Alecensa (alektynib) jest inhibitorem kinazy przeznaczonym do leczenia pacjentów z anaplastyczną kinazą chłoniakową (ALK)-pozytywnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC).
Lek został opracowany przez należącą do Grupy Roche firmę Genentech we współpracy z Chugai Pharmaceutical.
Alecensa uzyskała wstępne zatwierdzenie w Japonii w lipcu 2014 r., a od amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) w grudniu 2015 r.
Roche złożyła wniosek o dopuszczenie do obrotu do Europejskiej Agencji Leków (EMA) w celu zatwierdzenia leku Alecensa we wrześniu 2015 r.
Firma otrzymała warunkowe pozwolenie na dopuszczenie do obrotu leku Alecensa jako monoterapii od Komisji Europejskiej (KE) w lutym 2017 r. w leczeniu dorosłych pacjentów z ALK-dodatnim zaawansowanym NSCLC.
Pacjenci ci byli wcześniej leczeni crizotinibem, lekiem na NSCLC opracowanym przez firmę Pfizer.
ALK-dodatni zaawansowany NSCLC
Niedrobnokomórkowy rak płuca jest najczęstszym rodzajem raka i stanowi ponad 85% nowotworów płuc. NSCLC powoduje śmierć około 1,59 mln osób rocznie na całym świecie.
Choroba występuje, gdy komórki płuc stają się nieprawidłowe i zaczynają rozwijać się poza kontrolą. Jest ona zazwyczaj rozpoznawana w zaawansowanych stadiach i jest znana z tego, że jest trudna do wykrycia lub zdiagnozowania we wczesnych stadiach.
Objawy związane z rakiem płuc obejmują kaszel, duszność, zmęczenie, brak apetytu i utratę wagi.
ALK-dodatni NSCLC występuje u około 5% pacjentów z zaawansowanym NSCLC, przy czym szacuje się, że na całym świecie diagnozę tę stawia się u 75 000 osób rocznie.
Mechanizm działania leku Alecensa
Alecensa zawiera inhibitor kinazy tyrozynowej, który zapobiega fosforylacji ALK i pośredniczącej dla ALK aktywacji białek sygnalizacyjnych zidentyfikowanych w guzach NSCLC.
Lek jest obecnie dostępny w postaci kapsułek 150 mg do podawania doustnego.
Badania kliniczne leku Alecensa
Warunkowe dopuszczenie leku Alecensa do obrotu przez KE zostało oparte na dwóch badaniach klinicznych fazy I / II, nazwanych NP28673 i NP28761.
Badanie kliniczne NP28673 było globalnym, jednoramiennym, otwartym, wieloośrodkowym badaniem fazy I / II, w którym oceniano bezpieczeństwo i skuteczność produktu Alecensa u 138 pacjentów z ALK-dodatnim NSCLC, u których nastąpiła progresja choroby po podaniu kryzotynibu.
Wyniki wykazały, że pacjenci leczeni produktem Alecensa wykazali ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) wynoszący 50.8% w ocenie niezależnego komitetu przeglądowego, który był mierzony za pomocą kryteriów Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST).
W ocenie badaczy wykazano, że guzy zmniejszyły się u 51,4% osób, które otrzymywały lek Alecensa.
Pacjenci utrzymywali odpowiedź na leczenie przez medianę okresu 15,2 miesiąca, natomiast mediana przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) u osób, które otrzymały lek Alecensa, wyniosła 8,9 miesiąca.
Wyniki wykazały również, że profil bezpieczeństwa leku Alecensa był podobny do obserwowanego we wcześniejszych badaniach.
Działania niepożądane zgłaszane u ≥2% pacjentów leczonych lekiem podczas badania obejmowały duszność, niedokrwistość, zmęczenie, zwiększenie INR, zatorowość płucną i hiperbilirubinemię.
NP28761 było badaniem klinicznym fazy I / II prowadzonym w Ameryce Północnej. Było to jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie, w którym oceniano bezpieczeństwo i skuteczność produktu Alecensa u 87 pacjentów z ALK-dodatnim NSCLC, u których nastąpiła progresja choroby również podczas leczenia kryzotynibem.
Wyniki badania wykazały, że u pacjentów leczonych produktem Alecensa wystąpił ORR wynoszący 52,2% w ocenie niezależnego komitetu przeglądowego mierzony według kryteriów RECIST.
Ocena badacza wykazała, że guzy zmniejszyły się u 52,9% po leczeniu lekiem.
Uczestnicy badania utrzymywali odpowiedź na leczenie przez medianę 14,9 miesiąca, a mediana PFS u osób, które otrzymywały lek Alecensa, wynosiła osiem miesięcy.
Wyniki badań wykazały, że profil bezpieczeństwa leku Alecensa był podobny do obserwowanego we wcześniejszych badaniach.
Najczęstsze zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub wyższego zgłaszane podczas badań klinicznych obejmowały zwiększenie aktywności enzymów mięśniowych, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, duszność, zwiększenie stężenia triglicerydów, małe stężenie fosforanów i potasu oraz wydłużenie czasu do częściowego zagęszczenia krwi.
.