Khouri jest scenarzystką, reżyserką, producentką, feministką, wykładowczynią i autorką literatury faktu. Pracowała również jako aktorka, wykładowca i kelnerka w Nashville. Pracując dla firmy produkującej reklamy i teledyski, zaczęła pisać Thelmę & Louise, swój pierwszy wyprodukowany scenariusz. Thelma & Louise zdobyła dla Khouri Oscara za najlepszy scenariusz oryginalny, Złoty Glob i nagrodę PEN Literary Award, a także nagrodę London Film Critics Circle Award for Film of the Year i nominację za najlepszy scenariusz oryginalny od Brytyjskiej Akademii Sztuk Filmowych i Telewizyjnych.
Khouri opisała swoje doświadczenia związane z kręceniem filmu Thelma & Louise w wywiadzie przeprowadzonym przez Davida Konowa, autora naukowego i dziennikarza: „Kiedy pisałam Thelmę i Louise, to była największa zabawa, jaką miałam w życiu, bez wyjątku” – mówi. „To było takie czyste doświadczenie. Nie było autocenzury, nie było zastanawiania się. Z kreatywnego punktu widzenia była to największa wolność, jaką kiedykolwiek miałam w życiu. Uwielbiałam każdą chwilę spędzoną z tymi postaciami. Nic się do tego nie zbliżyło, włączając w to zdobycie wszystkich nagród i całą resztę. Ale to wszystko nie było tak zabawne, jak siedzenie samotnie w nędznym biurze na Vine o drugiej w nocy i pisanie tego scenariusza.”
Podczas ceremonii wręczenia Oscarów powiedziała: „Dla każdego, kto chciał zobaczyć szczęśliwe zakończenie dla Thelmy i Louise, dla mnie to jest to”, trzymając wysoko statuetkę. Po zdobyciu Oscara za najlepszy scenariusz poczuła się wystarczająco zmotywowana, by kontynuować swoją karierę i wyrazić „swoje odczucia na temat braku kobiet reżyserek w Hollywood”, nie wspominając o tym, że większość jej kariery rozpoczęła się dzięki jej stanowisku w sprawie praw kobiet. W wywiadzie dla The Huffington Post, stwierdziła, że dorosłe kobiety „są rynkiem, który w moim odczuciu nie jest w pełni zaspokajany w całej populacji rozrywki. Nie widzę reprezentacji kobiet, które znam lub które mnie pociągają. Naprawdę chciałabym spróbować pisać bardziej zniuansowane, mniej uproszczone rzeczy, a trudno znaleźć na to miejsce.”
Thelma i LouiseEdit
„Na początku nie miałam ochoty pisać scenariuszy. W pewnym sensie chciałem, żeby tak było, ponieważ kończył się mój czas na produkcję teledysków. Bardzo trudno było mi się zorientować, co powinienem robić. Ciągle myślałam, że powinnam robić coś kreatywnego. Nie mogę uwierzyć, że mam taką smykałkę do słownictwa i nie mam gdzie jej zastosować.” „Czułam, że nie odnalazłam swojej prawdziwej ścieżki. I wtedy nastąpiła seria wydarzeń, które doprowadziły mnie do punktu, w którym nie miałam nic do stracenia, jeśli napiszę scenariusz.” Zaczęła pisać sitcomy z przyjacielem komikiem, ale dręczyły ją drugie myśli na temat swojej pracy. Khouri była sfrustrowana i wciąż „kontemplowała i medytowała”, aż wpadła na pomysł „dwóch kobiet, które wpadły na trop zbrodni”. Czuła się tak, jakby nad jej głową zapaliła się żarówka, dzięki czemu bardziej zainteresowała się tym pomysłem.
Początkowo stworzyła postać Louise jako kobietę mieszkającą w Teksasie, która pracuje jako sekretarka ds. komunikacji, „ktoś siedzący za jednym z tych wielkich biurek z zestawem słuchawkowym na głowie, kierujący ludźmi, odbierający telefony i tym podobne rzeczy.” Wyobraziła sobie, że Louise uważała siebie za obciążenie jako pracownika, i że kobiety nigdy nie będą w stanie osiągnąć władzy. Ta wersja Louise zawsze pozostanie wąska w swoich ambicjach, ktoś, „kto nigdy nie zdawał sobie sprawy, że kobiety mogą być kierownikami, dopóki nie zobaczył, jak jedna wchodzi frontowymi drzwiami.”
Z drugiej strony, postać Thelmy, została początkowo napisana jako postać, która „miała dzieci i takie tam, ale zdałam sobie sprawę, że ona nie może mieć dzieci. Idea, że Darryl chciał, żeby poczekała, bo dzieci byłyby dla niego finansowym poświęceniem, pasowała idealnie. I, oczywiście, ona sama jest tak naprawdę dzieckiem. Musiałam to tak ustawić. Uwielbiam się śmiać i chciałam, żeby to był film, przy którym można się dobrze bawić, bo obserwujemy, jak te kobiety dostają swoje życie. Nawet jeśli je traciły, stawały się coraz bardziej sobą. Oglądanie tego było pięknym doświadczeniem, wyzwalającym doświadczeniem.”
Późniejsze praceEdit
Jej drugi film jako scenarzystki, komediodramat romantyczny Coś do powiedzenia (1995), zdobył mieszane recenzje krytyków.
W czerwcu 2002 roku Khouri zadebiutowała jako reżyserka w swojej adaptacji Boskich sekretów siostry Ya-Ya, która zarobiła w sumie 73 839 240 dolarów na całym świecie. Film otworzył się na numer dwa w box office za Sumą wszystkich strachów w drugi weekend.
W 2006 roku Khouri stworzyła, napisała i wyreżyserowała pilota do serialu telewizyjnego prawniczego Hollis & Rae, który został wyprodukowany przez Stevena Bochco.
Khouri wyreżyserowała Mad Money w 2008 roku, film kryminalny z udziałem Diane Keaton, Queen Latifah i Katie Holmes.
W 2012 roku opracowała serial dramatyczny muzyki country ABC, Nashville, z udziałem Connie Britton i Hayden Panettiere. Mąż Khouri T Bone Burnett był producentem muzycznym show i kompozytorem w pierwszym sezonie. Opuszczając program krótko po zakończeniu produkcji pierwszego sezonu, Burnett stwierdził później, że był zdenerwowany traktowaniem jego żony przez szefów telewizji. W drugim sezonie Burnetta zastąpił jego asystent i producent zarządzający Buddy Miller. Nashville otrzymał pozytywne recenzje od krytyków, a Khouri kontynuował program bez udziału Burnetta.
.