ANTIBIOTIC SYNERGY AND ANTAGONISM

Kombinacje przeciwdrobnoustrojowe są szeroko stosowane, chociaż większość zakażeń u pacjentów z prawidłową obroną immunologiczną może być leczona pojedynczym środkiem przeciwdrobnoustrojowym. Niewiele powodów uzasadnia stosowanie kombinacji leków przeciwdrobnoustrojowych: (1) szerokie spektrum działania w początkowej terapii ciężko zakażonych pacjentów; (2) zakażenia wielobakteryjne; (3) zapobieganie selekcji mikroorganizmów opornych, gdy istnieje wysoki wskaźnik mutacji drobnoustroju sprawczego na wskazany antybiotyk; (4) zmniejszenie toksyczności związanej z dawką – ten problem jest rzadki i ma głównie znaczenie historyczne, związane ze stosowaniem sulfonamidów; oraz (5) synergistyczne działanie przeciwdrobnoustrojowe. Korzystne jest stosowanie kombinacji i leczenie dwóch rodzajów zakażeń – zakażeń wywołanych przez organizmy oporne lub względnie oporne oraz zakażeń wymagających eradykacji bakterii (wysoki efekt bakteriobójczy), z uwzględnieniem miejsca zakażenia i mechanizmów obronnych gospodarza. W niniejszym artykule omówiono niektóre aktualne problemy w terapii skojarzonej lekami przeciwbakteryjnymi, z wyłączeniem kombinacji przeciwprątkowych, przeciwgrzybiczych i przeciwwirusowych oraz ich stosowania.

Kliniczne zainteresowanie synergizmem przeciwbakteryjnym zostało zapoczątkowane we wczesnych latach 50. ubiegłego wieku. Wysoka częstość nawrotów w enterokokowym zapaleniu wsierdzia leczonym samą penicyliną G została zmniejszona przez dodanie streptomycyny do leczenia. Badania in vitro i kliniczne ugruntowały to wskazanie do stosowania kombinacji antybiotyków.34, 35 Od tego czasu synergizm i antagonizm stały się przedmiotem zainteresowania mikrobiologów, biochemików i biologów molekularnych, którzy opracowali badania in vitro z większością dostępnych na rynku środków przeciwdrobnoustrojowych. W badaniach in vivo z udziałem zwierząt i ludzi, liczba badanych kombinacji była znacznie mniejsza, a kontrolowane badania kliniczne były niezwykle rzadkie.

.

Dodaj komentarz