Cleveland Clinic Abu Dhabi jest wynikiem umowy partnerskiej podpisanej w 2006 roku pomiędzy Mubadala Development Company i Cleveland Clinic.
Szpital został oficjalnie zainaugurowany 3 grudnia 2015 roku przez Księcia Koronnego Abu Dhabi i Zastępcę Najwyższego Dowódcy Sił Zbrojnych Szejka Mohammeda bin Zayed Al Nahyan.
Budowa projektu rozpoczęła się wraz z powołaniem przez Mubadala Development Company firmy Aldar Properties w 2007 roku jako menedżera rozwoju projektu, aby nadzorować projektowanie, budowę i oddanie szpitala do użytku. Budynek został zaprojektowany przez HDR, a Aedas pełnił rolę architekta projektu. Budowę prowadzili partnerzy Six Construct (posiadający 60% udziałów w spółce joint venture) i południowokoreańska firma Samsung C&T Corporation (40%), ten sam zespół, który zbudował najwyższą na świecie wieżę Burj Khalifa. Początkowo planowano, że szpital rozpocznie pełną obsługę pacjentów w czwartym kwartale 2013 roku. Budowa została opóźniona o kolejne 18 miesięcy przed otwarciem obiektu dla publiczności w maju 2015 roku ze względu na wyzwania logistyczne związane z ogromnymi rozmiarami projektu. Budynek jest obecnie największym budynkiem ze stali konstrukcyjnej w ZEA, ważącym ponad 30 000 ton.
W dniu 16 października 2019 r. śpiewak operowy i powracający do zdrowia pacjent po udarze mózgu, który wcześniej otrzymał ratujące życie leczenie w szpitalu, wykonał występ w porze lunchu dla gości i personelu w CCAD.
.