PRECAUTIONS
Ogólne
Wyniki makronaczyniowe: Nie przeprowadzono badań klinicznych ustanawiających rozstrzygające dowody na zmniejszenie ryzyka makronaczyniowego za pomocą DIABINESE (chlorpropamid) lub jakiegokolwiek innego leku przeciwcukrzycowego.
Hipoglikemia: Wszystkie leki z grupy sulfonylomoczników, w tym chlorpropamid, są zdolne do wywoływania ciężkiej hipoglikemii, która może prowadzić do śpiączki i może wymagać hospitalizacji. U pacjentów, u których wystąpi hipoglikemia, należy zastosować odpowiednie leczenie glukozą i monitorować ich przez co najmniej 24 do 48 godzin (patrz punkt PRZECIWWSKAZANIA). Właściwy dobór pacjenta, dawkowanie i instrukcje są ważne dla uniknięcia epizodów hipoglikemii. Regularne, terminowe przyjmowanie węglowodanów jest ważne w celu uniknięcia hipoglikemii występującej w przypadku opóźnienia posiłku, spożycia niewystarczającej ilości pokarmu lub niezbilansowanego spożycia węglowodanów. Niewydolność nerek lub wątroby może wpływać na rozmieszczenie leku DIABINESE (chlorpropamid) i może również zmniejszać zdolność glukoneogenezy, co zwiększa ryzyko poważnych reakcji hipoglikemicznych. Pacjenci w podeszłym wieku, osłabieni lub niedożywieni oraz pacjenci z niewydolnością nadnerczy lub przysadki mózgowej są szczególnie podatni na hipoglikemizujące działanie leków obniżających poziom glukozy. Hipoglikemia może być trudna do rozpoznania u osób w podeszłym wieku oraz u osób przyjmujących leki blokujące receptory beta-adrenergiczne. Prawdopodobieństwo wystąpienia hipoglikemii jest większe w przypadku niedoboru kalorii, po ciężkim lub długotrwałym wysiłku fizycznym, po spożyciu alkoholu lub w przypadku stosowania więcej niż jednego leku obniżającego stężenie glukozy.
Z uwagi na długi okres półtrwania chlorpropamidu, pacjenci, u których podczas leczenia wystąpi hipoglikemia, wymagają starannej kontroli dawki i częstego karmienia przez co najmniej 3 do 5 dni. Może być konieczna hospitalizacja i dożylne podawanie glukozy.
Utrata kontroli stężenia glukozy we krwi: Gdy pacjent ustabilizowany na jakimkolwiek schemacie cukrzycowym jest narażony na stres, taki jak gorączka, uraz, zakażenie lub zabieg chirurgiczny, może wystąpić utrata kontroli. W takich sytuacjach może być konieczne przerwanie stosowania leku DIABINESE (chlorpropamid) i podanie insuliny.
Skuteczność każdego doustnego leku hipoglikemizującego, w tym leku DIABINESE (chlorpropamid), w obniżaniu stężenia glukozy we krwi do pożądanego poziomu zmniejsza się u wielu pacjentów w pewnym okresie czasu, co może być spowodowane postępem ciężkości cukrzycy lub zmniejszoną reaktywnością na lek. Zjawisko to znane jest jako niepowodzenie wtórne, dla odróżnienia od niepowodzenia pierwotnego, w którym lek jest nieskuteczny u danego pacjenta przy pierwszym podaniu. Przed zakwalifikowaniem pacjenta do kategorii niepowodzenia wtórnego należy ocenić odpowiednie dostosowanie dawki i przestrzeganie diety.
Niedokrwistość hemolityczna: Leczenie pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) lekami z grupy sulfonylomoczników może prowadzić do niedokrwistości hemolitycznej. Ponieważ DIABINESE (chlorpropamid) należy do klasy leków sulfonylomocznikowych, należy zachować ostrożność u pacjentów z niedoborem G6PD i rozważyć zastosowanie alternatywy innej niż sulfonylomocznik. W raportach po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano również niedokrwistość hemolityczną u pacjentów, u których nie stwierdzono niedoboru G6PD.
Stosowanie u osób w podeszłym wieku
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu DIABINESE (chlorpropamid) u pacjentów w wieku 65 lat i starszych nie zostały odpowiednio ocenione w badaniach klinicznych. Zgłaszane działania niepożądane sugerują, że pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej podatni na wystąpienie hipoglikemii i (lub) hiponatremii podczas stosowania produktu DIABINESE (chlorpropamid). Chociaż mechanizmy leżące u podstaw tych zdarzeń nie są znane, wydaje się, że przyczyniają się do nich nieprawidłowa czynność nerek, interakcje lekowe i nieprawidłowe odżywianie.
Badania laboratoryjne
Glukoza we krwi powinna być okresowo monitorowana. Należy wykonywać pomiary hemoglobiny glikozylowanej i oceniać cele zgodnie z obowiązującymi standardami opieki.
Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności
Badania z DIABINESEM (chlorpropamidem) nie zostały przeprowadzone w celu oceny potencjału rakotwórczego lub mutagennego.
Szczury poddawane ciągłej terapii DIABINESEM (chlorpropamidem) przez 6 do 12 miesięcy wykazywały różny stopień supresji spermatogenezy przy poziomie dawki 250 mg/kg (pięciokrotność dawki dla ludzi w zależności od powierzchni ciała). Stopień supresji wydawał się być podobny do stopnia zahamowania wzrostu związanego z przewlekłym podawaniem dużych dawek DIABINESU u szczurów. Dawka chlorpropamidu dla ludzi wynosi 500 mg/dobę (300 mg/M2). Sześcio- i dwunastomiesięczna praca nad toksycznością, odpowiednio u psa i szczura, wskazuje, że dawka 150 mg/kg jest dobrze tolerowana. Dlatego marginesy bezpieczeństwa oparte na porównaniach powierzchni ciała są trzykrotnie większe niż ekspozycja u ludzi w przypadku szczura i 10-krotnie większe niż ekspozycja u ludzi w przypadku psa.
Ciąża
Działanie teratogenne
Kategoria C. Nie przeprowadzono badań nad rozrodczością zwierząt w przypadku DIABINESU (chlorpropamidu). Nie wiadomo również, czy DIABINESE (chlorpropamid) może powodować uszkodzenia płodu w przypadku podawania go kobietom w ciąży lub wpływać na zdolność reprodukcji. DIABINESE (chlorpropamid) powinien być podawany kobiecie w ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla pacjentki i płodu.
Ponieważ dane sugerują, że nieprawidłowe stężenie glukozy we krwi w czasie ciąży jest związane z większą częstością występowania wad wrodzonych, wielu ekspertów zaleca stosowanie insuliny w czasie ciąży w celu utrzymania stężenia glukozy we krwi na poziomie jak najbardziej zbliżonym do prawidłowego.
Działanie nieteratogenne
Długotrwała ciężka hipoglikemia (4 do 10 dni) była zgłaszana u noworodków urodzonych przez matki, które w czasie porodu otrzymywały lek z grupy sulfonylomoczników. Zgłaszano to częściej w przypadku stosowania leków o wydłużonym okresie półtrwania. Jeśli produkt DIABINESE (chlorpropamid) jest stosowany w czasie ciąży, należy go odstawić co najmniej na miesiąc przed przewidywaną datą porodu i wdrożyć inne metody leczenia w celu utrzymania stężenia glukozy we krwi na poziomie jak najbardziej zbliżonym do prawidłowego.
Matki karmiące
Analiza złożonych dwóch próbek mleka ludzkiego, z których każda została pobrana pięć godzin po spożyciu 500 mg chlorpropamidu przez pacjentkę, wykazała stężenie 5 mcg/ml. Dla porównania, normalne szczytowe stężenie chlorpropamidu we krwi po podaniu pojedynczej dawki 250 mg wynosi 30 mcg/mL. Dlatego nie zaleca się, aby kobieta karmiła piersią podczas przyjmowania tego leku.
Stosowanie u dzieci
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania u dzieci.
Zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie badano wpływu leku DIABINESE (chlorpropamid) na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Jednakże nie ma dowodów sugerujących, że lek DIABINESE (chlorpropamid) może wpływać na te zdolności. Pacjenci powinni być świadomi objawów hipoglikemii i zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
.