Achtergrond: Cyclobenzaprine hydrochloride is een spierverslapper die effectief is in het verbeteren van spierspasmen, het verminderen van lokale pijn en gevoeligheid, en het vergroten van bewegingsbereik in acute, pijnlijke musculoskeletale aandoeningen. Sedatie is de meest voorkomende bijwerking die in verband wordt gebracht met het gebruik bij de gebruikelijke dosering van 10 mg TID. Studies bij gezonde volwassenen suggereren dat een lagere dosis minder sedatie kan veroorzaken. Omdat de werkingsduur van cyclobenzaprine 4 tot 6 uur is, zou een verlaging van de doseringsfrequentie tot 10 mg BID een potentieel pijnlijk onbehandeld interval tussen de doses creëren. Het alternatief is toediening van een lagere dosis (bijv. 5 of 2,5 mg) TID.
Doelstelling: Deze studies werden ontworpen om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van cyclobenzaprine 2,5, 5, en 10 mg TID te beoordelen in vergelijking met placebo bij patiënten met acute spasmen van het bewegingsapparaat.
Methoden: In 2 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groepsonderzoeken uitgevoerd in eerstelijnszorgcentra in de Verenigde Staten, werden volwassen patiënten met acute pijnlijke spierspasmen van de lumbale of cervicale regio willekeurig toegewezen aan behandeling met 2,5, 5 of 10 mg cyclobenzaprine TID of placebo gedurende 7 dagen (studie 1: cyclobenzaprine 5 of 10 mg TID of placebo; studie 2: cyclobenzaprine 2,5 of 5 mg TID of placebo). De primaire maatstaven voor werkzaamheid waren de door de patiënt beoordeelde klinische totaalindruk van verandering, het nut van de medicatie, en verlichting van beginnende rugpijn. Geen van beide studies omvatte een niet-steroïd anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) als actieve controle. Hoewel artsen vaak een analgeticum of NSAID voorschrijven naast cyclobenzaprine, waren deze studies niet ontworpen om te beoordelen of het toevoegen van cyclobenzaprine een voordeel biedt boven dat van een analgeticum.
Resultaten: Duizend vierhonderdvijf patiënten (737 studie 1; 668 studie 2), tweederde met lage rugpijn en een derde met nekpijn, werden gerandomiseerd naar behandeling. Hun gemiddelde leeftijd was 42 jaar, en ongeveer 89% was blank. In beide studies hadden patiënten die cyclobenzaprine 5 of 10 mg kregen significant hogere gemiddelde scores op de primaire werkzaamheidsmaten vergeleken met patiënten die placebo kregen (studie 1-P</=0,001 cyclobenzaprine 5 en 10 mg vs placebo, alle maten bij bezoek 2 en 3; studie 2-P</=0.03 cyclobenzaprine 2,5 mg vs placebo, verlichting van beginnende rugpijn alleen op dag 3; cyclobenzaprine 5 mg vs placebo, door de patiënt beoordeelde klinische totaalindruk van verandering, medicatiebruikbaarheid, en verlichting van beginnende rugpijn alleen op bezoek 3 of dag 7). Op dag 7 meldden significant meer patiënten die cyclobenzaprine 5 of 10 mg kregen verlichting in vergelijking met placebopatiënten (P < 0,05 alle cyclobenzaprine-groepen versus placebo). De verlichting begon binnen 3 of 4 doses van het 5 mg-regime. In de subanalyse van het aandeel responders in de gepoolde 5 mg-groepen die wel en niet slaperigheid rapporteerden, werd een betekenisvol behandelingseffect waargenomen op alle primaire werkzaamheidsvariabelen bij patiënten die geen slaperigheid rapporteerden, wat suggereert dat de werkzaamheid onafhankelijk was van sedatie. Cyclobenzaprine werd goed verdragen. Somnolentie en een droge mond, de meest voorkomende bijwerkingen, waren mild en dosisgerelateerd. In totaal werd >/= 1 bijwerking gemeld bij 54,1%, 61,8% en 35,4% van de patiënten die cyclobenzaprine 5 of 10 mg of placebo kregen, respectievelijk in studie 1, en bij 43,9%, 55,9% en 35,4% van de patiënten die cyclobenzaprine 2,5 of 5 mg of placebo kregen, respectievelijk in studie 2. Ongewenste voorvallen waren de voornaamste reden voor het staken van de behandeling in de cyclobenzaprine 5- en 10-megroepen in beide onderzoeken. In studie 2 was ineffectiviteit van de therapie de belangrijkste reden voor het staken van de behandeling in de groep die cyclobenzaprine 2,5 mg kreeg.
Conclusies: Cyclobenzaprine 2,5 mg TID was niet significant effectiever dan placebo. De cyclobenzaprine 5- en 10-mg TID-regimes werden geassocieerd met significant hogere gemiddelde werkzaamheidsscores vergeleken met placebo. Cyclobenzaprine 5 mg TID was even effectief als 10 mg TID, en werd geassocieerd met een lagere incidentie van sedatie.