Background: Chlorowodorek cyklobenzapryny jest lekiem zwiotczającym mięśnie, który jest skuteczny w poprawie skurczu mięśni, zmniejszeniu miejscowego bólu i tkliwości oraz zwiększeniu zakresu ruchu w ostrych, bolesnych schorzeniach układu mięśniowo-szkieletowego. Sedacja jest najczęstszym działaniem niepożądanym związanym z jego stosowaniem w zwykle stosowanej dawce 10 mg TID. Badania u zdrowych dorosłych sugerują, że mniejsza dawka może powodować mniejszą sedację. Ponieważ czas działania cyklobenzapryny wynosi od 4 do 6 godzin, zmniejszenie częstości dawkowania do 10 mg BID spowodowałoby powstanie potencjalnie bolesnej przerwy między kolejnymi dawkami. Alternatywą jest podawanie mniejszej dawki (np. 5 lub 2,5 mg) TID.
Cel: Badania te zostały zaprojektowane w celu oceny skuteczności i tolerancji cyklobenzapryny w dawkach 2,5, 5 i 10 mg TID w porównaniu z placebo u pacjentów z ostrym skurczem mięśniowo-szkieletowym.
Metody: W 2 randomizowanych, podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo, równoległych badaniach grupowych przeprowadzonych w ośrodkach podstawowej opieki zdrowotnej w Stanach Zjednoczonych, dorośli pacjenci z ostrym bolesnym skurczem mięśni okolicy lędźwiowej lub szyjnej zostali losowo przydzieleni do otrzymywania leczenia 2,5, 5 lub 10 mg cyklobenzapryny TID lub placebo przez 7 dni (badanie 1: cyklobenzapryna 5 lub 10 mg TID lub placebo; badanie 2: cyklobenzapryna 2,5 lub 5 mg TID lub placebo). Pierwszorzędowymi miarami skuteczności były oceniane przez pacjentów kliniczne globalne wrażenie zmiany, pomocność leku i ulga w początkowym bólu pleców. Żadne z badań nie obejmowało niesteroidowego leku przeciwzapalnego (NLPZ) jako aktywnej kontroli. Chociaż lekarze często przepisują oprócz cyklobenzapryny lek przeciwbólowy lub NLPZ, badania te nie zostały zaprojektowane w celu oceny, czy dodanie cyklobenzapryny zapewnia korzyść w porównaniu z lekiem przeciwbólowym.
Wyniki: Tysiąc czterystu pięciu pacjentów (737 badanie 1; 668 badanie 2), dwie trzecie z bólem w dolnej części pleców i jedna trzecia z bólem szyi, zostało randomizowanych do leczenia. Ich średni wiek wynosił 42 lata, a około 89% stanowili biali. W obu badaniach pacjenci otrzymujący cyklobenzaprynę w dawce 5 lub 10 mg mieli znacząco wyższe średnie wyniki w zakresie głównych wskaźników skuteczności w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (badanie 1-P</=0,001 cyklobenzapryna 5 i 10 mg vs placebo, wszystkie wskaźniki na wizytach 2 i 3; badanie 2-P</=0.03 cyklobenzapryna 2,5 mg vs placebo, ulga od początku bólu pleców tylko w 3. dniu; cyklobenzapryna 5 mg vs placebo, oceniane przez pacjentów kliniczne globalne wrażenie zmiany, pomocność leku i ulga od początku bólu pleców tylko w 3. wizycie lub w 7. dniu). W 7. dniu znacząco więcej pacjentów otrzymujących cyklobenzaprynę w dawce 5 lub 10 mg zgłaszało ulgę w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo (P < 0,05 we wszystkich grupach cyklobenzapryny vs placebo). Początek ulgi był widoczny w ciągu 3 lub 4 dawek schematu 5-mg. W subanalizie odsetka pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie w połączonych grupach otrzymujących 5 mg, którzy zgłaszali i nie zgłaszali senności, zaobserwowano znaczący efekt leczenia we wszystkich głównych zmiennych skuteczności u pacjentów, którzy nie zgłaszali senności, co sugeruje, że skuteczność była niezależna od sedacji. Cyklobenzapryna była dobrze tolerowana. Senność i suchość w ustach, najczęstsze działania niepożądane, były łagodne i zależne od dawki. Ogólnie, >/= 1 zdarzenie niepożądane zgłoszono u 54,1%, 61,8% i 35,4% pacjentów otrzymujących cyklobenzaprynę w dawce 5 lub 10 mg lub placebo, odpowiednio w badaniu 1 oraz u 43,9%, 55,9% i 35,4% pacjentów otrzymujących cyklobenzaprynę w dawce 2,5 lub 5 mg lub placebo, odpowiednio w badaniu 2. Zdarzenia niepożądane były główną przyczyną przerwania leczenia w grupach otrzymujących cyklobenzaprynę w dawce 5 i 10 mg w obu badaniach. W badaniu 2 nieskuteczność terapii była główną przyczyną przerwania leczenia w grupie otrzymującej cyklobenzaprynę w dawce 2,5 mg.
Wnioski: Cyklobenzapryna w dawce 2,5 mg TID nie była istotnie skuteczniejsza od placebo. Stosowanie cyklobenzapryny w dawkach 5 i 10 mg TID wiązało się z istotnie wyższą średnią oceną skuteczności w porównaniu z placebo. Cyklobenzapryna w dawce 5 mg TID była tak samo skuteczna jak w dawce 10 mg TID i wiązała się z mniejszą częstością występowania sedacji.