Wprowadzenie
W lutym 2017 r. leczenie biologiczne brodalumabem (Siliq™; Valeant Pharmaceuticals, New Jersey, USA) otrzymało zgodę amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) na leczenie łuszczycy u dorosłych pacjentów, u których nie uzyskano odpowiedzi na inne metody leczenia.
Valeant spodziewa się rozpoczęcia sprzedaży i marketingu brodalumabu w Stanach Zjednoczonych w drugiej połowie 2017 r.
Z powodu zaobserwowanego ryzyka wystąpienia myśli i zachowań samobójczych, etykieta brodalumabu zawiera ostrzeżenie w ramce, a lek jest dostępny wyłącznie w ramach ograniczonego programu w ramach programu FDA Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS). Poniżej przedstawiono godne uwagi wymagania programu.
- Preceptariusze muszą posiadać certyfikat programu REMS i udzielać pacjentom porad dotyczących ryzyka wystąpienia myśli i zachowań samobójczych.
- Pacjentów z nowymi lub nasilającymi się objawami depresji lub skłonności do samobójstw należy skierować do specjalisty ds. zdrowia psychicznego, jeśli jest to właściwe.
- Pacjenci muszą podpisać formularz umowy między pacjentem a lekarzem prowadzącym i zostać poinformowani o konieczności zwrócenia się o pomoc medyczną w przypadku wystąpienia nowych lub nasilających się myśli lub zachowań samobójczych, uczucia depresji, lęku lub innych zmian nastroju.
- Farmaceuci muszą również posiadać certyfikat programu REMS i muszą wydawać brodalumab wyłącznie pacjentom, którzy są upoważnieni do otrzymywania leku.
Nie ustalono związku przyczynowego pomiędzy leczeniem brodalumabem a zwiększonym ryzykiem wystąpienia myśli i zachowań samobójczych.
Przewlekła łuszczyca plackowata
W jakim celu stosuje się brodalumab?
Brodalumab stosuje się w leczeniu dorosłych pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, którzy są kandydatami do terapii ogólnoustrojowej lub fototerapii i u których nie wystąpiła odpowiedź lub przestali odpowiadać na inne terapie ogólnoustrojowe.
Zalecany jest u kandydatów, u których terapia ogólnoustrojowa lub fototerapia nie przyniosły rezultatów lub odpowiedniego leczenia.
Jak działa brodalumab?
Brodalumab jest przeciwciałem monoklonalnym immunoglobuliny G2 (IgG2), które hamuje reakcje zapalne i selektywnie wiąże się z receptorem interleukiny 17 (IL-17), cytokiny inicjującej zapalenie.
Receptor IL-17 jest białkiem ulegającym ekspresji na powierzchni komórki i jest składnikiem kompleksów receptorowych wykorzystywanych przez wiele cytokin z rodziny IL-17, takich jak IL-17A, IL-17F, IL-17C, heterodimer IL-17A/F i IL-25. Zablokowanie receptora IL-17 hamuje odpowiedzi indukowane cytokinami IL-17, w tym uwalnianie cytokin prozapalnych i chemokin związanych z patogenezą łuszczycy.
Jak podaje się brodalumab?
Brodalumab podaje się podskórnie. Każda ampułko-strzykawka (1,5 ml) zawiera 210 mg brodalumabu i jest przeznaczona wyłącznie do jednorazowego użytku.
- Zalecana dawka brodalumabu to 210 mg podawane we wstrzyknięciu podskórnym w tygodniach 0, 1 i 2, a następnie 210 mg co 2 tygodnie.
- Jeśli po 12-16 tygodniach leczenia nie uzyskano odpowiedniej odpowiedzi, leczenie brodalumabem należy przerwać.
- Brodalumabu nie należy wstrzykiwać w miejsca, w których skóra jest tkliwa, posiniaczona, czerwona, twarda, gruba, łuszcząca się lub dotknięta łuszczycą.
- Brodalumab jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna, ponieważ lek może powodować pogorszenie choroby.
- Pacjenci z utajoną gruźlicą w wywiadzie powinni być leczeni przed podaniem brodalumabu, który może reaktywować utajone zakażenie gruźlicą.
Stosowanie brodalumabu w szczególnych populacjach
Kobiety w ciąży
Brak jest dostępnych danych dotyczących stosowania brodalumabu u kobiet w ciąży, aby poinformować lekarzy o związanym z lekiem ryzyku wystąpienia poważnych wad wrodzonych i poronienia.
Nie obserwowano niekorzystnego wpływu na rozwój u ciężarnych małp po podskórnym podaniu brodalumabu w dawce do 26 razy większej niż maksymalna dawka zalecana dla ludzi. (Aby uzyskać więcej informacji, patrz Bezpieczeństwo leków stosowanych w okresie ciąży.)
Kobiety karmiące
Brak informacji na temat obecności brodalumabu w mleku ludzkim lub jego wpływu na niemowlę karmione piersią. Podczas przepisywania brodalumabu matce karmiącej należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka. (Patrz Laktacja i skóra.)
Dzieci
Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności brodalumabu u pacjentów pediatrycznych.
Osoby w podeszłym wieku
Badania kliniczne z brodalumabem nie obejmowały wystarczającej liczby uczestników w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy osoby w podeszłym wieku będą reagować inaczej niż osoby młodsze.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek
Nie przeprowadzono badań oceniających stosowanie brodalumabu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek.
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem brodalumabu?
Zdarzenia niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane (≥ 1% pacjentów) zgłaszane w związku ze stosowaniem brodalumabu obejmują:
- Artralgia (ból stawów)
- Ból głowy
- Zmęczenie
- Biegunka
- Ból gardła (ból gardła)
- Nudności
- Myalgia (ból mięśni)
- Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
- Grypa
- Neutropenia (niska liczba białych krwinek)
- Neutropenia (niskakrwi)
- Zakażenia grzybicze (takie jak grzybica).
W badaniach klinicznych u pacjentów leczonych brodalumabem zgłaszano następujące poważne działania niepożądane:
- Ideacje i zachowania samobójcze
- Poważne zakażenia, takie jak kryptokokowe zapalenie opon mózgowych
- Reaktywacja utajonej gruźlicy
- Zaostrzenie choroby Leśniowskiego-Crohna.
Interakcje lekowe
Brak dostępnych danych dotyczących zdolności żywych lub nieaktywnych szczepionek do wywoływania odpowiedzi immunologicznej u pacjentów otrzymujących leczenie brodalumabem. Nie należy stosować żywych szczepionek podczas leczenia brodalumabem.
Działanie leków metabolizowanych za pośrednictwem enzymów wątrobowego cytochromu P450 (takich jak warfaryna i cyklosporyna) może ulec zmianie podczas jednoczesnego podawania z brodalumabem. Należy rozważyć modyfikację dawkowania tych leków.
Przeciwwskazania
Brodalumab jest przeciwwskazany u osób, które:
- Mają problemy psychiczne w wywiadzie, w tym myśli samobójcze, depresję, lęk lub zaburzenia nastroju
- Mają nawracające zakażenia
- Mają gruźlicę lub były w bliskim kontakcie z osobą chorą na gruźlicę
- Dawno otrzymały, lub planują otrzymać szczepionkę
- Planują zajść w ciążę
- Obecnie karmią piersią lub planują karmić piersią.
Jakie są perspektywy leczenia brodalumabem?
Brodalumab wykazał akceptowalny profil bezpieczeństwa i dobrą skuteczność w leczeniu łuszczycy plackowatej o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Stanowi on ważną nową terapię w leczeniu łuszczycy, w której nadal istnieje znaczne niezaspokojone zapotrzebowanie na nowe środki o nowatorskim mechanizmie działania, szybkim początku działania oraz ulepszonym i trwałym całkowitym oczyszczaniu skóry, przy jednoczesnym wspieraniu większego przestrzegania zaleceń przez pacjentów i minimalizowaniu obaw związanych z bezpieczeństwem stosowania leku.
Jednakże obecne dowody dotyczące brodalumabu są niewystarczające, aby potwierdzić utrzymanie tych wyników w dłuższej perspektywie.
Jeżeli nie mieszkasz w Nowej Zelandii, sugerujemy, abyś zapoznał się z krajową agencją zatwierdzającą leki w celu uzyskania dalszych informacji o lekach (np. Australijska Agencja ds. Towarów Terapeutycznych i Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków) lub z zatwierdzonym krajowym lub stanowym formularzem (np. Nowozelandzki Słownik Leków i Nowozelandzki Słownik Leków dla Dzieci oraz Brytyjski Narodowy Słownik Leków i Brytyjski Narodowy Słownik Leków dla Dzieci).