Amphista Therapeutics, z siedzibą w Glasgow w Szkocji, jest najnowszą firmą opracowującą leki o nazwie PROTAC, które mają za zadanie zmusić komórkę do degradacji szkodliwych białek w celu leczenia raka.
Leki małocząsteczkowe wykazały niesamowity potencjał w leczeniu raka poprzez blokowanie szkodliwych białek w komórce. Jednak wiele obiecujących celów białkowych do leczenia raka jest uważanych za „nieuleczalne”, często dlatego, że nie mają one oczywistej lokalizacji, w której lek małocząsteczkowy może się związać.
Aby podjąć to wyzwanie, firma Amphista została założona w 2017 roku. Wydzielona z laboratoriów badacza degradacji białek Alessio Ciulli na Uniwersytecie w Dundee, ma siedzibę w inkubatorze BioCity w Glasgow.
Startup jest jedną z wielu firm, które podjęły wyzwanie ukierunkowania na tzw. białka nieleczalne. Projektuje leki zwane chimerami proteolitycznymi, czyli PROTAC.
Powszechnie mówiąc, PROTAC to fuzje dwóch cząsteczek – jednej, która wiąże się z docelowym białkiem, i drugiej, która rekrutuje białko wykonawcze, zwane ligazą, do degradacji celu. Mają one kilka zalet w porównaniu do tradycyjnych leków małocząsteczkowych, takich jak możliwość degradacji wielu białek, których nie da się leczyć, oraz trudność w zwalczaniu nowotworów poprzez mutacje białek docelowych.
Przykłady opracowywanych PROTAC-ów obejmują programy leków amerykańskiej firmy biotechnologicznej Arvinas, polskiej firmy Captor Therapeutics i brytyjskiego startupu Polyprox.
Jednakże, według Nicoli Thompson, dyrektor generalnej firmy Amphista, obecne PROTAC-y mają tendencję do aktywowania ligaz zwanych ligazami E3, które mogą być zmienione przez nowotwory, aby stały się odporne na PROTAC-y.
Amphista ma na celu stworzenie PROTAC, które aktywują inny typ białkowej maszynerii wykonawczej zwanej systemem ubikwityna-proteasom. Dałoby to znacznie więcej narzędzi chemicznych do tworzenia PROTAC-ów i mogłoby pomóc w przezwyciężeniu oporności nowotworów na PROTAC-y oparte na ligazach E3.
Aby sfinansować rozwój przedkliniczny swoich pierwszych w swojej klasie metod leczenia raka, firma pozyskała rundę Serii A w wysokości €7M wcześniej w tym miesiącu i jest również na etapie poszukiwania potencjalnych umów partnerskich. Thompson powiedział również, że Amphista zamierza pozyskać rundę Serii B jeszcze w tym roku.
Bieg PROTACs jest bardzo młodą dziedziną, z jej najbardziej zaawansowanym graczem, Arvinas, w fazie I. To sprawia, że opracowanie leku w tej klasie jest zniechęcającym zadaniem. Jednak Thompson powiedział mi, że jest to również szansa na trafienie w cele wcześniej nieosiągalne i może okazać się tańsza w produkcji niż RNAi, inny rodzaj terapii, która ma na celu degradację celów choroby.
„Ukierunkowana degradacja białek otworzy przestrzeń celów możliwych do leczenia i dostarczy bardzo potrzebnych leków, nie tylko w leczeniu raka, ale wielu innych chorób”, potwierdził Thompson.
Według Marii Sagan, menedżera ds. wiedzy w Captor Therapeutics, badania grupy Ciulli’ego wniosły wiele do dziedziny PROTACs, a Amphista ma duże doświadczenie, które ją wspiera.
„Zainteresowanie ukierunkowaną degradacją białek zarówno ze strony farmacji, jak i inwestorów jest znaczne, więc możemy oczekiwać, że coraz więcej biotechnologów dołączy w nadchodzących latach,” powiedziała mi. „Z liczbą celów, które pozostają do odurzenia, jest wystarczająco dużo pracy dla wszystkich”.
Zdjęcie z
.