March 30, 2017, by NCI Staff
Blinatumomab jednocześnie wiąże się ze specyficznymi cząsteczkami na komórkach ALL i limfocytach T, zbliżając limfocyty T na tyle do komórek ALL, aby je rozpoznać i zabić.
Pacjenci z zaawansowaną ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL), którzy otrzymywali lek do immunoterapii o nazwie blinatumomab (Blincyto®), żyli dłużej niż pacjenci, którzy otrzymywali standardowe schematy chemioterapii, zgodnie z wynikami randomizowanego kontrolowanego badania III fazy.
Pacjenci biorący udział w badaniu przeszli już wiele zabiegów przed zapisaniem się do badania, wyjaśnił Richard Little, MD, z NCI’s Division of Cancer Treatment and Diagnosis, co czyni go „dość niezwykłym, że zaobserwowano przewagę w zakresie przeżycia”, skomentował. „I chociaż była to niewielka przewaga pod względem przeżywalności, myślę, że wskazuje to na znaczenie opracowania tego środka jako części leczenia przy pierwszym rozpoznaniu ALL.”
Wyniki zostały opublikowane 2 marca w New England Journal of Medicine.
Better Results with Fewer Side Effects
Blinatumomab jest rodzajem immunoterapii zwanej bispecyficznym przeciwciałem monoklonalnym. Leki te wiążą się jednocześnie z dwiema różnymi cząsteczkami. Dwie cząsteczki, z którymi wiąże się blinatumomab, to białko (CD19) występujące na powierzchni komórek ALL i białko (CD3) występujące na komórkach układu odpornościowego zwanych limfocytami T. Mostek utworzony przez blinatumomab zbliża limfocyty T do komórek ALL na tyle, aby je rozpoznały i zabiły.
Obecne badanie kliniczne obejmowało 376 pacjentów z ALL, u których doszło do nawrotu choroby – w niektórych przypadkach wielokrotnie – lub u których nie uzyskano odpowiedzi na standardowe leczenie.
Badacze prowadzący badanie, kierowani przez mgr Hagopa Kantarjiana z University of Texas MD Anderson Cancer Center, losowo przydzielili uczestników do otrzymywania blinatumomabu lub standardowej chemioterapii w jednym z czterech schematów chemioterapii. Jeśli ich choroba odpowiedziała na którąkolwiek z początkowych terapii, uczestnicy mogli otrzymać do roku terapii podtrzymującej z tym leczeniem.
Na początku 2016 roku badanie zostało wcześnie przerwane z powodu przewagi przeżycia obserwowanej u pacjentów w grupie blinatumomabu. Mediana przeżycia całkowitego wynosiła 7,7 miesiąca dla pacjentów w grupie blinatumomabu, w porównaniu z 4,0 miesiącami dla pacjentów w grupie chemioterapii. Pacjenci, którzy otrzymywali blinatumomab, częściej uzyskiwali całkowitą remisję i nie stwierdzano u nich obecności komórek nowotworowych w krwiobiegu (34% w porównaniu z 16%).
Pacjenci w grupie otrzymującej blinatumomab mieli ogólnie nieco mniej działań niepożądanych 3. stopnia (ciężkich) niż pacjenci otrzymujący chemioterapię (87% w porównaniu z 92%). We wcześniejszych badaniach nad blinatumomabem u ponad 10% pacjentów wystąpił potencjalnie zagrażający życiu efekt uboczny zwany zespołem uwalniania cytokin, w którym ciężki stan zapalny rozprzestrzenia się po całym organizmie.
Bazując na tym, czego naukowcy nauczyli się z tych badań, wyjaśnili dr Little, zmienili sposób podawania leku na stopniowy, ciągły wlew podawany przez 4 tygodnie, zmniejszając ryzyko wystąpienia zespołu uwalniania cytokin. Obecnie efekty uboczne blinatumomabu „są na ogół niewielkie i łatwe do opanowania dzięki steroidom i przerwom w leczeniu”, powiedział dr Kantarjian.
„Jako pojedynczy środek, blinatumomab jest lepszy od standardowej chemioterapii i mniej toksyczny”, powiedział. Pytanie brzmi: „Co robimy dalej?”
Więcej badań nad ALL
„Prawdziwą siłą tego badania jest to, że daje ono mocne podstawy do stosowania tego leku we wcześniejszych fazach choroby – nawet w początkowym, wcześniej nieleczonym stadium – i łączenia go z innymi nowymi terapiami”, skomentował dr Little. Jak dodał, obecnie trwają badania kliniczne testujące blinatumomab jako część leczenia u nowo zdiagnozowanych pacjentów.
„Myślę, że naprawdę interesujące badania w tym obszarze dotyczą tego, jak najbardziej optymalnie połączyć go z innymi terapiami” – kontynuował. Inny środek, koniugat przeciwciała z lekiem o nazwie inotuzumab, który celuje w inną cząsteczkę (CD22) na powierzchni komórek nowotworowych niż blinatumomab, również wykazał pozytywne wyniki w dużym badaniu III fazy, więc testowanie tych dwóch leków razem jest obiecujące, powiedział dr Little.
Inne badania powinny również zbadać skuteczność blinatumomabu w połączeniu z chemioterapią u nowo zdiagnozowanych pacjentów, skomentował dr Kantarjian.
„Jesteśmy w stanie wyleczyć 40%-50% dorosłych z ALL, ale odbywa się to kosztem bardzo intensywnej chemioterapii, która trwa średnio 3 lata”, wyjaśnił dr Kantarjian. Ma on nadzieję, że dodanie immunoterapii do chemioterapii pierwszego rzutu mogłoby zmniejszyć ciężkość i długość początkowego leczenia, być może do mniej niż roku, i jednocześnie zwiększyć odsetek wyleczeń.
Inne rodzaje immunoterapii, takie jak komórki CAR-T i inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego, są również testowane w białaczce, dodał dr Kantarjian.
„Wszystkie te metody wchodzą na arenę terapii białaczki, z bardzo zachęcającymi wynikami” – podsumował.
.