed. Elsevier, St. Louis, Missouri, 2013 pp.730-731.