Amifostine

.

Wskazania

Do zmniejszenia kumulacyjnej toksyczności nerkowej u pacjentek z rakiem jajnika (stosujących cisplatynę) oraz umiarkowanej do ciężkiej kserostomii u pacjentów poddawanych radioterapii pooperacyjnej głowy i szyi.radioterapii pooperacyjnej z powodu raka głowy i szyi.

Choroby towarzyszące

• Suche usta
• Nefrotoksyczność
• Profilaktyka popromiennego zapalenia odbytnicy

Przeciwwskazania & Ostrzeżenia zawarte w czarnej skrzynce

Farmakodynamika

Amifostyna jest organicznym tiofosforanem cytoprotekcyjnym, wskazanym w celu zmniejszenia kumulacyjnej toksyczności nerkowej związanej z wielokrotnym podawaniem cisplatyny u pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca, a także w celu zmniejszenia częstości występowania umiarkowanej lub ciężkiej kserostomii u pacjentów poddawanych radioterapii pooperacyjnej z powodu raka głowy i szyi. Amifostyna jest prolekiem, który jest deposforylowany przez fosfatazę alkaliczną w tkankach do farmakologicznie czynnego wolnego metabolitu tiolowego, uważanego za odpowiedzialny za zmniejszenie kumulacyjnej toksyczności nerkowej cisplatyny oraz za zmniejszenie toksycznego wpływu promieniowania na prawidłowe tkanki jamy ustnej. Zdrowe komórki są preferencyjnie chronione, ponieważ amifostyna i metabolity są obecne w zdrowych komórkach w 100-krotnie większych stężeniach niż w komórkach nowotworowych.

Mechanizm działania

Metabolit tiolowy jest odpowiedzialny za większość cytoprotekcyjnych i radioprotekcyjnych właściwości amifostyny. Jest on łatwo wchłaniany przez komórki, gdzie wiąże się z reaktywnymi metabolitami platyny i środków alkilujących oraz detoksykuje je, a także zmiata wolne rodniki. Inne możliwe efekty obejmują hamowanie apoptozy, zmianę ekspresji genów i modyfikację aktywności enzymów.

Wchłanianie Niedostępne Objętość dystrybucji Niedostępne Wiązanie z białkami Niedostępne Metabolizm

Amifostyna jest szybko deposforylowana przez fosfatazę alkaliczną w tkankach głównie do aktywnego wolnego metabolitu tiolowego, a następnie do mniej aktywnego metabolitu disiarczkowego.

Droga eliminacji

Po podaniu 10-sekundowej dawki bolusa 150 mg/m2 produktu ETHYOL, wydalanie przez nerki leku macierzystego i jego dwóch metabolitów było niewielkie w ciągu godziny po podaniu leku, wynosząc średnio 0,69%, 2,64% i 2,22% podanej dawki odpowiednio dla leku macierzystego, tiolu i disiarczku.

Okres półtrwania

8 minut

Klirens Niedostępne Działania niepożądane

Zmniejsz liczbę błędów medycznych

i popraw wyniki leczenia dzięki naszym kompleksowym &uporządkowanym danym na temat działań niepożądanych leków.

Dowiedz się więcej

Reduce medical errors & improve treatment outcomes with our adverse effects data

Learn more

Toksyczność

Rat LD50: 826 mg/kg

Dotknięte organizmy

• Ludzie i inne ssaki

Ścieżki Niedostępne Efekty farmakogenomiczne/ADR Niedostępne

Interakcje

Interakcje z lekami

Nie należy interpretować tych informacji bez pomocy dostawcy usług medycznych. Jeśli uważasz, że doświadczasz interakcji, natychmiast skontaktuj się z pracownikiem służby zdrowia. Brak interakcji nie musi oznaczać, że interakcje nie istnieją.

• Zatwierdzony
• Zatwierdzony przez weterynarza
• Natraceutyczny
• Nielegalny
• Wycofany
• Dochodzeniowy

.

• Experimental
• All Drugs

Drug	Interaction
Integrate drug-lek interakcje w swoim oprogramowaniu
Acebutolol	Acebutolol może zwiększać hipotensyjne działania amifostyny.
Aldesleukina	Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Aldesleukina jest łączona z lekiem Amifostine.
Aliskiren	Aliskiren może zwiększać hipotensyjne działanie leku Amifostine.
Ambrisentan	Ambrisentan może zwiększać hipotensyjne działanie amifostyny.
Amiloryd	Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Amiloryd jest łączony z amifostyną.
Amiodaron	Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Amiodaron jest łączony z Amifostyną.
Amlodypina	Amlodypina może nasilać hipotensyjne działanie amifostyny.
Amobarbital	Amobarbital może nasilać hipotensyjne działanie amifostyny.
Amfoterycyna B	Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy amfoterycyna B jest podawana w skojarzeniu z amifostyną.
Amyl Nitrite	Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy amifostyna jest podawana w skojarzeniu z amyl nitrite.

Poprawa wyników leczenia pacjentów

Zbuduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji za pomocą najbardziej wszechstronnego w branży narzędzia do sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Interakcje z żywnością Nie znaleziono interakcji.

Produkty

Kompleksowe & ustrukturyzowane informacje o produktach leczniczych

Od numerów aplikacji po kody produktów, połącz różne identyfikatory za pomocą naszych komercyjnych zbiorów danych.

Dowiedz się więcej

Łatwe łączenie różnych identyfikatorów z powrotem do naszych zbiorów danych

Dowiedz się więcej

Składniki produktów

.

Składnik	UNII	CAS	InChI Key
Trójwodzian amifostyny	M487QF2F4V	112901-.68-5	TXQPXJKRNHJWAX-UHFFFAOYSA-N

Marka Produkty na receptę

.

Nazwa	Dawkowanie	Siła	Trasa	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Region	Image
Amifostyna	Wstrzyk, proszek, liofilizowany, do sporządzania roztworu	500 mg/10mL	dożylnie	Bedford Pharmaceuticals	2008-04-02	2018-12-31	USA
Etykol	Wstrzyknięcie, proszek, liofilizowany, do sporządzania roztworu	500 mg/10mL	Dożylnie	Clinigen Group PLC	2020-01-01	Nie dotyczy	US
Ethyol	Wstrzyk, proszek, liofilizowany, do sporządzania roztworu	500 mg/10mL	dożylnie	Med Immune, Llc	1995-12-08	2012-04-30	USA
Etykol	Wstrzyk, proszek, liofilizowany, do sporządzania roztworu	500 mg/10 ml	dożylnie	Cumberland Pharmaceuticals Inc.	2016-08-01	2020-10-31	USA
Ethyol – Pws IV 500mg/vial	Proszek, do sporządzania roztworu		Dożylnie	Medimmune Oncology, Inc.	1996-12-31	2008-01-01	Kanada

Produkty generyczne na receptę

.

Nazwa	Dawkowanie	Siła	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Region	Image
Amifostyna	Wstrzyk, proszek, liofilizowany, do sporządzania roztworu	50 mg/1mL	dożylnie	Sun Pharma Global FZE	2008-03-14	2013-07-31	US
Amifostyna	Wstrzyk, proszek, liofilizowany, do sporządzania roztworu	50 mg/1mL	Dożylnie	Sun Pharmaceutical Industries Limited	2008-03-14	2012-03-. V03 – WSZYSTKIE INNE PRODUKTY TERAPEUTYCZNE V – VARIOUS Kategorie leków Taksonomia chemicznaProvided by Classyfire Opis Ten związek należy do klasy związków organicznych znanych jako związki fosforoorganiczne. Są to organiczne pochodne kwasu tiofosfonowego, kwasu tiofosforowego, kwasu ditiofosforowego lub kwasu fosforoetylenowego, lub ich pochodne. Kwas tiofosfonowy, kwas ditiofosforowy, kwas tiofosforowy i kwas fosfotrydiowy to związki tiofosforu o wzorze, odpowiednio, OP(O)(=S), OP(S)(=S)O, OP(O)(=S)O i OP(=S)(S)S. Królestwo Związki organiczne Nadklasa Związki fosforoorganiczne Klasa Związki fosforoorganiczne Podklasa Niedostępne Bezpośredni rodzic Związki fosforoorganiczne Rodzice alternatywni Związki sulfenylowe / Dialkiloaminy / Związki organopnictogenne / Tlenki organiczne / Monoalkiloaminy / Pochodne węglowodorów Substytuty Związki alifatyczne acykliczne / Aminy / Pochodne węglowodorów / Organiczne związki azotowe / Organiczne związki tlenowe / Organiczne związki tlenowe / Związki organonitrogenowe / Związki organopnictogenne / Związki organosiarkowe / Związki fosforoorganiczne Ramy molekularne Alifatyczne związki acykliczne Deskryptory zewnętrzne organiczny tiofosforan, diamina (CHEBI:2636) Chemical Identifiers UNII ILA426L95O Numer CAS 20537-88-6 InChI Key JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N InChI InChI=1S/C5H15N2O3PS/c6-2-1-3-7-4-5-12-11(8,9)10/h7H,1-6H2,(H2,8,9,10) Nazwa IUPAC ({2-etylo}sulfanylo)kwas fosfonowy SMILES NCCCNCCSP(O)(O)=O Synthesis Reference Paul E. Kennedy, Roger A. Rajewski, John M. Baldoni, „Crystallalline amifostine compositions and methods of the preparation and use of same.” U.S. Patent US5424471, issued April, 1979. US5424471 General References Santini V, Giles FJ: The potential of amifostine: from cytoprotectant to therapeutic agent. Haematologica. 1999 Nov;84(11):1035-42. Linki zewnętrzne Human Metabolome Database HMDB0015274 KEGG Compound C06819 PubChem Compound 2141 PubChem Substance 46505305 ChemSpider 2056 RxNav 1545987 ChEBI 2636 ChEMBL CHEMBL1006 ZINC ZINC000021992285 PharmGKB PA448365 RxList RxList Strona leku Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Amifostine FDA label Download (45.6 KB) MSDS Download (36.1 KB) Badania kliniczne Badania kliniczne . . . Faza Status Cel Conditions Count 4 Completed Prevention Rak głowy i szyi / Nowotwory płuc / Chłoniaki złośliwe 1 4 Zakończono Opieka podtrzymująca Toksyczność leków/środków według tkanki/narządu / Nieokreślony guz lity u dorosłych, Określone w protokole 1 4 Zawieszony Opieka podtrzymująca Doustna Zapalenie błony śluzowej / zapalenie jamy ustnej 1 3 Active Not Recruiting Treatment Stage I stopień Lymphoepithelioma of the Nasopharynx / I stopień Squamous Cell Carcinoma of the Nasopharynx / II stopień Lymphoepithelioma of the Nasopharynx / II stopień Squamous Cell Carcinoma of the Nasopharynx / III stopień Lymphoepithelioma of the Nasopharynx / III stopień Squamous Cell Carcinoma of the Nasopharynx / III stopień Squamous Cell Carcinoma of the Nasopharynx Carcinoma of the Nasopharynx / Stage IV Lymphoepithelioma of the Nasopharynx / Stage IV Squamous Cell Carcinoma of the Nasopharynx 1 3 Completed Supportive Care Drug/Agent Toxicity by Tissue/Organ / Nowotwory płuc / Powikłania doustne / Toksyczność po napromienianiu 1 3 Completed Supportive Care Gestational Trophoblastic Disease / Neurologic toxicity / Peripheral neuropathy / Unspecified Adult Solid Tumor, Protocol Specific 1 3 Completed Supportive Care Ovarian Cancer / Quality of Life 1 3 Ukończone Traktowanie Hepatoblastoma u dzieci / Nawracający rak wątroby u dzieci / Etap I raka wątroby u dzieci 1 3 Ukończone Ukończone Traktowanie Rak głowy i szyi 1 3 Zakończony Traktowanie Oporny szpiczak mnogi / Szpiczak mnogi II stopnia / Szpiczak mnogi III stopnia III Multiple Myeloma 1 Farmakoekonomika Producenci Brak dostępności Pakujący Bedford Labs Ben Venue Laboratories Inc. Medimmune Inc. Sun Pharmaceutical Industries Ltd. Postacie dawkowania Forma Trasa Siła Wstrzyknięcie, proszek, liofilizowany, do sporządzania roztworu Dożylnie 50 mg/1mL Wstrzyknięcie Dożylnie Wstrzyknięcie, proszek, do sporządzania roztworu Dożylnie Wstrzyknięcie, proszek, liofilizowany, do sporządzania roztworu Dożylnie 500 mg/10mL Proszek, do sporządzania roztworu Wstrzyknięcie, proszek, liofilizowany, do sporządzania roztworu Dożylnie Wstrzyknięcie, proszek, liofilizowany, do sporządzania roztworu Parenteralnie Ceny Opis jednostki Koszt Jednostka Etytiol 500 mg fiolka 605.88USD vial Amifostine 500 mg vial 600.0USD vial DrugBank nie sprzedaje ani nie kupuje leków. Informacje o cenach są dostarczane wyłącznie w celach informacyjnych. Patenty Numer patentu Rozszerzenie pediatryczne Zatwierdzony Wygaśnie (szacunkowo) Region US5424471 Nr 1995-.06-13 2012-07-31 USA CA2120133 Nie 1998-06-09 2013-07-.30 Kanada US5994409 Nie 1999-11-30 2017-12-.08 USA Właściwości Stan stały Właściwości doświadczalne . Właściwość Wartość Źródło rozpuszczalność w wodzie 1000 mg/mL Brak dostępności logP -.1.9 Niedostępna Przewidywane właściwości . . Właściwość Wartość Źródło Rozpuszczalność w wodzie 18.7 mg/mL ALOGPS logP -1.4 ALOGPS logP -3.7 ChemAxon logS -1.1 ALOGPS pKa (Najsilniejszy kwas) 2.06 ChemAxon pKa (Strongest Basic) 10.71 ChemAxon Physiological Charge 0 ChemAxon Hydrogen Acceptor Count 5 ChemAxon Hydrogen Donor Count 4 ChemAxon Polar Surface Area 95.58 Å2 ChemAxon Rotatable Bond Count 7 ChemAxon Refrakcyjność 51.28 m3-mol-1 ChemAxon Polaryzowalność 21.01 Å3 ChemAxon Liczba pierścieni 0 ChemAxon Dostępność biologiczna 1 ChemAxon Reguła Five Yes ChemAxon Ghose Filter No ChemAxon Veber’s Rule No ChemAxon MDDR-like Rule No ChemAxon Predicted ADMET Features . Właściwość Wartość Prawdopodobieństwo Wchłanianie jelitowe u ludzi -. 0.5944 Bariera krew-mózg – 0.8229 Przepuszczalność Caco-2 – 0.6167 P-glikoproteina substrat Nie-substrat 0.5585 Inhibitor P-glikoproteiny I Nie-inhibitor 0.9054 Inhibitor P-glikoproteiny II Nie-inhibitor 0.9537 Renal organic cation transporter Non-inhibitor 0.8451 CYP450 2C9 substrat Non-substrate 0.7683 CYP450 2D6 substrat Non-substrate 0.7738 CYP450 3A4 substrat Non-substrate 0.7689 CYP450 1A2 substrat Nie-inhibitor 0.9045 CYP450 2C9 inhibitor Nie-inhibitor 0.9071 InhibitorCYP450 2D6 Nie-inhibitor 0.9231 InhibitorCYP450 2C19 Nie-inhibitor 0.9026 InhibitorCYP450 3A4 Nie-inhibitor 0.8429 promiskuityzm inhibitora CYP450 Low CYP Inhibitory Promiscuity 0.9592 Ames test Non AMES toxic 0.5933 Carcinogenicity Non-carcinogens 0.717 Biodegradacja Gotowy do biodegradacji 0.6316 Toksyczność ostra u szczurów 2.3829 LD50, mol/kg Nie dotyczy hamowanie układu HERG (predyktor I) Słaby inhibitor 0.7047 hERG inhibicja (predyktor II) Bez inhibitora 0.7772 Dane ADMET są przewidywane przy użyciu admetSAR, bezpłatnego narzędzia do oceny właściwości chemicznych ADMET. (23092397) Spektra Mass Spec (NIST) Niedostępne Widmo Spektrum Typ widma Klucz rozprysku Przewidywane GC-.MS Spectrum – GC-MS Predicted GC-MS Not Available Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Positive (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Positive (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Dodatni (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available Predicted MS/MS Spectrum – 10V, Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available Predicted MS/MS Spectrum – 20V, Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available Predicted MS/MS Spectrum – 40V, Negative (Annotated) Predicted LC-MS/MS Not Available LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QQ , pozytywny LC-MS/MS splash10-0002-09000000-5350b8c906608c1eb7e4 LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QQ , pozytywny LC-MS/MS splash10-0002-09000000-bcddc871edb434e577ae LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QQ , pozytywny LC-MS/MS splash10-0002-29000000-58ff84f991edcac36e7d LC-MS/MS Spectrum – LC-ESI-QQ , pozytywny LC-MS/MS splash10-05nb-92000000-ef847b9b156a08e7fa17 LC-MS/MS Spektrum – LC-ESI-QQ , positive LC-MS/MS splash10-0a4l-9000000000-c58215f6bca055f13ab7 Cele Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne Tak . Działania Indukujące Funkcja ogólna Wiązanie jonów metali Funkcja specyficzna Niedostępne Nazwa genu ALPPL2 Uniprot ID P10696 Uniprot Name Fosfataza alkaliczna, placental-like Masa cząsteczkowa 57376.515 Da Capizzi RL: The preclinical basis for broad-spectrum selective cytoprotection of normal tissues from cytotoxic therapies by amifostine. Semin Oncol. 1999 Apr;26(2 Suppl 7):3-21. Orditura M, De Vita F, Roscigno A, Infusino S, Auriemma A, Iodice P, Ciaramella F, Abbate G, Catalano G: Amifostine: A selective cytoprotective agent of normal tissues from chemo-radiotherapy induced toxicity (Review). Oncol Rep. 1999 Nov-Dec;6(6):1357-62. Santini V, Giles FJ: The potential of amifostine: from cytoprotectant to therapeutic agent. Haematologica. 1999 Nov;84(11):1035-42. Plasswilm L, Hanjalic A, Hoeper J, Cordes N, Tannapfel A: Microvessel density and endothelial cell proliferation after amifostine (Ethyol) administration in vivo. Anticancer Res. 1999 Sep-Oct;19(5B):4241-5. Buschini A, Anceschi E, Carlo-Stella C, Regazzi E, Rizzoli V, Poli P, Rossi C: Amifostine (WR-2721) selective protection against melphalan genotoxicity. Leukemia. 2000 Sep;14(9):1642-51. Enzymy Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne Nieznane Działania Substraty Funkcja ogólna Aktywność pirofosfatazy Funkcja specyficzna Ten izozym może odgrywać rolę w mineralizacji szkieletu. Nazwa genu ALPL Uniprot ID P05186 Uniprot Name Alkaline phosphatase, tissue-nonspecific isozyme Masa cząsteczkowa 57304.435 Da Shaw LM, Bonner H, Lieberman R: Pharmacokinetic profile of amifostine. Semin Oncol. 1996 Aug;23(4 Suppl 8):18-22. × Poprawa wyników leczenia pacjentów Zbuduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji dzięki najbardziej wszechstronnemu w branży narzędziu do sprawdzania interakcji między lekami. Dowiedz się więcej Narkotyk utworzony 13 czerwca 2005 13:24 / Zaktualizowany 21 lutego 2021 18:51 .