Białko o żywotnym znaczeniu w endogennym systemie kannabinoidowym organizmu (ECS). CB1 jest głównym celem delta-9-THC, podstawowego składnika odurzającego w konopiach indyjskich. THC jest agonistą, czyli aktywatorem CB1. THC musi związać się z receptorem CB1, aby osoba mogła odczuć odurzające działanie kannabinoidu.
„THC sprawia, że czujesz się na haju poprzez aktywację receptorów CB1 twojego ciała.”
„Ciało ma dwa główne receptory kannabinoidowe – CB1 i CB2.”
CB1 oznacza „receptor kannabinoidowy typu 1” i jest odróżniany od CB2, czyli „receptora kannabinoidowego typu 2.” Podczas gdy oba CB1 i CB2 odgrywają kluczową rolę w układzie endokannabinoidowym organizmu, pomagając regulować szeroki zakres funkcji i efektów cielesnych, CB1 jest wyrażany przede wszystkim w mózgu, centralnym układzie nerwowym, płucach, wątrobie i nerkach, podczas gdy CB2 jest wyrażany przede wszystkim w układzie odpornościowym.
Image lightbox
Receptory kannabinoidowe są istotnym składnikiem endogennego, czyli endokannabinoidowego układu organizmu (ECS). Każda funkcja w naszym organizmie wymaga równowagi, lub homeostazy, aby działać z maksymalną wydajnością. ECS pomaga organizmowi utrzymać homeostazę poprzez swoje trzy główne składniki: „posłańcom” cząsteczek zwanych kannabinoidami, receptorom, z którymi te cząsteczki się wiążą, oraz enzymom, które je rozkładają, aby organizm mógł je syntetyzować. Ból, stres, apetyt, energia, metabolizm, funkcje sercowo-naczyniowe, nagroda i motywacja, reprodukcja i sen to funkcje, które ECS może modulować.
Najbardziej zbadane receptory kannabinoidowe w organizmie to receptory kannabinoidowe-1 i kannabinoidowe-2 (CB1 i CB2). Receptory CB1 znajdują się głównie w ośrodkowym układzie nerwowym, gdzie regulują wiele różnych funkcji mózgu, oraz sporadycznie w całym organizmie, w tym w skórze. Anandamid i 2-Arachidonoyloglicerol (2-AG), dwa najbardziej znaczące endogenne kannabinoidy, czyli kannabinoidy wytwarzane w organizmie, wiążą się z receptorami CB1. W ten sposób receptory CB1 funkcjonują obok innych receptorów endokannabinoidowych w organizmie.
Receptory CB1 można również traktować jako receptory THC, ponieważ są one celem receptorów dla tetrahydrokannabinolu (THC), głównego odurzającego składnika marihuany. To sprawia, że receptor CB1 odgrywa główną rolę w euforycznych efektach marihuany.
W ludziach, białko CB1 jest kodowane, lub produkowane przez gen CNR1. Podobnie jak wszystkie inne białka, które nasze ciała wytwarzają, „plany” jak je zbudować znajdują się w naszym DNA. Przypadkowe lub odziedziczone zmiany lub mutacje w tych schematach są niezwykle powszechne. Wśród ogółu społeczeństwa można znaleźć osoby noszące różne wersje CNR1, czyli schematu receptora CB1. Może to, przynajmniej częściowo, tłumaczyć niektóre z różnic w ludzkich reakcjach na związki konopi, takie jak THC i CBD.
Powtarzające się stosowanie konopi powoduje tolerancję poprzez spadek ekspresji CB1 w całym mózgu. Ale nawet 48 godzin abstynencji od konopi może ponownie uwrażliwić system i przywrócić ekspresję białek CB1 do poziomu, który jest na równi z osobami nieużywającymi konopi.
CB1 jest receptorem sprzężonym z białkami G (GPCR), dużą i zróżnicowaną grupą receptorów błony komórkowej. Jest to również najszerzej wyrażony GPCR w całym układzie nerwowym – występuje praktycznie we wszystkich obszarach mózgu i praktycznie we wszystkich typach neuronów.
Receptory CB1 obejmują błonę, lub ścianę komórki z jej aktywną, wiążącą stroną skierowaną na zewnątrz. Receptory CB1 są jak zamek czekający na swój klucz. Zarówno endogenne, jak i fitokannabinoidy (kannabinoidy spoza organizmu) znajdują aktywne receptory CB1 i „odblokowują” je. Białka G, znajdujące się wewnątrz komórki, wiążą się z ogonem receptora CB1 i są uwalniane w celu dostarczenia wiadomości, gdy receptor CB1 jest aktywowany przez cząsteczkę agonistyczną, taką jak THC.
Receptory CB1 są obecne również po wewnętrznej stronie ścian komórkowych, ale naukowcy wciąż nie są pewni, czy te receptory są aktywne, czy tylko czekają na powrót na powierzchnię komórki. Najnowsze dane strukturalne dotyczące receptorów CB1 ujawniają, że mogą one posiadać kieszeń wiążącą wyjątkowo przystosowaną do odbierania sygnałów od THC. To może wyjaśniać, dlaczego THC jest agonistą CB1, a zatem jest odurzające dla ludzi.
Oprócz tego, że receptory CB1 są głównym miejscem wiązania dla THC, mogą być aktywowane przez modulatory allosteryczne poprzez alternatywne miejsce wiązania. Allosteryczna modulacja CB1 może zapewnić nowe możliwości uzyskania efektu terapeutycznego, przy jednoczesnym uniknięciu potencjalnie niepożądanych efektów działania THC.
CB1 jest celem endokannabinoidów, anandamidu i 2-AG. Te kannabinoidy są określane jako „posłańcy wsteczni”, ponieważ unoszą się do tyłu przez szczelinę między dwoma neuronami, w przeciwnym kierunku niż inne neuroprzekaźniki. Po związaniu się tych cząsteczek z receptorem CB1, białka G są uwalniane z wewnątrzkomórkowego ogona CB1, aktywując szereg innych procesów wewnątrzkomórkowych. Jednym z najważniejszych procesów wewnątrzkomórkowych, w których pośredniczy CB1, jest wpływ na uwalnianie neuroprzekaźników.
Główną rolą receptora CB1 w mózgu jest regulowanie uwalniania neuroprzekaźników, takich jak serotonina, dopamina i glutaminian. Pomyśl o receptorze CB1 jako o strażniku skrzyżowania dla neuroprzekaźników, pozwalającym im na przejście na skrzyżowaniu w kontrolowanych odstępach czasu. Aktywność na CB1 zasadniczo zmniejsza prawdopodobieństwo, że neuron uwolni swoje neuroprzekaźniki.
Co się dzieje, gdy agonista, lub cząsteczka aktywująca wiąże się z CB1? Aktywacja receptora CB1 może powodować kilka dostrzegalnych skutków, od terapeutycznych do utrudniających.
CB1 jest aktywowana przez klasę związków chemicznych znanych jako kannabinoidy. Kannabinoidy są ogólnie klasyfikowane w oparciu o sposób ich produkcji. Endokannabinoidy są wytwarzane naturalnie we własnym organizmie. Fitokannabinoidy są produkowane w roślinach, przede wszystkim w konopiach. Laboratoria mogą również syntetycznie produkować użyteczne kannabinoidy, które działają podobnie do naturalnie produkowanych kannabinoidów.
Powodem, dla którego konopie indyjskie mają tak zauważalny wpływ na twoje ciało jest to, że kannabinoidy, które produkują, aktywują receptory CB1 i CB2. To dlatego niektórzy ludzie nieformalnie nazywają receptory kannabinoidowe receptorami konopi. Kiedy spożywasz marihuanę, kannabinoidy z rośliny wchodzą w interakcję z receptorami kannabinoidowymi w twoim ciele, wywołując w ten sposób dowolną funkcję, jaką te receptory odgrywają.
Uczucie haju
Wśród wielu innych rzeczy, ważną funkcją receptora CB1 jest pomoc w regulowaniu i kontrolowaniu obwodów limbicznych i obwodów nagrody w mózgu. Receptor CB1 wpływa na transmisję dopaminy i wytwarza euforyczny haj, gdy jest wyzwalany przez THC.
Łagodzenie bólu
Oprócz ułatwiania euforycznych efektów marihuany, CB1 jest również zaangażowany w odgórną kontrolę bólu w mózgu. Główny punkt łagodzenia bólu przez CB1 znajduje się w śródmózgowiu, gdzie zlokalizowana jest „centrala” bólu. Zarówno kannabinoidy, jak i opioidy łagodzą ból poprzez tę zstępującą ścieżkę. Jest to powód, dla którego THC jest skuteczniejszym środkiem przeciwbólowym niż CBD. Aby uzyskać głęboki efekt łagodzący ból, wielu pacjentów może potrzebować zwerbowania receptorów CB1 w mózgu. CBD nie aktywuje receptorów CB1, a zatem u niektórych osób jest mniej skuteczne w łagodzeniu bólu w porównaniu z THC. CBD jest jednak skutecznym środkiem przeciwzapalnym, więc dla niektórych osób jest skuteczne samo w sobie.
Sedacja i upośledzenie zdolności motorycznych
Sedacja i upośledzenie zdolności motorycznych wywołane przez sygnalizację endokannabinoidową są prawdopodobnie mediowane przez receptory CB1 w zwojach podstawy, gdzie mózg koordynuje ruch.
Upośledzenie funkcji poznawczych i pamięci
Zdolność konopi do wpływania na funkcje poznawcze i upośledzania pamięci występuje poprzez aktywację receptorów CB1 w hipokampie.
Tachykardia
Kannabinoidy są znane ze swojej zdolności do wywoływania nienormalnie szybkiej akcji serca, znanej również jako tachykardia. Receptory CB1 znajdujące się na komórkach serca mogą odgrywać rolę w tachykardii, gdy są bezpośrednio aktywowane. Receptory CB1 są widoczne w obszarach autonomicznego układu nerwowego, w tym w śródpiersiu, które jest odpowiedzialne za mimowolne funkcje życiowe, takie jak oddychanie i rytm serca. Receptory CB1 są liczne w medulla oblongata, gdzie końcówka rdzenia kręgowego łączy się z mózgiem i gdzie kontrolowane są mimowolne funkcje życiowe organizmu.
Apetyt
Jako część układu endokannabinoidowego, receptory CB1, szczególnie w podwzgórzu, odgrywają dużą rolę w apetycie i metabolizmie. CB1 odgrywają rolę zarówno w „energetycznym”, czyli opartym na przetrwaniu popędzie do jedzenia, jak i w „hedonicznym”, czyli popędzie do jedzenia dla przyjemności. Nowo odkryte interakcje między ECS a mikrobiomem jelitowym, czyli „społecznością” mikroorganizmów w jelitach, mogą również odgrywać rolę w funkcjach metabolicznych organizmu.
Zgodnie z artykułem opublikowanym w British Journal of Pharmacology, THC jest agonistą CB1 i CB2. Oznacza to, że THC wiąże się z receptorami kannabinoidowymi w organizmie i naśladuje funkcje i rolę endokannabinoidów. Zasadniczo cząsteczka THC wywołuje swoje działanie poprzez aktywację receptora CB1 lub CB2, z którym się wiąże.
W obrębie układu endokannabinoidowego Twojego organizmu nie ma specyficznych receptorów CBD. Kannabinoidy wiążą się raczej z receptorami CB1 i CB2, gdzie działają albo jako agoniści – naśladując endokannabinoidy wytwarzane przez organizm – albo jako antagoniści – blokując receptory i ograniczając ich aktywność. THC jest agonistą, a CBD jest antagonistą. Blokuje raczej receptory kannabinoidowe niż je aktywuje, dlatego uważa się, że CBD przeciwdziała niektórym efektom wywoływanym przez THC.
.