Aprepitant: przegląd jego stosowania w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią

Aprepitant (Emend) jest pierwszym dostępnym w handlu lekiem z nowej klasy środków, antagonistów receptora neurokininowego NK(1). Aprepitant podawany doustnie, w skojarzeniu z innymi lekami, jest wskazany w zapobieganiu ostrym i opóźnionym nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią (CINV) związanym z chemioterapią o wysokim stopniu emetogenności u dorosłych. W trzech randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach, w których porównywano aprepitant (125 mg w dniu 1, 80 mg raz na dobę w dniach 2 i 3 lub 2-5) ze standardową terapią (ondansetron podawany dożylnie i deksametazon podawany doustnie) ze standardową terapią i placebo, całkowite całkowite odpowiedzi (pierwszorzędowy punkt końcowy, zdefiniowany jako brak wymiotów i brak konieczności stosowania leczenia ratunkowego) zaobserwowano u znacznie większej liczby pacjentów w ramionach z aprepitantem (63-73% w porównaniu z 43-52%, p < 0,01 dla wszystkich porównań). Całkowite odpowiedzi i całkowitą ochronę w fazie ostrej i opóźnionej oraz ogólną całkowitą ochronę obserwowano również u istotnie większej liczby pacjentów w ramionach aprepitantu. Różnica między grupami leczenia była bardziej wyraźna w fazie ogólnej i opóźnionej niż w fazie ostrej. Skuteczność przeciwwymiotna aprepitantu i standardowego leczenia w zapobieganiu CINV utrzymywała się przez okres do sześciu cykli chemioterapii. Tam, gdzie to oceniano, większa liczba pacjentów w ramionach aprepitant plus standardowa terapia niż w ramionach standardowa terapia plus placebo nie zgłaszała żadnego wpływu CINV na codzienne życie, ocenianego za pomocą wskaźnika Functional Living Index-Emesis. Aprepitant jest ogólnie dobrze tolerowany. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi w badaniach z randomizacją były osłabienie lub zmęczenie. Inne zdarzenia niepożądane występujące u osób otrzymujących aprepitant to anoreksja, zaparcia, biegunka, nudności (po 5. dniu badania) i czkawka. Oprócz bycia substratem dla cytochromu P450 (CYP) 3A4, aprepitant jest również umiarkowanym inhibitorem i induktorem tego izoenzymu, jak również induktorem CYP2C9. Dlatego aprepitant może potencjalnie wchodzić w interakcje z innymi środkami metabolizowanymi przez wątrobowe izoenzymy CYP. W jednym badaniu stwierdzono większą częstość występowania poważnych zakażeń lub neutropenii gorączkowej w ramieniu aprepitant plus standardowa terapia niż w ramieniu standardowa terapia plus placebo; przypisano to interakcji farmakokinetycznej pomiędzy aprepitantem a deksametazonem. W kolejnych badaniach stosowano zmodyfikowany schemat podawania deksametazonu. Podsumowując, aprepitant dodany do standardowej terapii (antagonista receptora serotoninowego 5-HT(3) i kortykosteroid) jest skuteczny i ogólnie dobrze tolerowany w zapobieganiu CINV związanemu z wysoce emetogenną chemioterapią u dorosłych. Pomimo znacznego postępu w zapobieganiu CINV, standardowa terapia nie chroni wszystkich pacjentów. Dodanie aprepitantu do standardowej terapii stanowi postęp w zapobieganiu zarówno ostremu, jak i opóźnionemu CINV u dorosłych z chorobą nowotworową.

Dodaj komentarz