Subskrybuj
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Back to Healio
W grupie dorosłych z cukrzycą typu 2, ustaloną chorobą sercowo-naczyniową i zaburzeniami czynności nerek inhibitor DPP-IV linagliptyna nie zwiększała ryzyka wystąpienia nowego zdarzenia sercowo-naczyniowego ani progresji choroby nerek w porównaniu z placebo, niezależnie od wieku i stopnia zaburzeń czynności nerek, zgodnie z nowymi wynikami badania CARMELINA.
Dodatkowo, bezpośrednie porównanie glimepirydu z sulfonylomocznikiem z linagliptyną (Tradjenta, Boehringer Ingelheim/Eli Lilly) w kohorcie ponad 6000 dorosłych z cukrzycą typu 2 nie wykazało różnic między grupami pod względem częstości występowania zawału serca bez ofiar śmiertelnych, udaru mózgu bez ofiar śmiertelnych i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych w ciągu mediany 6 lat, zgodnie z danymi z badania CAROLINA.
„Uważamy, że dostarczamy dodatkowych dowodów, aby pomóc w procesie podejmowania decyzji dotyczących wyboru leków, szczególnie w tej populacji”, Julio Rosenstock, MD, dyrektor Dallas Diabetes Research Center w Medical City i profesor kliniczny medycyny na University of Texas Southwestern Medical Center w Dallas, powiedział podczas konferencji prasowej. „Wykazaliśmy bezpieczeństwo pod względem zdarzeń sercowo-naczyniowych i bezpieczeństwo pod względem progresji nerek. Jest to ważne, ponieważ linagliptyna jest jedynym inhibitorem DPP-IV, który nie jest wydalany przez nerki. Nie wymaga dostosowania dawki i może być podawana niezależnie od czynności nerek.”
Wnioski z badania CARMELINA
W ramach badania CARMELINA, Rosenstockand colleagues przeanalizowali dane pochodzące od 6 979 dorosłych z cukrzycą typu 2 z chorobą naczyniową w wywiadzie i stosunkiem albuminy do kreatyniny w moczu wynoszącym co najmniej 200 mg/g, rekrutowanych z 605 ośrodków w 27 krajach w latach 2013-2016 (średni wiek, 66 lat; średni czas trwania cukrzycy, 14,8 lat). Uczestnicy obejmowali szeroki zakres czynności nerek; CARMELINA miała najwyższy odsetek osób ze zmniejszoną czynnością nerek w porównaniu z innymi dotychczas przeprowadzonymi badaniami wyników CV inhibitorów DPP-IV, według badaczy.
Badacze losowo przypisali uczestników do 5 mg linagliptyny raz na dobę (n=3 494) lub placebo raz na dobę (n=3 485) dodanych do zwykłej opieki przez medianę 2,2 roku. W zależności od potrzeb klinicznych możliwe było dodanie innych leków obniżających stężenie glukozy lub insuliny. Główną miarą wyniku badania był czas do pierwszego wystąpienia złożonego zespołu objawów zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału serca bez skutku śmiertelnego lub udaru mózgu bez skutku śmiertelnego. Badacze oceniali również częstość występowania schyłkowej niewydolności nerek lub trwałego zmniejszenia o 40% lub więcej szacunkowego wskaźnika filtracji kłębuszkowej.
Uczestnicy w grupie otrzymującej linagliptynę doświadczali skutków CV z częstością porównywalną do uczestników w grupie placebo, co wskazuje, że linagliptyna nie miała negatywnego wpływu na ryzyko CV. Częstość występowania zawału serca, udaru mózgu lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych była podobna w grupach otrzymujących linagliptynę i placebo (12,4% vs. 12,1%), dla HR wynoszącego 1,02 (95% CI, 0,89-1,17). Badacze nie zaobserwowali różnic pomiędzy grupami w przypadku hospitalizacji z powodu niewydolności serca lub ciężkich zdarzeń nerkowych.
W subanalizach oceniających czas do pierwszego wystąpienia poszczególnych punktów końcowych CV, badacze nie zaobserwowali zwiększonego ryzyka w grupie linagliptyny vs. placebo we wszystkich grupach wiekowych i na wszystkich poziomach czynności nerek, Mark E. Cooper, AO, MBBS, PhD, FRACP, kierownik oddziału diabetologicznego w Centralnej Szkole Klinicznej na Uniwersytecie Monash w Melbourne w Australii, powiedział podczas konferencji prasowej.
Kluczowe wyniki nerkowe w dwóch grupach leczenia były również porównywalne, według badaczy, z 9,4% uczestników w grupie linagliptyny i 8,8% uczestników w grupie placebo doświadczających wtórnego wyniku nerkowego, dla HR wynoszącego 1,04 (95% CI, 0,89-1,22). W analizach cząstkowych, wyniki ponownie utrzymywały się we wszystkich grupach wiekowych i grupach czynności nerek, powiedział Cooper.
Wyniki badania CAROLINA
Przedstawiając wyniki badania CAROLINA – pierwszego aktywnie porównawczego badania wyników CV oceniającego dwa powszechnie stosowane leki przeciwcukrzycowe – badacze zaobserwowali również częstsze występowanie hipoglikemii i przyrostu masy ciała w grupie glimepirydu, dodając, że linagliptyna ma „klinicznie istotną przewagę w zakresie bezpieczeństwa”, którą należy rozważyć wraz z jej wyższym kosztem. Naukowcy zauważyli jednak, że ustalenia te uwalniają glimepiryd od „starego piętna sercowo-naczyniowego.”
„Jesteśmy bardzo dumni z tego badania”, powiedział Rosenstock podczas konferencji prasowej. „W tym badaniu zajmujemy się trwającą od wielu lat debatą na temat bezpieczeństwa stosowania sulfonylomoczników.”
Rosenstock i współpracownicy przeanalizowali dane 6 033 dorosłych w wieku od 40 do 85 lat z cukrzycą typu 2, rekrutowanych z ponad 600 ośrodków w 43 krajach od 2010 do 2018 roku (mediana czasu trwania cukrzycy, 6,2 roku). Uczestnicy mieli ustaloną CVD lub zwiększone ryzyko CVD. Badacze losowo przydzielili uczestników do 5 mg linagliptyny raz na dobę (n = 3 023) lub dziennej dawki do 4 mg glimepirydu (n = 3 010), jako terapii dodatkowej oprócz wszelkich przepisanych leków przeciwcukrzycowych, przez medianę 6,3 roku. Według badaczy okres obserwacji był najdłuższym okresem w badaniu dotyczącym wyników w zakresie chorób układu krążenia. Pierwszorzędowym wynikiem była kombinacja zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału serca bez ofiar śmiertelnych i udaru mózgu bez ofiar śmiertelnych.
Badacze ustalili, że nie było różnic między grupami między uczestnikami przypisanymi do linagliptyny lub glimepirydu w odniesieniu do zdarzeń sercowo-naczyniowych. HR dla wyniku pierwotnego wynosił 0,98 (95% CI, 0,84-1,14). Odpowiednie HR dla śmiertelności z powodu CV i śmiertelności niezwiązanej z CV wynosiły odpowiednio 1 (95% CI, 0,81-1,24) i 0,82 (95% CI, 0,66-1,03). Nie było różnicy pomiędzy grupami dla HbA1c.
„Nie znaleźliśmy różnicy w zdarzeniach sercowo-naczyniowych, niewydolności serca lub ryzyku śmiertelności pomiędzy linagliptyną a glimepirydem”, Nikolaus Marx, MD, FESC, FAHA, profesor medycyny/kardiologii i kierownik chorób wewnętrznych na Uniwersytecie w Akwizgranie w Niemczech, powiedział podczas konferencji prasowej. „To badanie rozwiązuje trwającą od dziesięcioleci, szeroko dyskutowaną kwestię bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego sulfonylomoczników, a zwłaszcza glimepirydu, która rozpoczęła się 50 lat temu … a teraz, w badaniu CAROLINA, wykazuje podobną częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych.”
Zwiększone ryzyko hipoglikemii
Marx powiedział, że uczestnicy grupy otrzymującej glimepiryd w badaniu CAROLINA doświadczyli umiarkowanego przyrostu masy ciała w porównaniu z uczestnikami, którym przypisano linagliptynę (lek o działaniu przeciwzapalnym). (różnica między grupami, -1,5 kg; 95% CI, -1,8 do -1,3) i większą częstość występowania hipoglikemii zgłaszanej przez badacza (37,7% vs. 10,6%), co daje HR dla hipoglikemii 0,23 dla linagliptyny vs. glimepirydu (95% CI, 0,21-0,26) lub liczbę potrzebną do leczenia wynoszącą trzy w ciągu 6 lat. U pacjentów w grupie przyjmującej glimepiryd wystąpiła również większa liczba ciężkich hipoglikemii niż u pacjentów, którym podawano linagliptynę (2,2% vs 0,3%).
„Chociaż w badaniu CAROLINA postawiliśmy hipotezę, że potencjalnie moglibyśmy zaobserwować różnice w wynikach sercowo-naczyniowych przy bezpośrednim porównaniu linagliptyny i glimepirydu, nie zaobserwowaliśmy żadnych, a teraz jesteśmy w stanie udzielić jasnej odpowiedzi, która pozwoli uwolnić sulfonylomoczniki, a przynajmniej glimepiryd, od starego piętna sercowo-naczyniowego” – powiedział Rosenstock. – Regina Schaffer
- Rosenstock J, et al. CREDENCE i CARMELINA – wyniki dwóch dużych badań klinicznych dotyczących chorób nerek i układu sercowo-naczyniowego w cukrzycy.
- Rosenstock J, et al. The CAROLINA trial – first results of the cardiovascular outcomes trial comparing linagliptin vs. glimepiride.
Disclosures: Marx informuje, że zasiadał w panelach doradczych i otrzymywał wsparcie badawcze lub honoraria za wystąpienia od firm Amgen, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Lilly Diabetes, Merck, Novo Nordisk i Sanofi. Rosenstock informuje, że otrzymał wsparcie badawcze i inne wsparcie finansowe od firm AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Bukwang, Eli Lilly, Genentech, GlaxoSmithKline, Intarcia, Janssen, Lexicon, Melior Pharmaceuticals, Merck, Novo Nordisk, Oramed, PegBio Co., Pfizer i Sanofi.
Subskrybuj
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Powrót do Healio
.