Abstract and Introduction
Purpose: The clinical benefits, adverse effects, pharmacokinetics, and recommendations for the appropriate use of the aldosterone antagonists spironolactone and eplerenone in patients with heart failure are reviewed.
Summary: Heart failure is a clinical syndrome characterised by the functional inability of the ventricle to meet the metabolic demands of the body. Hipoperfuzja nerek występuje w wyniku zmniejszenia rzutu serca, co prowadzi do aktywacji układu renina-angiotensyna-aldosteron, który kompensuje hipoperfuzję. Przyczynia się to jednak do patologii choroby, między innymi poprzez zwiększenie uwalniania aldosteronu. Wykazano, że aldosteron powoduje zapalenie naczyń wieńcowych, przerost mięśnia sercowego, włóknienie mięśnia sercowego, komorowe zaburzenia rytmu oraz zmiany niedokrwienne i martwicze. Obecnie w Stanach Zjednoczonych dostępne są komercyjnie dwa leki z grupy antagonistów aldosteronu: spironolakton i eplerenon. Spironolakton jest nieselektywnym antagonistą aldosteronu, a eplerenon jest selektywny w stosunku do receptora aldosteronu. Chociaż w licznych badaniach klinicznych oceniano skuteczność każdego z tych leków, w żadnym z nich nie porównywano bezpośrednio spironolaktonu i eplerenonu. Wykazano, że oba leki poprawiają zachorowalność i śmiertelność u pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca. Działania niepożądane zarówno spironolaktonu, jak i eplerenonu obejmują potencjalnie zagrażającą życiu hiperkaliemię, która może być wywołana przez niewydolność nerek, cukrzycę, zaawansowaną niewydolność serca, zaawansowany wiek i jednoczesne leczenie farmakologiczne.
Wniosek: Spironolakton i eplerenon są środkami ratującymi życie u pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca i mogą przynieść korzyści pacjentom z łagodną niewydolnością serca. Potas i czynność nerek muszą być rutynowo oceniane, aby zminimalizować ryzyko zagrażającej życiu hiperkaliemii.
Niewydolność serca jest złożoną chorobą dotykającą około 5 milionów Amerykanów, z 550 000 nowych przypadków rozpoznawanych rocznie. Chociaż strategie leczenia poprawiły wskaźniki zachorowalności i śmiertelności w ciągu ostatnich 20 lat, 5-letnia śmiertelność wynosi około 50%. Terapia farmakologiczna jest głównym elementem leczenia niewydolności serca i może obejmować inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), blokery receptora angiotensyny II (ARB), β-blokery, digoksynę, diuretyki i antagonistów aldosteronu. Hydralazyna i azotany są nadal stosowane u niektórych pacjentów z niewydolnością serca.
Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) i ostatnio opublikowane Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS) ustanowiły antagonistów aldosteronu jako dodatki ratujące życie w leczeniu niewydolności serca. Jednak obawy dotyczące bezpieczeństwa pojawiły się po tym, jak w niedawnej retrospektywnej ocenie spironolaktonu w populacji kanadyjskiej stwierdzono znaczne zwiększenie częstości występowania hiperkaliemii wśród pacjentów z niewydolnością serca otrzymujących antagonistów aldosteronu.
W niniejszym przeglądzie omówiono rolę antagonistów aldosteronu w leczeniu niewydolności serca, w tym przegląd roli aldosteronu w patologii niewydolności serca, korzyści ze stosowania każdego antagonisty aldosteronu oraz działania niepożądane związane z każdym środkiem.
.