Grantee: Anirban Maitra, MD
Instytucja: Johns Hopkins University
Tytuł projektu: Notch Signaling in Pancreas Cancer
Award: 2004 Pancreatic Cancer Action Network – AACR Career Development Award
Award Period: 1 lipca 2004 – 30 czerwca 2006
Wysokość: $100,000
Kliknij tutaj, aby pobrać Grant Snapshot Dr. Maitra (pdf)
Wskazówki biograficzne
Dr Anirban Maitra uzyskał dyplom lekarza w All India Institute of Medical Sciences w New Delhi, Indie w 1996 roku. Następnie ukończył rezydenturę w zakresie patologii anatomicznej na University of Texas Southwestern Medical Center w Dallas oraz specjalizację z patologii dziecięcej w Dallas Children’s Medical Center. W 2001 roku przyjechał do Johns Hopkins, aby odbyć połączony staż kliniczno-badawczy w zakresie patologii przewodu pokarmowego/wątroby, a w 2002 roku dołączył do wydziału. Dr Maitra jest obecnie profesorem nadzwyczajnym patologii i onkologii oraz wykładowcą stowarzyszonym w Instytucie Medycyny Genetycznej McKusick-Nathans. Jest współredaktorem Current Molecular Medicine i otrzymał wiele nagród za swoje badania, w tym Benjamin Castleman Award, Warren R. Lang Award, Gordon Vawter Award, Harry Neustein Award i Lotte Strauss Award. Cele badawcze dr Maitry koncentrują się na identyfikacji i przedklinicznej walidacji racjonalnych, specyficznych dla danego nowotworu terapii raka trzustki.
Opis projektu
Scieżka sygnalizacyjna Notch to seria receptorów komórkowych i ligandów (cząsteczek, które wiążą się z receptorami), które powodują wzrost i zmiany w komórkach. Szlak Notcha jest ważny w rozwoju komórek w embrionach. W komórkach dorosłych jest on normalnie wyłączony lub uśpiony. Jednakże, aktywna sygnalizacja Notcha została odkryta w kilku ludzkich nowotworach. Dr Maitra wykazał, że sygnalizacja Notcha odgrywa rolę w zmianach przedrakowych zarówno u ludzi, jak i w mysich modelach raka trzustki. Finansowany projekt testuje teorię, że szlak sygnalizacji Notch odgrywa rolę promującą nowotworzenie w raku trzustki i próbuje określić, czy hamowanie sygnalizacji Notch ma potencjalną wartość terapeutyczną. W planach jest manipulowanie różnymi składnikami szlaku Notch w komórkach raka trzustki, a następnie hodowanie ich w laboratorium w celu określenia, czy ma to wpływ na wzrost komórek. Następnie szlak Notcha zostanie zahamowany w mysich modelach raka trzustki, aby sprawdzić, czy wzrost guza zostanie zahamowany. Badanie to będzie pierwszą funkcjonalną charakterystyką szlaku sygnalizacyjnego Notch w ludzkim raku trzustki i określi podstawy terapeutycznego ukierunkowania tego szlaku w raku trzustki.
Wyniki/Wyniki
Szlak sygnalizacyjny Notch jest aktywny w zdecydowanej większości nowotworów trzustki, ale nie dzieje się tak w wyniku zmian genetycznych w DNA („mutacje”). Co ważniejsze, w raku trzustki istnieją podgrupy komórek o właściwościach inicjujących nowotworzenie, które są szczególnie podatne na inhibicję Notcha („komórki macierzyste nowotworu”). Zastosowanie farmakologicznych inhibitorów sygnalizacji Notch do raka trzustki selektywnie pozbawia go tych komórek inicjujących nowotwory. Uważa się, że ten podzbiór komórek jest podstawą nawrotów raka trzustki i powstawania przerzutów systemowych. Dlatego też inhibitory Notcha stanowią szczególnie istotną przesłankę do oceny w klinice, w połączeniu z bardziej tradycyjnymi strategiami chemioterapeutycznymi.
Wyciągnięte wnioski
Ten projekt nie byłby możliwy do zrealizowania bez współpracy z kolegami i mentorami. Nauka nie może być prowadzona w izolacji, a jako młodszy badacz, konieczne jest zapewnienie odpowiedniego wsparcia mentorskiego.
Następne kroki
Celowanie w szlak sygnalizacyjny Notch w raku trzustki stało się głównym obszarem zainteresowania wielu firm farmaceutycznych. Dr Maitra obecnie testuje niektóre z tych środków przeznaczonych na ścieżkę kliniczną.
Dalsze finansowanie
Według dr Maitry, największym atutem Pancreatic Cancer Action Network — AACR Grant „…było postawienie mojej stopy w drzwiach do badań nad rakiem trzustki. Dało mi to możliwość poświęcenia czasu na badanie raka trzustki i nawiązania owocnej współpracy z badaczami, którzy podzielają to zainteresowanie.”
R01 CA113669-01 (04/01/05-03/31/10). NIH/NCI, Hedgehog Inhibitors in Pancreas Cancer.
1R21 DK072532-01 (08/01/05-07/31/08). NIH/NIDDK, Hedgehog Signaling in Pancreatic Neoplasia.
Publications Related to Funded Project
Mullendore ME, Koorstra J-B, Li Y, Offerhaus GJ, Fan X, Henderson CM, Matsui W, Eberhart CG, Maitra A, Feldmann G. Ligand-dependent notch signaling is involved in tumor initiation and tumor maintenance in pancreatic cancer. (w trakcie recenzji).