Ambrisentan

przez

Identyfikacja

Nazwa Ambrisentan Accession Number DB06403 Opis

Ambrisentan jest aktywnym doustnie selektywnym antagonistą receptora endoteliny typu A wskazanym w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego. Jest on zatwierdzony w Europie, Kanadzie i Stanach Zjednoczonych do stosowania jako pojedynczy środek w celu poprawy zdolności wysiłkowej i opóźnienia pogorszenia stanu klinicznego. Ponadto jest on zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych do stosowania w skojarzeniu z tadalafilem w celu zmniejszenia ryzyka progresji choroby, hospitalizacji i poprawy zdolności do wysiłku fizycznego. Badania, w których wykazano skuteczność ambrisentanu, obejmowały pacjentów zarówno z idiopatycznym lub dziedzicznym tętniczym nadciśnieniem płucnym, jak i z tętniczym nadciśnieniem płucnym związanym z chorobami tkanki łącznej. U badanych pacjentów występowały objawy i etiologia głównie w II-III klasie czynnościowej wg WHO. Jako antagonista receptora endoteliny, ambrisentan zapobiega zwężaniu mięśni naczyń krwionośnych przez endogenny peptyd endotelinę, umożliwiając ich rozluźnienie i obniżenie ciśnienia krwi.

Typ Małe molekuły Grupy zatwierdzone, Struktura badana

Kciuk
3D

Pobierz

Podobne struktury

.

Struktura dla ambrisentanu (DB06403)

×

Obraz
Blisko

Średnia waga: 378.428
Monoizotopowa: 378.157957196 Wzór chemiczny C22H22N2O4 Synonimy

  • (2S)-2–3-metoksy- 3,kwas 3-difenylopropanowy
  • Ambrisentan

Zewnętrzne identyfikatory

  • BSF 208075
  • BSF-208075
  • BSF208075
  • GSK-1325760
  • GSK-.1325760A
  • GSK1325760
  • GSK1325760A
  • LU 208075
  • LU-208075
  • LU208075

Farmakologia

Pharmacology

Przyspiesz swoje badania nad odkrywaniem leków dzięki jedynemu w branży w pełni połączonemu zbiorowi danych ADMET, idealny dla:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Przyspiesz swoje badania nad odkrywaniem leków dzięki naszemu w pełni połączonemu zbiorowi danych ADMET
Dowiedz się więcej

Wskazania.

Ambrisentan jest wskazany w leczeniu idiopatycznego („pierwotnego”) tętniczego nadciśnienia płucnego (IPAH) i tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH) związanego z chorobą tkanki łącznej u pacjentów z objawami w klasie czynnościowej II lub III wg WHO. W Stanach Zjednoczonych Ameryki ambrisentan jest również wskazany w skojarzeniu z tadalafilem w celu zmniejszenia ryzyka progresji choroby i hospitalizacji z powodu zaostrzenia PAH oraz w celu poprawy zdolności wysiłkowej.

Stany towarzyszące

  • Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) (WHO Group 1 PH)

Przeciwwskazania &Ostrzeżenia zawarte w czarnej skrzynce Contraindications

Przeciwwskazania &Ostrzeżenia zawarte w czarnej skrzynce
Dzięki naszym danym handlowym, uzyskaj dostęp do ważnych informacji na temat niebezpiecznego ryzyka, przeciwwskazań i działań niepożądanych.

Dowiedz się więcej
Nasze ostrzeżenia Blackbox obejmują Ryzyko, Przeciwwskazania i Działania niepożądane
Dowiedz się więcej

Farmakodynamika

Ambrisentan w dawce 10 mg na dobę nie miał istotnego wpływu na odstęp QTc, natomiast ambrisentan w dawce 40 mg na dobę zwiększał średni odstęp QTc w tmax o 5 ms z górną 95% granicą ufności wynoszącą 9 ms. Nie oczekuje się znaczącego wydłużenia odstępu QTc u pacjentów przyjmujących ambrisentan bez jednocześnie stosowanych inhibitorów metabolizmu.Stężenie peptydu natriuretycznego typu B (BNP) w osoczu u pacjentów, którzy otrzymywali ambrisentan przez 12 tygodni, było znacząco zmniejszone. W dwóch badaniach III fazy kontrolowanych placebo wykazano zmniejszenie stężenia BNP w osoczu o 29% w grupie otrzymującej 2,5 mg, 30% w grupie otrzymującej 5 mg i 45% w grupie otrzymującej 10 mg (p < 0,001 dla każdej grupy dawek) oraz zwiększenie o 11% w grupie placebo.

Mechanizm działania

Endotelina-1 (ET-1) jest endogennym peptydem, który działa na receptory endoteliny typu A (ETA) i endoteliny typu B (ETB) w mięśniach gładkich naczyń i śródbłonku. W wyniku działania ETA dochodzi do skurczu naczyń i proliferacji komórek, natomiast ETB pośredniczy przede wszystkim w rozszerzaniu naczyń, przeciwdziałaniu proliferacji i uwalnianiu ET-1. U pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym stężenie ET-1 jest zwiększone i koreluje z podwyższonym ciśnieniem w prawej tętnicy oraz ciężkością choroby.Ambrisentan jest jednym z kilku nowo opracowanych leków rozszerzających naczynia, które selektywnie celują w receptor endoteliny typu A (ETA), hamując jego działanie i zapobiegając skurczowi naczyń. Selektywne hamowanie receptora ETA zapobiega skurczowi naczyń w wyniku działania fosfolipazy C oraz proliferacji komórek w wyniku działania kinazy białkowej C. Funkcja receptora endoteliny typu B (ETB) nie jest znacząco hamowana, a wytwarzanie tlenku azotu i prostacykliny, wazodylatacja indukowana cyklicznym GMP i cyklicznym AMP oraz klirens endoteliny-1 (ET-1) są zachowane.

.

Cel Działanie Organizm
AEndotelina-.1 receptor
antagonista
 Humans
NEndothelin- B receptor
antagonista
 Ludzie

Wchłanianie

Ambrisentan jest szybko wchłaniany ze szczytowym stężeniem w osoczu występującym po około 2 godzinach od podania doustnego. Cmax i AUC zwiększają się proporcjonalnie do dawki w całym zakresie dawkowania terapeutycznego. Bezwzględna dostępność biologiczna ambrisentanu po podaniu doustnym nie jest znana. Na wchłanianie nie ma wpływu pokarm.

Objętość dystrybucji

Ambrisentan ma niską dystrybucję do czerwonych krwinek, ze średnim stosunkiem krew:osocze wynoszącym 0,57 i 0,61 odpowiednio u mężczyzn i kobiet.

Wiązanie z białkami

Ambrisentan jest w 99% związany z białkami osocza, głównie z albuminami (96.5%) i w mniejszym stopniu z glikoproteiną alfa1-kwasową.

Metabolizm

Ambrisentan jest metabolizowany głównie przez glukuronozylotransferazy 5′-difosforanu urydyny (UGTs) 1A9S, 2B7S,1A3S do postaci glukuronidu ambrisentanu. Ambrisentan jest również metabolizowany w mniejszym stopniu przez CYP3A4, CYP3A5 i CYP2C19 do utworzenia 4- hydroksymetylowego ambrisentanu, który jest dalej glukuronidowany do 4-hydroksymetylowego glukuronidu ambrisentanu.

Nawiguj nad produktami poniżej, aby zobaczyć partnerów reakcji

  • Ambrisentan
    • Glukuronid ambrisentanu
    • 4-hydroksymetyl ambrisentanu
      • 4-glukuronid hydroksymetylowy ambrisentanu

Droga eliminacji

Ambrisentan jest usuwany głównie drogami pozanerkowymi. Wraz ze swoimi metabolitami, ambrisentan znajduje się głównie w kale w następstwie metabolizmu wątrobowego i (lub) pozawątrobowego. Około 22% podanej dawki jest odzyskiwane w moczu po podaniu doustnym, przy czym 3,3% stanowi niezmieniony ambrisentan.

Okres półtrwania

Ambrisentan ma końcowy okres półtrwania wynoszący 15 godzin. Uważa się, że stan stacjonarny jest osiągany po około 4 dniach powtarzania dawek.

Klirens

Średni doustny klirens ambrisentanu wynosił 38 mL/min u osób zdrowych i 19 mL/min u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym.

Działania niepożądane Błędy medyczne

Zmniejsz liczbę błędów medycznych
i popraw wyniki leczenia dzięki naszym kompleksowym & ustrukturyzowanym danym dotyczącym działań niepożądanych leków.

Dowiedz się więcej
Reduce medical errors & improve treatment outcomes with our adverse effects data
Learn more

Toksyczność

Ambrisentan jest teratogenny i wiąże się z wysokim ryzykiem toksyczności embrionalno-płodowej. Stwierdzono, że LD50 jest większe lub równe 3160 mg/kg podczas badań na szczurach. Nie znaleziono dowodów na potencjał rakotwórczy w 2-letnich badaniach codziennego dawkowania doustnego u szczurów i myszy.

Organizmy narażone

  • Ludzie i inne ssaki

Drogi Niedostępne Efekty farmakogenomiczne/ADRs Niedostępne

Interakcje

Interakcje lekowe

Informacji tych nie należy interpretować bez pomocy pracownika służby zdrowia. Jeśli uważasz, że wystąpiła interakcja, natychmiast skontaktuj się z lekarzem. Brak interakcji nie musi oznaczać, że interakcje nie występują.
  • Zatwierdzone
  • Zatwierdzone przez weterynarza
  • Natraceutical
  • Illicit
  • Withdrawn
  • Investigational

    • .

  • Experimental
  • All Drugs
Drug Interaction
Integrate drug-lek
interakcje w swoim oprogramowaniu
Abametapir Stężenie ambrisentanu w surowicy może być zwiększone, gdy jest on łączony z abametapirem.
Abatacept Metabolizm Ambrisentanu może ulec zwiększeniu po połączeniu z Abataceptem.
Abemaciclib Stężenie Abemaciclibu w surowicy może ulec zwiększeniu po połączeniu z Ambrisentanem.
Acalabrutinib Metabolizm ambrisentanu może ulec zmniejszeniu po połączeniu z produktem leczniczym Acalabrutinib.
Acebutolol Acebutolol może zwiększać hipotensyjne działanie ambrisentanu.
Aceklofenak Skuteczność terapeutyczna ambrisentanu może być zmniejszona podczas stosowania w skojarzeniu z aceklofenakiem.
Acemetacyna Skuteczność terapeutyczna ambrisentanu może być zmniejszona, gdy jest on stosowany w skojarzeniu z acemetacyną.
Acetylocysteina Wydalanie ambrisentanu może być zmniejszone, gdy jest on stosowany w skojarzeniu z acetylocysteiną.
Kwas acetylosalicylowy Kwas acetylosalicylowy może zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie ambrisentanu.
Adalimumab Metabolizm ambrisentanu może być zwiększony w przypadku połączenia z adalimumabem.
Interactions

Poprawa wyników leczenia pacjentów
Zbuduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji za pomocą najbardziej wszechstronnego w branży narzędzia do sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Interakcje z żywnością Nie znaleziono interakcji.

Produkty

Products

Kompleksowe & ustrukturyzowane informacje o produktach leczniczych
Od numerów aplikacji do kodów produktów, połącz różne identyfikatory za pomocą naszych komercyjnych zbiorów danych.

Dowiedz się więcej
Łatwe łączenie różnych identyfikatorów z powrotem do naszych zbiorów danych
Dowiedz się więcej

Międzynarodowe/inne marki Ambrican (Lupin) / Endobloc (Cipla Ltd.) / Pulmonext (MSN Labs) / Zambri (German Remedies Ltd.)) Markowe produkty na receptę

.

Nazwa Dawkowanie Siła Trasa Labeller Marketing Start Marketing End Region Image
Ambrisentan Mylan Tablet, powlekana 10 mg Oral Mylan S.A.S. 2020-12-16 Nie dotyczy UEflaga UE
Ambrisentan Mylan Tabletki, powlekana 10 mg Oral Mylan S.A.S. 2020-12-16 Nie dotyczy UEflaga UE
Ambrisentan Mylan Tabletki, powlekana 5 mg Oral Mylan S.A.S. 2020-12-16 Nie dotyczy UEflaga UE
Ambrisentan Mylan Tabletki, powlekana 5 mg Oral Mylan S.A.S. 2020-12-16 Nie dotyczy UEflaga UE
Ambrisentan Mylan Tabletki, powlekana 10 mg Oral Mylan S.A.S. 2020-12-16 Nie dotyczy UEflaga UE
Ambrisentan Mylan Tabletki, powlekana 5 mg Oral Mylan S.A.S. 2020-12-16 Nie dotyczy UEflaga UE
Letairis Tabletka, powlekana 10 mg/1 Oral Gilead Sciences, Inc 2007-06-15 Nie dotyczy USAflaga USA
Letairis Tabletka, powlekana 5 mg/1 Oral Gilead Sciences, Inc 2007-06-15 Nie dotyczy USAflaga USA
Volibris Tabletka, powlekana 5 mg Oral Glaxo Smith Kline (Ireland) Limited 2016-09-08 Nie dotyczy UEflaga UE
Volibris Tabletki, powlekana 10 mg Oral Glaxo Smith Kline (Ireland) Limited 2016-09-.08 Nie dotyczy UEflaga UE

Produkty generyczne na receptę

.

Nazwa Dawkowanie Siła Route Labeller Marketing Start Marketing End Region Image
Ambrisentan Tablet, powlekana 5 mg/1 Oral Cipla USA Inc. 2019-04-26 Nie dotyczy USAflaga USA
Ambrisentan Tabletka, powlekana 10 mg/1 Oral Par Pharmaceutical, Inc. 2019-04-16 Nie dotyczy USAflaga USA
Ambrisentan Tabletka, powlekana 5 mg/1 Oral Sigmapharm Laboratories, LLC 2019-04-10 Nie dotyczy USAflaga USA
Ambrisentan Tabletka, powlekana 10 mg/1 Oral AvKARE 2020-12-18 Nie dotyczy USAflaga USA
Ambrisentan Tabletka, powlekana 5 mg/1 Oral Sun Pharmaceutical Industries, Inc. 2019-04-29 Nie dotyczy USAflaga USA
Ambrisentan Tabletka, powlekana 10 mg/1 Oral Cadila Healthcare Limited 2019-04-12 Nie dotyczy USAflaga USA
Ambrisentan Tabletka, powlekana 5 mg/1 Oral Exelan Pharmaceuticals, Inc. 2020-07-22 Nie dotyczy USAflaga USA
Ambrisentan Tabletka, powlekana 5 mg/1 Oral Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc. 2019-04-12 Nie dotyczy USAflaga USA
Ambrisentan Tabletka, powlekana 10 mg/1 Oral Actavis Pharma, Inc. 2019-04-30 Nie dotyczy USAflaga USA
Ambrisentan Tabletka, powlekana 5 mg/1 Oral Par Pharmaceutical, Inc. 2019-04-16 Nie dotyczy USAflaga USA

Kategorie

Kody ATC C02KX02 – Ambrisentan

  • C02KX -. Leki przeciwnadciśnieniowe stosowane w tętniczym nadciśnieniu płucnym
  • C02K – OTHER ANTIHYPERTENSIVES
  • C02 – ANTIHYPERTENSIVES
  • C – CARDIOVASCULAR SYSTEM

C02KX52 – Ambrisentan i tadalafil

  • C02KX – Leki przeciwnadciśnieniowe stosowane w tętniczym nadciśnieniu płucnym
  • C02K – INNE LEKI ANTYHYPERTENSYJNE
  • C02 – Leki przeciwnadciśnieniowe
  • C – CARDIOVASCULAR SYSTEM

Kategorie leków Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Opis Ten związek należy do klasy związków organicznych znanych jako difenylometany. Są to związki zawierające difenylometan, który składa się z metanu, w którym dwa atomy wodoru są zastąpione przez dwie grupy fenylowe. Królestwo Związki organiczne Nadklasa Benzenoidy Klasa Benzen i podstawione pochodne Podklasa Difenylometany Bezpośredni rodzic Difenylometany Rodzice alternatywni Kwasy fenylopropanowe / Benzyloeter / Etery alkilo arylowe / Pirymidyny i pochodne pirymidynowe /. Monosacharydy / Związki heteroaromatyczne / Kwasy monokarboksylowe i ich pochodne / Etery dialkilowe / Kwasy karboksylowe / Związki azacykliczne / Związki organopnktogenne / Związki organonitrogenne / Tlenki organiczne / Pochodne węglowodorów / Związki karbonylowe Pokaż 5 kolejnych podstawników 3-fenylopropanowy-Eter alkiloaromatyczny / Aromatyczny związek heteromonocykliczny / Azacykle / Benzyloeter / Grupa karbonylowa / Kwas karboksylowy / Pochodna kwasu karboksylowego / Eter dialkilowy / Difenylometan / Eter / Związek heteroaromatyczny / Pochodna węglowodoru / Kwas monokarboksylowy lub jego pochodne / Monosacharyd / Organiczny związek azotowy / Tlenek organiczny / Organiczny związek tlenowy / Organiczny związek azotu Tlenek organiczny / Organiczny związek tlenowy / Związek organoheterocykliczny / Związek organonitrogenowy / Związek organooksygenowy / Związek organopnictogenny / Pirymidyna Pokaż 13 więcej Ramy molekularne Aromatyczne związki heteromonocykliczne Deskryptory zewnętrzne Niedostępne

Chemical Identifiers

UNII HW6NV07QEC Numer CAS 177036-94-1 InChI Key OUJTZYPIHDYQMC-LJQANCHMSA-N InChI

InChI=1S/C22H22N2O4/c1-15-14-16(2)24-21(23-15)28-19(20(25)26)22(27-3,17-10-6-4-7-11-17)18-12-8-5-9-13-18/h4-14,19H,1-3H3,(H,25,26)/t19-/m1/s1

IUPAC Name

(2S)-2–3-methoxy-3,kwas 3-difenylopropanowy

SMILES

COC((OC1=NC(C)=CC(C)=N1)C(O)=O)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1

Synthesis Reference

  • Riechers H, Albrecht HP, Amberg W, Baumann E, Bernard H, Bohm HJ, Klinge D, Kling A, Muller S, Raschack M, Unger L, Walker N, Wernet W: Discovery and optimization of a novel class of orally active nonpeptidic endothelin-A receptor antagonists. J Med Chem. 1996 May 24;39(11):2123-8. Pubmed.
  • Peng X, Li P, Shi Y: Synthesis of (+)-ambrisentan via chiral ketone-catalyzed asymmetric epoxidation. J Org Chem. 2012 Jan 6;77(1):701-3. doi: 10.1021/jo201927m. Epub 2011 Nov 29. Pubmed.

Referencje ogólne

  1. Said K: AMBITION: An important piece in the therapeutic puzzle of pulmonary arterial hypertension. Glob Cardiol Sci Pract. 2015 Nov 13;2015(4):48. doi: 10.5339/gcsp.2015.48. eCollection 2015.
  2. Markert C, Wirsching T, Hellwig R, Burhenne J, Weiss J, Riedel KD, Mikus G, Haefeli WE: Lack of a clinically significant interaction of grapefruit juice with ambrisentan and bosentan in healthy adults. Int J Clin Pharmacol Ther. 2014 Nov;52(11):957-64. doi: 10.5414/CP202164.
  3. Galie N, Olschewski H, Oudiz RJ, Torres F, Frost A, Ghofrani HA, Badesch DB, McGoon MD, McLaughlin VV, Roecker EB, Gerber MJ, Dufton C, Wiens BL, Rubin LJ: Ambrisentan for the treatment of pulmonary arterial hypertension: results of the ambrisentan in pulmonary arterial hypertension, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, efficacy (ARIES) study 1 and 2. Circulation. 2008 Jun 10;117(23):3010-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742510. Epub 2008 May 27.
  4. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.
  5. Peacock AJ, Zamboni W, Vizza CD: Ambrisentan for the treatment of adults with pulmonary arterial hypertension: a review. Curr Med Res Opin. 2015;31(9):1793-807. doi: 10.1185/03007995.2015.1074890. Epub 2015 Aug 27.
  6. Casserly B, Klinger JR: Ambrisentan for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Drug Des Devel Ther. 2009 Feb 6;2:265-80.
  7. Kingman M, Ruggiero R, Torres F: Ambrisentan, an endothelin receptor type A-selective endothelin receptor antagonist, for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Expert Opin Pharmacother. 2009 Aug;10(11):1847-58. doi: 10.1517/14656560903061275.
  8. Buckley MS, Wicks LM, Staib RL, Kirejczyk AK, Varker AS, Gibson JJ, Feldman JP: Pharmacokinetic evaluation of ambrisentan. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Mar;7(3):371-80. doi: 10.1517/17425255.2011.557181. Epub 2011 Feb 8.

Linki zewnętrzne PubChem Compound 6918493 PubChem Substance 310264868 ChemSpider 5293690 BindingDB 50146710 RxNav 358274 ChEBI 135949 ChEMBL CHEMBL1111 ZINC ZINC0000538627 PharmGKB PA165860521 RxList RxList Strona leków Drugs.com Drugs.com Drug Page PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Ambrisentan AHFS Codes

  • 48:48.00 – Vasodilating Agents

FDA label

Download (1.74 MB)

MSDS

Download (94.4 KB)

Badania kliniczne

Badania kliniczne

.

.

.

Faza Status Cel Warunki Liczba
4 Zakończono Terapia Choroby tkanki łącznej / Nadciśnienie płucne (PH) / Spektrum chorób twardziny / Twardzina, Postępujące układowe / Objawowe tętnicze nadciśnienie płucne (PAH) 1
4 Zakończone Leczenie Duszność / Nadciśnienie płucne (PH) / Stwardnienie rozsiane, Postępujące układowe 1
4 Zakończone Traktowanie Wywołane wysiłkiem fizycznym tętnicze nadciśnienie płucneTętnicze nadciśnienie płucne wywołane wysiłkiem 1
4 zakończone leczenie Pallifikacja pojedynczej komory Fontana 1 1
4 Zrealizowano Terapia Symptomatyczne tętnicze nadciśnienie płucne (PAH) 2
4 2 2
4 Rekrutacja Leczenie Nadciśnienie płucne (PH) 1
4 Zakończone Diagnostyka Niewydolność serca z zachowaną ciągłością (PAH) Niewydolność serca z zachowanym ułamkiem wyrzutowym (HFpEF) / nadciśnienie płucne (PH) 1
4 Terminowe Terapia Terapia Symptomatyczne tętnicze nadciśnienie płucne (PAH) 2
4 Wycofany Terapia Wątroba / nadciśnienie płucne Nadciśnienie / Nadciśnienie płucne (PH) 1
3 Zakończone Terapia Portopulmonary Hypertension Portopulmonary Hypertension 1

Farmakoekonomika

Producenci

Niedostępne

Pakowacze

Niedostępne

Formy dawkowania

.

Forma Sposób Siła
Proszek Nie dotyczy 1 kg/1kg
Tablet, powlekana Oral 10 mg/1
Tabletka, powlekana Oral 5 mg/1
Tabletka, powlekana Oral
Tabletka, powlekana Oral 10 mg
Tabletka, powlekana Oral 5 mg
Tabletka Oral
Tabletka, powlekana Oral 5 mg
Tabletka, powlekana Oral

Ceny Niedostępne Patenty

Numer patentu Przedłużenie pediatryczne Przedłużenie Zatwierdzony Wygaśnie (szacunkowo) Region
US5703017 Nie 1997-12-30 2014-12-30 USAflaga USA
CA2201785 Nie 2006-.08-29 2015-10-07 Kanadaflaga Kanady
US5840722 Nie 1998-11-24 2015-11-.24 USAflaga USA
USA7601730 Nie 2009-10-13 2015-10-.07 USAflaga USA
USA8377933 Nie 2013-02-19 2027-12-.11 USAflaga USA
USA7109205 Nie 2006-09-19 2015-.10-07 USAflaga USA
USRE42462 Nie 2011-06-.14 2018-07-29 USAflaga USA
US8349843 Nie 2013-.01-08 2015-10-07 USAflaga USA
US9474752 Nie 2016-.10-25 2027-12-11 USAflaga USA
US9549926 Nie 2017-01-24 2031-10-.14 USAflaga USA

Właściwości

Stan stały Właściwości doświadczalne

.

Właściwość Wartość Źródło
temperatura topnienia (°C) 165-.168 °C # Riechers H, Albrecht HP, Amberg W, Baumann E, Bernard H, Bohm HJ, Klinge D, Kling A, Muller S, Raschack M, Unger L, Walker N, Wernet W: Discovery and optimization of a novel class of orally active nonpeptidic endothelin-A receptor antagonists. J Med Chem. 1996 May 24;39(11):2123-8. „Pubmed”:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8667356
rozpuszczalność w wodzie Ambrisentan jest praktycznie nierozpuszczalny w roztworach wodnych przy niskim pH. Rozpuszczalność zwiększa się przy wyższym pH. # FDA Label
pKa 4.0 # FDA Label

Przewidywane właściwości

.

.

Właściwość Wartość Źródło
Rozpuszczalność w wodzie 0.05 mg/mL ALOGPS
logP 3,9 ALOGPS
logP 3.5 ChemAxon
logS -3.9 ALOGPS
pKa (Najsilniejszy kwas) 3.59 ChemAxon
pKa (Strongest Basic) 2.48 ChemAxon
Physiological Charge -.1 ChemAxon
Liczba akceptorów wodoru 6 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 1 ChemAxon
Polar Surface Area 81.54 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 7 ChemAxon
Refraktancja 104.17 m3-mol-1 ChemAxon
Polaryzowalność 38.86 Å3 ChemAxon
Liczba pierścieni 3 ChemAxon
Dostępność biologiczna 1 ChemAxon
Reguła Five Yes ChemAxon
Ghose Filter Yes Yes ChemAxon
Veber’s Rule No ChemAxon
MDDR-like Rule Yes ChemAxon

Przewidywane cechy ADMET Niedostępne

Spectra

Mass Spec (NIST) Niedostępne Widma

Spektrum Typ widma Klucz rozprysku
Przewidywane widmo MS/MS -. 10V, Positive (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Positive (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Dodatni (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available
Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available
MS/MS Spectrum – , positive LC-MS/MS splash10-0fb9-0519000000-334b60bcbe0d4e18e21c

Cele

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Tak

Działania

Antagonista

Funkcja ogólna Aktywność fosfolipazy c fosfatydyloinozytolu Funkcja specyficzna Receptor dla endoteliny-.1. Mediuje swoje działanie poprzez asocjację z białkami G, które aktywują fosfatydyloinozytolowo-wapniowy system drugiego przekaźnika. Kolejność w rankingu powinowactwa wiązania dla ET-A jest następująca:… Nazwa genu EDNRA Uniprot ID P25101 Uniprot Name Endothelin-1 receptor Masa cząsteczkowa 48721.76 Da

  1. Spence R, Mandagere A, Richards DB, Magee MH, Dufton C, Boinpally R: Potential for pharmacokinetic interactions between ambrisentan and cyclosporine. Clin Pharmacol Ther. 2010 Oct;88(4):513-20. doi: 10.1038/clpt.2010.120. Epub 2010 Sep 1.
  2. Richards DB, Walker GA, Mandagere A, Magee MH, Henderson LS: Effect of ketoconazole on the pharmacokinetic profile of ambrisentan. J Clin Pharmacol. 2009 Jun;49(6):719-24. doi: 10.1177/0091270009335870. Epub 2009 Apr 23.
  3. Kingman M, Ruggiero R, Torres F: Ambrisentan, an endothelin receptor type A-selective endothelin receptor antagonist, for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Expert Opin Pharmacother. 2009 Aug;10(11):1847-58. doi: 10.1517/14656560903061275.
  4. Casserly B, Klinger JR: Ambrisentan for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Drug Des Devel Ther. 2009 Feb 6;2:265-80.
Rodzaj białka Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nie

Działania

Antagonista

Funkcja ogólna Wiązanie hormonów peptydowych Funkcja swoista Nieswoisty receptor dla endoteliny 1, 2 i 3. Mediuje swoje działanie poprzez asocjację z białkami G, które aktywują system drugiego przekaźnika fosfatydyloinozytolowo-wapniowego. Gene Name EDNRB Uniprot ID P24530 Uniprot Name Endothelin B receptor Molecular Weight 49643.255 Da

  1. Casserly B, Klinger JR: Ambrisentan for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Drug Des Devel Ther. 2009 Feb 6;2:265-80.
  2. Kingman M, Ruggiero R, Torres F: Ambrisentan, an endothelin receptor type A-selective endothelin receptor antagonist, for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Expert Opin Pharmacother. 2009 Aug;10(11):1847-58. doi: 10.1517/14656560903061275.

Enzymy

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Substrat

Funkcja ogólna Witamina d3 25-.hydroksylaza Aktywność specyficzna Funkcja Cytochromy P450 są grupą monooksygenaz hemowo-tiolanowych. W mikrosomach wątroby enzym ten bierze udział w zależnym od NADPH szlaku transportu elektronów. Przeprowadza on różne reakcje utleniania… Nazwa genu CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrom P450 3A4 Masa cząsteczkowa 57342.67 Da

  1. Spence R, Mandagere A, Richards DB, Magee MH, Dufton C, Boinpally R: Potential for pharmacokinetic interactions between ambrisentan and cyclosporine. Clin Pharmacol Ther. 2010 Oct;88(4):513-20. doi: 10.1038/clpt.2010.120. Epub 2010 Sep 1.
  2. Richards DB, Walker GA, Mandagere A, Magee MH, Henderson LS: Effect of ketoconazole on the pharmacokinetic profile of ambrisentan. J Clin Pharmacol. 2009 Jun;49(6):719-24. doi: 10.1177/0091270009335870. Epub 2009 Apr 23.
  3. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.
Rodzaj białka Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Substrat

Funkcja ogólna Aktywność hydroksylazy steroidowej Funkcja specyficzna Odpowiedzialna za metabolizm szeregu środków terapeutycznych, takich jak lek przeciwdrgawkowy S-mefenytoina, omeprazol, proguanil, niektóre barbiturany, diazepam, propranolol, citalopram i im… Nazwa genu CYP2C19 Uniprot ID P33261 Uniprot Name Cytochrom P450 2C19 Masa cząsteczkowa 55930,545 Da
  1. Buckley MS, Wicks LM, Staib RL, Kirejczyk AK, Varker AS, Gibson JJ, Feldman JP: Pharmacokinetic evaluation of ambrisentan. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Mar;7(3):371-80. doi: 10.1517/17425255.2011.557181. Epub 2011 Feb 8.
  2. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.
Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Substrat

Ogólne. Funkcja Wiązanie kwasu retinowego Funkcja specyficzna UDPGT ma duże znaczenie w koniugacji i późniejszej eliminacji potencjalnie toksycznych ksenobiotyków i związków endogennych. Izoforma ta wykazuje specyficzność dla fenoli. Izoformie 2 brakuje trans… Nazwa genu UGT1A9 Uniprot ID O60656 Uniprot Name UDP-glukuronosyltransferase 1-9 Molecular Weight 59940.495 Da

  1. Buckley MS, Wicks LM, Staib RL, Kirejczyk AK, Varker AS, Gibson JJ, Feldman JP: Pharmacokinetic evaluation of ambrisentan. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Mar;7(3):371-80. doi: 10.1517/17425255.2011.557181. Epub 2011 Feb 8.
  2. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.
Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Substrat

Ogólne. Funkcja Aktywność glukuronosylotransferazy Specyficzna funkcja UDPGT ma duże znaczenie w koniugacji i późniejszej eliminacji potencjalnie toksycznych ksenobiotyków i związków endogennych.Jej unikalna specyficzność dla estrogenów 3,4-katecholowych i estriolu… Nazwa genu UGT2B7 Uniprot ID P16662 Uniprot Name UDP-glukuronosyltransferase 2B7 Molecular Weight 60694.12 Da

  1. Buckley MS, Wicks LM, Staib RL, Kirejczyk AK, Varker AS, Gibson JJ, Feldman JP: Pharmacokinetic evaluation of ambrisentan. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Mar;7(3):371-80. doi: 10.1517/17425255.2011.557181. Epub 2011 Feb 8.
  2. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.
Rodzaj białka Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Substraty

Ogólne. Funkcja Wiązanie kwasu retinowego Funkcja specyficzna UDPGT ma duże znaczenie w koniugacji i późniejszej eliminacji potencjalnie toksycznych ksenobiotyków i związków endogennych. Izoforma 2 nie posiada aktywności transferazy, ale działa jako negatywny reg… Nazwa genu UGT1A3 Uniprot ID P35503 Uniprot Name UDP-glukuronosyltransferase 1-3 Molecular Weight 60337.835 Da

  1. Buckley MS, Wicks LM, Staib RL, Kirejczyk AK, Varker AS, Gibson JJ, Feldman JP: Pharmacokinetic evaluation of ambrisentan. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Mar;7(3):371-80. doi: 10.1517/17425255.2011.557181. Epub 2011 Feb 8.
  2. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.
Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nie

Działanie

Substrat

Funkcja ogólna Wiązanie tlenu Funkcja specyficzna Cytochromy P450 są grupą monooksygenaz hemowo-tiolanowych. W mikrosomach wątroby enzym ten jest zaangażowany w zależny od NADPH szlak transportu elektronów. Utlenia on różne strukturalnie… Nazwa genu CYP3A5 Uniprot ID P20815 Uniprot Name Cytochrom P450 3A5 Masa cząsteczkowa 57108.065 Da

Transportery

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Substrat

Ogólna funkcja Ksenobiotyki-.specyficzna funkcja Zależna od energii pompa efflux odpowiedzialna za zmniejszoną akumulację leków w komórkach opornych na wiele leków. Gene Name ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molecular Weight 141477.255 Da

  1. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.
Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Substraty

Funkcja ogólna Sodium-.niezależny od sodu transporter anionów organicznych Funkcja specyficzna Pośredniczy w niezależnym od Na(+)- wychwycie anionów organicznych, takich jak pravastatyna, taurocholan, metotreksat, siarczan dehydroepiandrosteronu, 17-beta-glukuronozyl estradiolu, siarczan estronu, prostaglandyny… Gene Name SLCO1B1 Uniprot ID Q9Y6L6 Uniprot Name Solute carrier organic anion transporter family member 1B1 Molecular Weight 76447.99 Da

  1. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.
Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Substraty

Funkcja ogólna Sodium-.Niezależny od sodu transporter anionów organicznych Funkcja specyficzna Pośredniczy w niezależnym od Na(+)- wychwycie anionów organicznych, takich jak 17-beta-glukuronozyl estradiolu, taurocholan, trójjodotyronina (T3), leukotrien C4, siarczan dehydroepiandrosteronu (DHEAS), metotre… Gene Name SLCO1B3 Uniprot ID Q9NPD5 Uniprot Name Solute carrier organic anion transporter family member 1B3 Molecular Weight 77402.175 Da

  1. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.

×

Interactions

Poprawa wyników leczenia pacjentów
Zbuduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji za pomocą najbardziej wszechstronnego w branży narzędzia do sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Lek utworzony 19 marca 2008 16:29 / Zaktualizowany 23 marca 2021 14:29

.

Dodaj komentarz