Heterologe anti-immunoglobuline antilichamen zijn efficiënte regulatoren van de B cel respons. Wij hebben aangetoond dat tijdens de immuunrespons tegen allogene cellen het immuunsysteem autoloog IgG-anti-immunoglobuline ontwikkelt. Enkele moleculen van dit “fysiologisch” auto-antilichaam onderdrukken de IgM-productie van één B-cel in vitro. In de huidige reeks experimenten definiëren we verder de regulatie van antigen receptor-geactiveerde B-cellen door dit auto-antilichaam. Om de in vivo situatie na te bootsen, waarbij IgG-anti-Ig enkele dagen na alloimmunisatie verschijnt, werd het effect van het antilichaam op een reeds aan de gang zijnde B-celrespons bestudeerd. Interessant is dat het IgG-anti-Ig zijn onderdrukkend effect verliest wanneer het 1 of 2 dagen na de activering van B-cellen aan de celcultuur wordt toegevoegd, maar dat de onderdrukking volledig kan worden hersteld wanneer de cellen via hun antigeenreceptor opnieuw worden geïmmuleerd. Het IgG-anti-Ig-antilichaam onderdrukt de B-cellen dus alleen wanneer hun antigeenreceptor bezet is. Zelfs opnieuw geïmmuleerde B-cellen worden refractair 8 uur na activering, en worden later (24 uur) opnieuw vatbaar voor IgG-anti-Ig-geïnduceerde onderdrukking. De Fc-receptor is betrokken bij het mediëren van de onderdrukking, aangezien de onderdrukkende capaciteit van het antilichaam wordt opgeheven na verwijdering van de Fc-regio. Mogelijke mechanismen van B-celonderdrukking door IgG-anti-Ig zijn crosslinking van antigeenreceptor met Fc-receptor, of cocapping en functionele interactie van de twee receptoren als gevolg van hun afzonderlijke bezetting. Onze experimenten tonen aan dat B-celregulatie door IgG-anti-Ig geproduceerd tijdens een immuunrespons op allogene cellen wordt beheerst door 3 beperkingsmechanismen: antigeen receptor bezetting, activatiestadium afhankelijkheid, en optimale antilichaamconcentratie.