7-hydroxymitragynine (7-OH) jest niewielkim związkiem alkaloidowym występującym w roślinie Mitragynia speciosa (aka kratom).1 Chociaż jest to niewielki alkaloid pod względem ilości, 7-OH jest bardzo interesujący dla naukowców ze względu na jego siłę działania i efekty przeciwbólowe.
Chemia 7-Hydroksymitragyniny
7-OH jest utlenioną pochodną mitragyniny, głównego alkaloidu w kratomie.
Badania badające całkowitą i częściową syntezę 7-OH (i jej związku macierzystego mitragyniny) ujawniają pewne interesujące ustalenia dotyczące zależności struktura-aktywność (SAR) ich rusztowania molekularnego i jego interakcji z receptorami opioidowymi mu (MOR).2-7 Na przykład, aktywność MOR 7-OH ustaje po wprowadzeniu niewielkich zmian molekularnych w grupach akrylowej i etylowej na jednym z pierścieni. Również demetylacja arylowej grupy metoksy zmniejsza siłę działania 7-OH na MOR.
Farmakologia 7-hydroksymitragyniny
Przeprowadzono badania mające na celu sprawdzenie, w jaki sposób 7-OH oddziałuje z ludzkimi receptorami opioidowymi mu (hMOR).4 Połączenie obserwacji badania dokowania z tym, co wiadomo o SAR 7-OH na hMORs, sugeruje, że 7-OH i jego analogi strukturalne przyjmują odrębną pozycję wiązania w kieszeni receptorowej. Dodatkowe eksperymenty wykazały, że 7-OH miał wartość Ki równą 47 nM i był częściowym agonistą hMOR.
Ponadto badania wykazały, że 7-OH działa jako kompetycyjny antagonista na ludzkich receptorach opioidowych kappa (hKOR) i delta (hDOR).4
Dane z badania z 2014 r. wskazują, że 7-OH ma wystarczającą przepuszczalność i współczynniki efflux, aby przechodzić przez barierę krew-mózg w drodze dyfuzji biernej.8
Zastosowania i potencjał 7-Hydroksymitragyniny
Badania wskazują, że działanie przeciwbólowe 7-OH wynika z jego zachowania agonistycznego na hMOR. U myszy, 7-OH ma siłę działania na hMOR, która jest 4- do 5-krotnie wyższa niż agonista opioidowy morfina, gdy jest podawana podskórnie.9,10 Drogą doustną, 7-OH jest 10- do 20-krotnie silniejsza niż morfina (morfina ma słabą biodostępność doustną).11 Ale ponieważ jest tylko częściowym agonistą, 7-OH ma efekty uboczne, które są znacznie łagodniejsze niż morfina.12
.