De ziekte van Alzheimer (AD) is wereldwijd de meest voorkomende neurodegeneratieve aandoening, maar de etiologie ervan is nog steeds niet volledig begrepen. De identificatie van onderliggende pathologische mechanismen wordt steeds belangrijker voor de ontdekking van biomarkers en therapieën, waarvoor metabolomics een groot potentieel biedt. In dit werk bestudeerden we metabolische veranderingen in verschillende hersengebieden van de APP/PS1 muizen door gebruik te maken van een high-throughput metabolomische benadering gebaseerd op de combinatie van gaschromatografie-massaspectrometrie en ultra-high performance vloeistofchromatografie-massaspectrometrie. Multivariate statistieken toonden aan dat metabolomische verstoringen wijdverspreid zijn en vooral de hippocampus en de cortex aantasten, maar ook aanwezig zijn in regio’s die niet primair geassocieerd worden met AD zoals het striatum, cerebellum en olfactorische bollen. Meerdere metabolische routes zouden in verband kunnen worden gebracht met de ontwikkeling van AD-achtige stoornissen in dit muizenmodel, waaronder abnormaal purinemetabolisme, bio-energetische storingen, dyshomeostase van aminozuren en verstoringen in membraanlipiden, naast andere. Interessant is dat er regiospecifieke veranderingen werden waargenomen voor sommige van de geïdentificeerde potentiële markers, geassocieerd met abnormale vetzuursamenstelling van fosfolipiden en sfingomyelinen, of differentiële regulatie van neurotransmitter aminozuren (bv. glutamaat, glycine, serine, N-acetyl-aspartaat), niet eerder beschreven voor zover wij weten. Daarom zouden deze bevindingen een nieuw inzicht kunnen verschaffen in de hersenpathologie bij de ziekte van Alzheimer.