Nowy Jork – Dowody wciąż się gromadzą, że cytrynian klomifenu (Clomid), zatwierdzony w USA do leczenia zaburzeń owulacji u kobiet, może być skuteczną opcją terapeutyczną dla mężczyzn z hipogonadyzmem.
Najnowsze badania nad skutkami stosowania tego środka u starszych mężczyzn zostały przedstawione na dorocznym spotkaniu AUA 2010 w San Francisco przez Darrena Katza, MD, byłego pracownika naukowego w dziedzinie urologii w Memorial Sloan-Kettering Cancer Center w Nowym Jorku, który obecnie jest rejestratorem w dziedzinie urologii w Monash Medical Center w Melbourne w Australii.
„The take-home jest to, że cytrynian klomifenu może stanowić skuteczną alternatywę dla testosteronu,” Dr Katz powiedział Urology Times. „Może być stosowany u starszych mężczyzn i może być stosowany długoterminowo. Jest to lek dobrze tolerowany”.
Clomiphene znajduje zwiększone zastosowanie jako terapia dla młodszych mężczyzn ze względu na brak obaw o atrofię jąder, powiedział dr Katz, który pracował nad badaniem z Johnem P. Mulhallem, MD, i kolegami.
Zespół Sloan-Kettering postanowił przyjrzeć się efektom działania leku w starszej kohorcie 96 mężczyzn w wieku od 50 do 70 lat (średnia, 61±7) z udokumentowanym hipogonadyzmem. U znacznego odsetka badanej kohorty występowały choroby współistniejące. Ponad jedna trzecia (36%) miała nadciśnienie tętnicze, 14% cukrzycę, a 39% dyslipidemię. Na początku 74 (77%) mężczyzn miało nieprawidłową gęstość kości.
Choroby współistniejące wpływają na odpowiedź
Dr Katz zauważył, że liczba chorób współistniejących, wraz z wiekiem i poziomem hormonu luteinizującego (LH), były czynnikami wpływającymi na odpowiedź na klomifen. Młodsi mężczyźni, mężczyźni z niskim wyjściowym poziomem LH i ci z mniejszą liczbą chorób współistniejących częściej osiągali poziom testosteronu ≥400 ng/dL.
Środek podawano początkowo w dawce 25 mg co drugi dzień i w razie potrzeby miareczkowano do 50 mg co drugi dzień. Pacjenci wykazujący nieodpowiednią odpowiedź na dawkę 50 mg zostali przestawieni na suplementację testosteronem.
Administracja klomifenu przyniosła poziomy testosteronu do >400 ng/dL w 76% kohorty po średniej obserwacji 26 miesięcy.
Odsetek mężczyzn z nieprawidłową gęstością kości zmniejszył się z 77% kohorty do 56%. Wyniki w teście ADAM (Androgen Deficiency in Aging Males) spadły z 7±1.5 do 4±3.
„Wyniki ADAM wykazały znaczącą subiektywną poprawę. Około połowa pacjentów poprawiła się w trzech domenach objawów ADAM,” powiedział dr Katz. Kwestionariusz ADAM przedstawia tematy z 10 pytaniami opartymi na symptomach. Wynik od 0 do 1 oznaczałby najmniejszą liczbę objawów.
Długoterminowe zalety, wady
Długoterminowe efekty klomifenu zostały zidentyfikowane w drugim badaniu, które obserwowało 46 mężczyzn przez 12 miesięcy, 37 mężczyzn przez 24 miesiące i 29 przez 36 miesięcy. Mężczyźni w tym badaniu byli młodsi (średni wiek, 44±18 lat). Korzyści zaobserwowane po 36 miesiącach obejmowały stałą poprawę zarówno poziomu testosteronu, jak i gęstości kości oraz trwałe podwyższenie LH, które utrzymywało się przez cały czas trwania badania. Ponadto nastąpił znaczący wzrost estradiolu, z 37±16 pg/mL na początku do 50±30 pg/mL po 36 miesiącach.
Punktacja w skaliADAM poprawiła się z 7±2 w punkcie wyjściowym do 3±2 w 12 miesiącu, po czym wzrosła i ustabilizowała się na poziomie 5±2,5 w 24 miesiącu. Lek był dobrze tolerowany, żaden z mężczyzn nie zaprzestał przyjmowania leku z powodu działań niepożądanych.
Dr Katz powiedział, że klinicyści powinni brać pod uwagę te wyniki w rozmowach z pacjentami. Powtórzył, że wydaje się, iż klomifen może stanowić bezpieczną, skuteczną nową opcję leczenia hipogonadyzmu zarówno u młodszych, jak i starszych mężczyzn.