Mechanizm działania
Alfentanil należy do klasy leków opioidowych i w związku z tym działa poprzez stymulację receptorów opioidowych, których istnieją trzy podtypy: mu (m), kappa (k) i delta (d). Receptorem zaangażowanym głównie w przekazywanie bólu jest receptor m-opioidowy. Receptory opioidowe występują głównie w ośrodkowym układzie nerwowym, mózgu, rdzeniu kręgowym i obwodowym układzie nerwowym, ale są również obecne na komórkach naczyniowych, sercowych, płucnych, jelitowych, a nawet komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej. Naturalne ligandy dla receptorów opioidowych nazywane są „endogennymi peptydami opioidowymi” i obejmują enkefaliny, endorfiny i endomorfiny.
Opioidy mają wiele różnych efektów klinicznych, ale są głównie znane i stosowane do ich głębokich efektów przeciwbólowych. Ich działanie przeciwbólowe wynika z wiązania receptora m-opioidowego, który jest sprzężony z białkami G1, co powoduje zamknięcie kanałów wapniowych typu N (voltage-operated calcium channels) i otwarcie zależnych od wapnia kanałów potasowych (inwardly-rectifying potassium channels). Skutkiem tego jest wewnątrzkomórkowa hiperkaliemia i zmniejszenie neurotransmisji sygnałów bólowych, co prowadzi do zwiększenia tolerancji bólu. Wiązanie z receptorami opioidowymi powoduje również zmniejszenie wewnątrzkomórkowego cyklicznego adenozyno-monofosforanu (cAMP), który moduluje uwalnianie nocyceptywnych (związanych z percepcją bólu) neuroprzekaźników (np, Substancja P).
Nie odnotowano ostrych zmian w sodzie wewnątrzkomórkowym występujących z wiązaniem receptora opioidowego; jednak sód wewnątrzkomórkowy może hipotetycznie mieć udział w powinowactwie receptora opioidowego do zarówno endogennych, jak i egzogennych substancji wiążących receptor opioidowy. Badacze zaobserwowali, że substancje wiążące receptory opioidowe wydają się wiązać z większym powinowactwem w obecności niższych wewnątrzkomórkowych stężeń sodu i wyższych wewnątrzkomórkowych stężeń potasu. Co warte podkreślenia, podczas tych obserwacji nie zaobserwowano zmian w całkowitej liczbie miejsc wiążących receptory opioidowe. Zjawisko to obserwowano szczególnie w komórkach znanych z posiadania receptorów opioidowych typu m- i d.
Opioidy są również znane ze swoich efektów euforycznych. Euforia jest uczuciem lub stanem intensywnego podniecenia i szczęścia. Efekty te zazwyczaj wynikają z wiązania endorfin z receptorami opioidowymi zarówno w ośrodkowym, jak i obwodowym układzie nerwowym. Endorfiny są głównie syntetyzowane i przechowywane w przedniej części przysadki mózgowej z ich białka prekursorowego proopiomelanokortyny (POMC). POMC jest dużym białkiem, które jest rozszczepiane na mniejsze białka, takie jak beta-endorfina, hormon stymulujący alfa-melanocyty (MSH), adrenokortykotropina (ACTH) i inne. Co ciekawe, badania sugerują, że komórki układu odpornościowego są również zdolne do syntezy beta-endorfiny, ponieważ komórki odpornościowe posiadają transkrypty mRNA dla POMC i limfocytów T, limfocytów B, monocytów i makrofagów wykazały, aby zawierać endorfiny podczas inflammation.
Normalnie, efekty euforyczne są głównie ze względu na wiązanie endorfiny na receptory opioidowe w obwodowym układzie nerwowym. Jednak w administracji opioidów, jest to bezpośrednio ze względu na leki opioidowe wiązanie receptorów opioidowych zarówno w pre- i postsynaptycznym złączu w obwodowym układzie nerwowym, a na pre-synaptycznym złączu w ośrodkowym układzie nerwowym. Analgezja wywoływana przez endorfiny w obwodowym układzie nerwowym wynika głównie ze zmniejszonej syntezy substancji P. W ośrodkowym układzie nerwowym również występuje w pewnym stopniu działanie przeciwbólowe endorfin wiążących receptory opioidowe, ale polega ono na hamowaniu uwalniania GABA, co powoduje nadmierną produkcję dopaminy. Po podaniu opioidów lek opioidowy przejmuje tę rolę.
Należy wspomnieć, że podczas podawania pacjentom opioidowych leków przeciwbólowych dochodzi do zmniejszenia syntezy i wydzielania endogennych endorfin i peptydów opioidowych; jest to spowodowane ujemnym sprzężeniem zwrotnym na endogenne układy endorfinowe i opioidowe.
Inne skutki stosowania leków opioidowych obejmują zmiany nastroju, senność i zamroczenie umysłowe. Jednak charakterystyczną cechą analgezji wywoływanej przez opioidy jest brak świadomości. Pacjent nadal odczuwa ból, ale opisuje go jako mniej intensywny. Tak więc opioidy nie zmniejszają ani nie leczą przyczyny bodźca bólowego, ale raczej zmniejszają jego percepcję.