Rodzina cystationine-β-synthase (CBS)-pair domain divalent metal cation transport mediators (CNNMs) składa się z czterech integralnych białek błonowych związanych z transportem Mg2+. Strukturalnie CNNMs zawierają duże regiony cytozolowe składające się z pary CBS i domeny CNBH (ang. cyclic nucleotide-binding homology). Nie wiadomo, w jaki sposób regulują one aktywność transportową Mg2+. W niniejszej pracy określono struktury krystaliczne fragmentów cytozolowych w dwóch konformacjach: Mg2+-ATP-analog związany i wolny od ligandu. Struktury te ujawniają konformacje otwarte i zamknięte z funkcjonalnie ważnymi kontaktami, których nie zaobserwowano w strukturach poszczególnych domen. Zidentyfikowaliśmy również drugi region wiążący Mg2+ w domenie CBS-para oraz inny interfejs dimeryzacji dla domeny CNBH. Eksperymenty ultrawirowania analitycznego i izotermicznej kalorymetrii miareczkowej ujawniły ścisłą korelację pomiędzy wiązaniem Mg2+-ATP i dimeryzacją białka. Mutacje blokujące którąkolwiek z tych funkcji uniemożliwiały komórkową aktywność odpływu Mg2+. Wyniki sugeruj±, że odpływ Mg2+ jest regulowany przez zmiany konformacyjne zwi±zane z wi±zaniem Mg2+-ATP do domen CNNM CBS-pary.