Agencja ds. Żywności i Leków Stanów Zjednoczonych (FDA) zatwierdziła testosteron undecanoate injectable (Aveed, Endo Pharmaceuticals), do leczenia mężczyzn z hipogonadyzmem, ale z ostrzeżeniem w ramce i bardzo silnymi ograniczeniami dotyczącymi przepisywania.
Aveed jest długo działającym preparatem depot testosteronu w oleju rycynowym i benzoesanie benzylu. Oferuje on nowy schemat dawkowania, z pojedynczym wstrzyknięciem domięśniowym o objętości 3 ml (750 mg) podawanym raz na początku terapii, po 4 tygodniach, a następnie co 10 tygodni.
Zatwierdzenie następuje po 3 wcześniejszych odrzuceniach preparatu Aveed przez FDA ze względu na obawy dotyczące bezpieczeństwa i ryzyka/korzyści i następuje zaledwie miesiąc po tym, jak FDA ogłosiła, że bada dane dotyczące bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego dla wszystkich preparatów testosteronu.
FDA wymaga, aby etykieta Aveedu zawierała ostrzeżenie w ramce dotyczące ryzyka poważnego mikrozatoru płucno-oskrzelowego (POME) i anafilaksji oraz udostępnia produkt tylko poprzez ograniczony schemat dystrybucji znany jako strategia oceny i ograniczania ryzyka (REMS), aby zapewnić, że jest on stosowany tylko u mężczyzn, dla których korzyści przewyższają ryzyko.
Ale jeden ekspert, Bradley D. Anawalt, MD, szef medycyny w University of Washington Medical Center, Seattle, powiedział Medscape Medical News, że – pomimo obaw związanych z układem sercowo-naczyniowym, które, jak twierdzi, wymagają dalszych badań – z zadowoleniem przyjmuje zatwierdzenie. Aveed będzie oferować mężczyznom z rzeczywiście niskim poziomem testosteronu i hipogonadyzmem wygodniejszą opcję leczenia niż obecnie dostępne preparaty i ma inne potencjalne zalety, zauważył.
REMS Revised; Aveed Advantages Over Other Products
REMS wymaga, aby pacjenci byli obserwowani przez 30 minut po wstrzyknięciu w celu wykluczenia poważnego POME lub anafilaksji, aby zakłady opieki zdrowotnej i dostawcy posiadali specjalne certyfikaty w celu przepisywania i wydawania leku Aveed oraz aby posiadali na miejscu sprzęt i przeszkolony personel do zarządzania takimi nagłymi przypadkami.
Endo Pharmaceuticals będzie zobowiązane do oceny skuteczności REMS i regularnego raportowania swoich ustaleń do agencji.
„Będę przepisywać . Myślę, że wielu mężczyzn będzie preferować go ze względu na wygodę,” Dr Anawalt powiedział Medscape Medical News, zauważając, że produkt był używany bezpiecznie w Europie i innych miejscach na całym świecie przez wiele lat.
„Bezpieczeństwo odnoszą się do kaszlu i obawy, że olej, że testosteron jest zawieszony w był embolizacji do płuc. Przemijający kaszel jest rzadkim efektem ubocznym tego produktu i nie jest obserwowany w przypadku innych produktów testosteronowych w zastrzykach.”
Dr Anawalt, który nie ma powiązań finansowych z Endo Pharmaceuticals lub jakąkolwiek inną firmą, dodał, że reakcje w miejscu wstrzyknięcia z Aveed są rzadkie, ale nieco bardziej powszechne niż w przypadku innych produktów testosteronowych w zastrzykach z powodu większych objętości wstrzykiwanych.
I powiedział, że Aveed ma „główne zalety,” w tym mniej zastrzyków (około co 2 do 3 miesięcy), mniej wahań w poziomach testosteronu, i ewentualnie mniejsze ryzyko erytrocytozy.
Ostatni raz FDA odrzuciła Aveed w maju 2013 r., po wspólnym spotkaniu w kwietniu jego Komitetu Doradczego ds. Leków Rozrodczych i Komitetu Doradczego ds. Bezpieczeństwa Leków i Zarządzania Ryzykiem, w którym głosy członków panelu były równo podzielone 9-9 w sprawie ogólnego bezpieczeństwa wymiany testosteronu i 17-1 przeciwko adekwatności REMS, które firma zaproponowała w tym czasie.
W oświadczeniu dostarczonym do Medscape Medical News, FDA powiedział, że „starannie rozważył zalecenia wspólnego komitetu doradczego i zatwierdził Aveed z ostrzeżeniem w ramce, aby poinformować pracowników służby zdrowia o ryzyku poważnego POME i anafilaksji.” REMS dla zatwierdzenia jest bardziej restrykcyjny niż to, co firma pierwotnie zaproponowała, dodał, z „elementami w celu zapewnienia bezpiecznego stosowania do zarządzania … ryzyka.”
Ryzyko sercowo-naczyniowe: A New Concern?
W tym samym dniu Endo ogłosił zatwierdzenie FDA, konsument-adwokat grupa Public Citizen wysłał list do komisarza FDA Margaret Hamburg, MD, z prośbą, że decyzja została odwrócona, zauważając, że obawy sercowo-naczyniowe dotyczące stosowania testosteronu pojawiły się od spotkania panelu doradczego.
Dochodzenie FDA w sprawie bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego dla wszystkich preparatów testosteronu zostało wywołane niedawną publikacją 2 badań sugerujących, że mężczyźni przyjmujący je mogą mieć zwiększone ryzyko śmierci, zawału serca lub udaru niedokrwiennego mózgu.
„Jest prawdopodobne, jeśli nie pewne, że głosowanie przeciwko bezpieczeństwu byłoby jeszcze większe, gdyby nie było prezentacji i dyskusji na temat zagrożeń sercowo-naczyniowych znanych w tym czasie,” pisze Public Citizen Zdrowia założyciel grupy badawczej i starszy doradca Sidney M. Wolfe, MD.
Na 25 lutego, Public Citizen wydał petycję do umieszczenia ostrzeżenia w ramce na wszystkich produktów testosteronu i opóźnić decyzję w sprawie zatwierdzenia Aveed.
W odpowiedzi na zapytanie o tym, FDA powiedział Medscape Medical News, że jest „przegląd wszystkich istotnych danych, w tym nowych publikacji. FDA nie ma żadnych dowodów, które mogą sugerować, że ryzyko sercowo-naczyniowe, jeśli w ogóle, przy użyciu Aveed są różne od tego z innych zatwierdzonych produktów testosteronu.”
Dr Anawalt zgadza się. „Uważam, że niedawna burza wokół obaw o zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe przy terapii testosteronem jest bezpodstawna. Dane nie wspierają ostatnich wniosków, że testosteron może zwiększyć ryzyko sercowo-naczyniowe”, powiedział Medscape Medical News.
Dodał, że chociaż wysokie dawki terapii testosteronem mogą zwiększyć ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych u starszych, słabych mężczyzn lub mężczyzn z ustaloną chorobą sercowo-naczyniową, „to pozostaje nieudowodnione przez dobre badania kliniczne.”
On również powiedział Medscape Medical News, „Przegląd FDA będzie pomocny, jeśli stymuluje publicznie finansowane, naukowo uzasadnione badania kliniczne porównujące testosteron i placebo u mężczyzn z hypogonadism.
„W międzyczasie, lekarze powinni kontynuować leczenie mężczyzn z objawami, oznakami i biochemicznymi dowodami męskiego hipogonadyzmu z fizjologicznymi dawkami testosteronu.” Ale „lekarze powinni być ostrożni w przepisywaniu testosteronu mężczyznom wyłącznie w oparciu o niskie do niskich normalnych poziomów testosteronu,” he concluded.
Dr. Anawalt i Dr. Wolfe zgłosili brak istotnych powiązań finansowych .
.