Ceftaroline: a novel broad-spectrum cephalosporin with activity against meticillin-resistant Staphylococcus aureus

Ceftarolina jest cefalosporyną o szerokim spektrum działania, będącą obecnie przedmiotem badań klinicznych w leczeniu powikłanych zakażeń skóry i zakażeń struktur skórnych (cSSSI), w tym zakażeń wywołanych przez metycylinooporne szczepy Staphylococcus aureus (MRSA), oraz w leczeniu środowiskowego zapalenia płuc (CAP). Ceftarolina ma zdolność wiązania się z białkiem wiążącym penicyliny (PBP)2a, PBP specyficznym dla MRSA, które wykazuje niskie powinowactwo do większości innych antybiotyków beta-laktamowych. Wysokie powinowactwo wiązania ceftaroliny do PBP2a (mediana stężenia hamującego 0,90 mikrog/mL) dobrze koreluje z jej niskim minimalnym stężeniem hamującym dla MRSA. Ceftarolina jest aktywna in vitro wobec Gram-dodatnich kokcytów, w tym MRSA, metycylinoopornego Staphylococcus epidermidis, opornego na penicylinę Streptococcus pneumoniae i opornego na wankomycynę Enterococcus faecalis (nie E. faecium). Szerokie spektrum działania ceftaroliny obejmuje wiele patogenów Gram-ujemnych, ale nie obejmuje pałeczek Enterobacteriaceae wytwarzających beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania, pałeczek Enterobacteriaceae pozbawionych AmpC oraz większości niefermentujących pałeczek Gram-ujemnych. Ceftarolina wykazuje ograniczoną aktywność wobec beztlenowców, takich jak Bacteroides fragilis i niefragilis Bacteroides spp. Ograniczone dane wskazują, że ceftarolina ma niską skłonność do selekcji opornych subpopulacji. Ceftarolina fosamil (prolek) jest szybko przekształcana przez fosfatazy osoczowe do aktywnej ceftaroliny. W przypadku wielokrotnych dawek dożylnych 600 mg podawanych przez 1 h co 12 godzin przez 14 dni, maksymalne stężenie w osoczu wynosiło 19,0 mikrog/mL i 21,0 mikrog/mL, odpowiednio dla pierwszej i ostatniej dawki. Objętość dystrybucji ceftaroliny wynosi 0,37 L/kg (28,3 L), wiąże się ona z białkami w niewielkim stopniu (<20%), a jej okres półtrwania w surowicy wynosi 2,6 godziny. Nie występuje kumulacja leku po podaniu wielu dawek, a eliminacja następuje głównie poprzez wydalanie nerkowe (49,6%). Na podstawie symulacji Monte Carlo zaleca się dostosowanie dawki u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-50 mL/min); dostosowanie dawki nie jest konieczne w przypadku łagodnych zaburzeń czynności nerek. Obecnie dostępne są ograniczone dane z badań klinicznych dotyczących ceftaroliny. W badaniu II fazy randomizowano 100 pacjentów z cSSSI do podawania dożylnego ceftaroliny w dawce 600 mg co 12 godzin lub dożylnego wankomycyny w dawce 1 g co 12 godzin z lub bez dożylnego aztreonamu w dawce 1 g co 8 godzin (leczenie standardowe) przez 7-14 dni. Wskaźnik wyleczeń klinicznych wynosił 96,7% dla ceftaroliny w porównaniu z 88,9% dla terapii standardowej. Działania niepożądane były podobne między grupami i na ogół miały łagodny charakter. W badaniu III fazy 702 pacjentów z cSSSI randomizowano do podawania ceftaroliny w dawce 600 mg lub wankomycyny 1 g plus aztreonam 1 g, każdy podawany dożylnie co 12 godzin przez 5-14 dni. Ceftarolina była nie gorsza niż wankomycyna plus aztreonam w leczeniu cSSSI wywołanych zarówno przez patogeny Gram-dodatnie, jak i ujemne. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych była podobna w obu grupach. Ceftarolina jest dobrze tolerowana, co jest zgodne z dobrym profilem bezpieczeństwa i tolerancji klasy cefalosporyn. Podsumowując, ceftarolina jest obiecującym lekiem w leczeniu cSSSI i CAP, a ze względu na swoje szerokie spektrum działania może być potencjalnie stosowana jako monoterapia w zakażeniach wielobakteryjnych. Konieczne są dalsze badania kliniczne w celu określenia skuteczności i bezpieczeństwa stosowania ceftaroliny oraz zdefiniowania jej roli w opiece nad pacjentem.

Dodaj komentarz