Ostrzeżenia
Zawarte jako część punktu PRECAUTIONS.
PRZECIWSKAZANIA
Zaburzenia czynności nerek
Zgłaszano zaburzenia czynności nerek, w tym nefropatię minimalnych zmian, ostre i przewlekłe śródmiąższowe zapalenie nerek oraz, rzadko, niewydolność nerek, u pacjentów przyjmujących produkty takie jak Asacol HD, które zawierają mesalaminę lub są do niej przekształcane .
Należy ocenić czynność nerek przed rozpoczęciem stosowania produktu Asacol HD i okresowo w trakcie leczenia. Należy ocenić ryzyko i korzyści wynikające ze stosowania produktu Asacol HD u pacjentów ze znanymi zaburzeniami czynności nerek lub chorobami nerek w wywiadzie lub przyjmujących jednocześnie leki nefrotoksyczne.
Zespół ostrej nietolerancji mesalaminy
Mesalamina była związana z zespołem ostrej nietolerancji, który może być trudny do odróżnienia od zaostrzenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Zaostrzenie objawów zapalenia jelita grubego zgłaszano u 2,3% pacjentów leczonych produktem Asacol HD w kontrolowanych badaniach klinicznych. Ta ostra reakcja, charakteryzująca się skurczami, bólem brzucha, krwawą biegunką, a niekiedy gorączką, bólem głowy, złym samopoczuciem, świądem, wysypką i zapaleniem spojówek, była zgłaszana po rozpoczęciu stosowania tabletek Asacol HD, jak również innych produktów zawierających termoalaminę. Objawy zwykle ustępują po odstawieniu tabletek Asacol HD.
Reakcje nadwrażliwości
Reakcje nadwrażliwości były zgłaszane u pacjentów przyjmujących sulfasalazynę. U niektórych pacjentów może wystąpić podobna reakcja na produkt Asacol HDtablets lub na inne związki, które zawierają mesalaminę lub są do niej przekształcane.
Tak jak w przypadku sulfasalazyny, reakcje nadwrażliwości wywołane przez mesalaminę mogą objawiać się zajęciem narządów wewnętrznych, w tym zapaleniem mięśnia sercowego, zapaleniem osierdzia, zapaleniem nerek, zapaleniem wątroby, zapaleniem płuc i nieprawidłowościami hematologicznymi. W przypadku wystąpienia oznak lub objawów reakcji nadwrażliwości należy niezwłocznie przeprowadzić ocenę pacjentów. Należy zaprzestać stosowania produktu Asacol HD, jeśli nie można ustalić alternatywnej etiologii oznak lub objawów.
Niewydolność wątroby
Zgłaszano przypadki niewydolności wątroby u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby, którym podawano mesalaminę. Należy zachować ostrożność podczas podawania produktu Asacol HD pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby.
Toksykologia niekliniczna
Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności
Dietetyczna mesalamina nie była rakotwórcza u szczurów w dawkach tak dużych jak 480 mg/kg/dobę lub u myszy w dawce 2000 mg/kg/dobę. Dawki te są w przybliżeniu 0,97 i 2,0 razy dawka 4,8 gramów dziennie Asacol HD (na podstawie powierzchni ciała). Mezalamina nie była genotoksyczna w teście Amesa, teście aberracji chromosomalnej komórek jajnika chomika chińskiego oraz w teście mikrojądrowym myszy. Mesalamina w dawkach doustnych do 480 mg/kg/dobę (około 0,97 razy więcej niż zalecana dawka lecznicza dla ludzi w zależności od powierzchni ciała) nie miała wpływu na płodność lub zdolności rozrodcze samców i samic szczura.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Risk Summary
Limited published data on mesalamine use in pregnantwomen are insufficient to inform a drug-associated risk. No fetal harm wasobserved in animal reproduction studies of mesalamine in rats and rabbits atoral doses approximately 0.97 times (rat) and 1.95 times (rabbit) therecommended human dose .
The estimated background risk of major birth defects andmiscarriage for the indicated populations is unknown. W ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych, szacowane ryzyko tła poważnych wad wrodzonych i poronienia w klinicznie rozpoznanych ciążach wynosi odpowiednio 2 do 4% i 15 do 20%.
Dane
Dane dotyczące zwierząt
Badania reprodukcji z mesalaminą zostały przeprowadzone podczas organogenezy u szczurów i królików w dawkach doustnych do 480 mg/kg/dzień.Nie było dowodów na szkodliwe działanie na płód. Te dawki mesalaminy były około 0,97 razy (szczur) i 1,95 razy (królik) zalecana dawka dla ludzi 4,8 gramów dziennie, w oparciu o powierzchnię ciała.
Laktacja
Podsumowanie ryzyka
Mesalamina i jej N-acetylowy metabolit są obecne w mleku ludzkim w ilościach niewykrywalnych do małych. Istnieją ograniczone doniesienia o biegunce u niemowląt karmionych piersią. Nie ma informacji na temat wpływu leku na produkcję mleka. Należy wziąć pod uwagę korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią, a także zapotrzebowanie kliniczne matki na produkt Asacol HD oraz wszelkie potencjalne działania niepożądane leku lub choroby matki u niemowląt karmionych piersią.
Wskazania kliniczne
Monitorować niemowlęta karmione piersią pod kątem biegunki.
Dane
Dane dotyczące ludzi
W opublikowanych badaniach laktacyjnych, dawki mesalaminy podawane przez matki w różnych doustnych i doodbytniczych preparatach i produktach wynosiły od 500 mg do 3 g na dobę. Stężenie mesalaminy w mleku wahało się od niewykrywalnego do 0,11 mg/l. Stężenie metabolitu kwasu nacetylo-5-aminosalicylowego wahało się od 5 do 18,1 mg/l. Na podstawie tych stężeń, szacowane dawki dobowe dla niemowląt karmionych wyłącznie piersią wynoszą 0 do 0,017 mg/kg/dobęmesalaminy i 0,75 do 2,72 mg/kg/dobę kwasu N-acetylo-5-aminosalicylowego.
Stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Asacol HD u pacjentów pediatrycznych nie zostały ustalone. Patrz informacje dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności stosowania innych zatwierdzonych produktów zawierających mesalaminę u pacjentów pediatrycznych.
Stosowanie w pediatrii
Badania kliniczne produktu Asacol HD nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują oni inaczej niż młodsi pacjenci. Doniesienia z niekontrolowanych badań klinicznych i doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu innej doustnej postaci mesalaminy wskazują na większą częstość występowania zaburzeń krwi (agranulocytozy, neutropenii, pancytopenii) u pacjentów w wieku 65 lat lub starszych w porównaniu z młodszymi pacjentami. Podczas leczenia produktem leczniczym Asacol HD należy monitorować całkowitą liczbę krwinek i płytek krwi u pacjentów w podeszłym wieku.
Na ogół, przepisując produkt leczniczy Asacol HD należy wziąć pod uwagę większą częstość występowania zmniejszonej czynności wątroby, nerek lub serca oraz chorób towarzyszących lub innych leków u pacjentów w podeszłym wieku.
Zaburzenia czynności nerek
Mesalamina jest w znacznym stopniu wydalana przez nerki, a ryzyko wystąpienia działań niepożądanych może być większe u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek. Należy ocenić czynność nerek u wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem i okresowo w trakcie leczenia produktem Asacol HD. Należy monitorować pacjentów ze znanymi zaburzeniami czynności nerek, chorobami nerek w wywiadzie lub przyjmujących leki nefrotoksyczne pod kątem zmniejszenia czynności nerek i wystąpienia działań niepożądanych związanych z mesalaminą .