Patiënten die een agressieve multimodale therapie voor anaplastisch schildkliercarcinoom (ATC) kunnen verdragen, kunnen een overlevingskans hebben die hoger ligt dan in het verleden, zo blijkt uit een retrospectieve, single-institution review gerapporteerd door onderzoekers van de Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, op het 15e International Thyroid Congress (ITC) en 85e jaarlijkse bijeenkomst van de American Thyroid Association (ATA), deze week gehouden in Lake Buena Vista, Florida.
“Hoewel beperkt door een klein aantal patiënten, suggereert onze ervaring dat agressieve multimodaliteitstherapie potentieel heeft om te resulteren in een langere overleving op de lange termijn bij ATC-patiënten, vooral bij ziekte in een lager stadium,” meldde hoofdauteur van de studie Aditi Kumar, MBBS, van de divisie endocrinologie van de Mayo Clinic in Rochester, Minnesota.
“Een dergelijke agressieve therapie komt echter met een prijs, waaronder de eis voor frequent contact met de zorgverlener en intensieve therapieën – evenals aanzienlijke toxiciteiten,” benadrukte Dr. Kumar.
“Het is zeker een zeer giftige behandeling,” waarschuwde ze. “Vijf patiënten konden de behandeling niet voltooien; vier hadden ernstige behandelingsgerelateerde bijwerkingen en één stierf aan sepsis.”
Historische resultaten in ATC zijn “triest”, zei Dr. Kumar, wijzend op een historische mediane totale overleving (OS) van ongeveer 5 maanden voor deze patiëntenpopulatie. “We hebben echter blijkbaar verbeterde overleving waargenomen in combinatie met agressieve multimodale therapie in een kleine serie ATC-patiënten met locoregionaal beperkte ziekte.”
De eerdere pilotanalyse van 10 patiënten die werden behandeld met agressieve radiosensibiliserende en adjuvante chemotherapie plus intensiteitgemoduleerde radiotherapie had een OS van 60 maanden laten zien, met een OS van 1 jaar van 70% en een OS van 2 jaar van 60%, merkte Dr. Kumar opgemerkt.
Haar team breidde daarom de serie uit tot 29 patiënten gediagnosticeerd tussen 2003 en 2015 met ATC die vervolgens werden behandeld met agressieve multimodale therapie, ongeacht het stadium van de kanker.
Van de 56 patiënten met pathologisch bevestigde ATC in die periode, blijkt uit records dat 20 (35%) palliatieve zorg ondergingen en 33 (58%) definitieve-intentie therapie ondergingen. Van deze 33 patiënten schreven drie zich in voor klinische studies en onderging één alleen radiotherapie; deze vier patiënten werden niet in de analyse opgenomen.
De mediane leeftijd van de patiënten die in het onderzoek werden opgenomen, was 60 jaar; 72% van de patiënten was man; 2 patiënten (7%) werden gediagnosticeerd met stadium IVA-ziekte, 20 patiënten (69%) met stadium IVB, en 7 patiënten (24%) met stadium IVC-ziekte.
Deze patiënten kregen een agressief regime van chemotherapie en radiotherapie, en de meesten ondergingen ook een operatie. De meeste patiënten (93%) werden geopereerd, waarbij 24% en 52% respectievelijk R0 (geen resttumor) en R1 (microscopisch kleine resttumor) bereikten, meldde Dr. Kumar. Alle patiënten ondergingen chemotherapie, waarbij 24 (83%) taxanen kregen en 19 (66%) docetaxel/doxorubicine, wat de standaardbehandeling van de Mayo Clinic is wanneer deze verdraagbaar wordt geacht voor de patiënt. “Alle patiënten kregen definitief-intentionele locoregionale bestraling,” meldde Dr. Kumar, met een mediane stralingsdosis van 66 Gy (bereik: 46-70 Gy) afgegeven in dosisfracties van 2 Gy, met een mediaan van 33 dosisfracties per patiënt.
Van de 29 patiënten voltooiden 24 het behandelingsschema, 1 overleed en 4 stopten met de behandeling vanwege behandelingsgeassocieerde toxiciteiten, zei Dr. Kumar.
“Tien patiënten (34%) waren nog in leven bij een mediane follow-up van 24,5 maanden ,” meldde ze. “Mediane Kaplan-Meier OS was 22,4 maanden.”
De 1-, 3-, en 5-jaar OS schattingen waren 61%, 48%, en 43%, respectievelijk.
De dood werd toegeschreven aan verre metastasen bij 14 patiënten (74%) of aan zowel verre als locoregionale ziekte bij 2 patiënten (10%), merkte ze op. “OS was niet significant verschillend door de omvang van de operatie (P = .81) of leeftijd boven of onder 60 jaar (P = .36).”
Bij 3- en 5-jaar follow-up waren beide patiënten met stadium IVA-ziekte nog in leven. Acht (47%) en zes patiënten (40%) gediagnosticeerd met stadium IVB ziekte waren nog in leven na respectievelijk 3 en 5 jaar. Geen van de zeven patiënten gediagnosticeerd met stadium IVC ziekte zijn nog in leven, zei Dr. Kumar.
“Zeker, selectie bias was er,” erkende Dr. Kumar, opmerkend dat alleen patiënten die in aanmerking kwamen voor definitieve behandeling werden opgenomen in de studie. Palliatieve-zorgpatiënten die waren uitgesloten van de studiegroep hadden een gemiddelde OS van 4,6 maanden versus de 22 maanden voor studiedeelnemers, merkte Dr. Kumar op na haar presentatie. “Als je de palliatieve en studiedeelnemers combineert, krijg je een gemiddelde algehele overleving van ongeveer 10,2 maanden – wat nog steeds beter is dan de historische overleving van ongeveer 5 maanden,” merkte ze op.