Kamptodaktylia (MIM 114200) jest definiowana jako stały przykurcz zgięciowy jednego lub obu palców piątych w stawach międzypaliczkowych bliższych (PIP). Mogą być dotknięte inne palce, ale mały palec jest zawsze zaangażowany. Jeśli wszystkie palce obu rąk wykazują przykurcze, niektórzy autorzy nazywają tę anomalię streblodaktylią.1, 2, 3, 4 Odpowiednie źródła sugerują, że kamptodaktylia i streblodaktylia są używane zamiennie, podczas gdy kamptodaktylia jest terminem bardziej powszechnym.5, 6, 7 Trzeci termin, streblomicrodactyly, wydaje się być zarezerwowany dla izolowanego krzywego małego palca, ale jest rzadko używany.8
Fenotyp kamptodaktylii może być częścią określonych zespołów chorobowych (Tabela 1). Kamptodaktylia musi być odróżniona od przykurczu Dupuytrena (MIM 126900), fibroproliferacyjnego schorzenia powięzi dłoniowej z poważnym zniekształceniem dłoni i palców. Knuckle pads (MIM 149100), podskórne guzki nad grzbietowymi stawami PIP, są często związane z przykurczem Dupuytrena, ale mogą być również obserwowane w połączeniu z izolowaną kamptodaktylią.4, 5
Izolowana kamptodaktylia nie jest rzadkim schorzeniem, ale często jest przeoczana, zwłaszcza jeśli jest ograniczona do piątego palca i nie zaburza funkcji ręki. Zazwyczaj choroba występuje sporadycznie w rodzinie, ale badanie kliniczne krewnych ujawnia, że jest to choroba autosomalna dominująca o zmiennej penetracji i ekspresyjności. W przeciwieństwie do przykurczu Dupuytrena, u mężczyzn choroba przebiega łagodniej niż u kobiet.3, 4 Deformacje palców, zwłaszcza kamptodaktylia, były obecne w sztuce renesansu. Przykładem jest rysunek pędzla Betende Hände niemieckiego artysty Albrechta Dürera i obrazy holenderskiego artysty Dirka Boutsa.9
Tutaj donosimy o dużym niemieckim pokrewieństwie z typowymi cechami izolowanej kamptodaktylii piątego palca, opuszkami knykci i przewagą u kobiet. Choroba segreguje się jako cecha autosomalna dominująca i została zlokalizowana na chromosomie 3q11.2-q13.12 poprzez analizę powiązań. Locus to nie jest wspólne dla żadnego innego zespołu camptodactyly-like (Tabela 1).
Ustalenie rodziny i charakterystyka kliniczna
Rodzina pochodzi z Hesji, Niemcy. Trzynastu członków (8 kobiet, 5 mężczyzn) w czterech kolejnych pokoleniach jest dotkniętych izolowaną kamptodaktylią piątego palca i opuszkami knykci (Rycina 1). Dziewiętnaście osobników, w tym dziewięć nie dotkniętych chorobą, zostało przebadanych fizycznie. Stan każdego osobnika został ustalony podczas wizyty domowej. Badanie fizykalne przebiegało zgodnie ze standardowym protokołem obejmującym szczegółowy wywiad lekarski. U żadnego z członków rodziny nie zaobserwowano wad towarzyszących, takich jak anomalie twarzy, inne przykurcze stawów czy wady układu kostnego. Próbki krwi od 17 osób (10 dotkniętych i 7 nie dotkniętych) zostały pobrane do analizy molekularnej. Wszyscy członkowie rodziny wyrazili pisemną świadomą zgodę zgodnie z protokołem badań zatwierdzonym przez komisję etyczną Uniwersytetu w Marburgu.
Pedigree of the German family with autosomal dominant camptodactyly. Badani klinicznie są przedstawieni za pomocą poziomego paska nad symbolami. Podano genotypy 12 markerów mikrosatelitarnych z chromosomu 3q, przedstawiając wspólny haplotyp segregujący u dotkniętych chorobą osób.
Fenotyp charakteryzuje się obustronnymi, nisko osadzonymi palcami piątymi z przykurczami w stawie PIP bez zajęcia innych palców (Rycina 2, Tabela 2). Zgięciu w stawie PIP towarzyszy nadwyprost w stawie śródręczno-paliczkowym i międzypaliczkowym końcowym. U badanych osób stwierdzono, że po osiągnięciu wieku młodzieńczego przykurcz nie postępował dalej. Ponadto u prawie wszystkich osób dotkniętych tym schorzeniem na stawach PIP występują poduszeczki stawowe, najbardziej widoczne na wykrzywionym palcu piątym oraz na palcach 2-3. Podkładki są mniej widoczne na palcu serdecznym i nigdy nie występują na kciuku. Poduszki te nie były obserwowane u członków rodziny nie dotkniętych chorobą. U kobiet anomalia zgięciowa zaczynała się we wczesnym dzieciństwie i z wiekiem powoli się pogarszała. U mężczyzn dotkniętych tą wadą fenotyp jest na ogół łagodniejszy. Osoby IV-3, IV-7 i IV-9 mają wyraźne opuszki knykci na palcach 2-3 i łagodne na palcu serdecznym, co świadczy o ich stanie klinicznym. Osobnik żeński V-4 (15 lat) w chwili badania nie miał jeszcze wykształconych paliczków knykciowych. Osobniki męskie V-5 (8 lat) i V-6 (4 lata) określono jako klinicznie niepewne, ponieważ nie stwierdzono u nich ani kamptodaktylii, ani paliczków knykciowych. Zygodaktylia, splot tkanek miękkich 2/3 palca, została zaobserwowana u trzech członków rodziny (III-2, IV-2 i IV-5) i została uznana za przypadkową.
Fenotyp kamptodaktylii zaobserwowany w niemieckiej rodzinie. Przykurcz piątego palca zaznaczony główką strzałki, a opuszki knykci zaznaczone wypełnionymi strzałkami. (a) Obiekt III-2. (b) Obiekt IV-9.
Genotypowanie i analiza sprzężeń
Genomowe DNA z krwi wyekstrahowano zgodnie ze standardowymi metodami. Do mapowania fenotypu we wstępnym podejściu wybrano markery mikrosatelitarne flankujące loci kandydujące dla fenotypów camptodactyly-like na chromosomach 1q, 4p, 16q, 17p i 17q (Tabela 1). W drugim etapie przeprowadzono skanowanie całego genomu z wykorzystaniem panelu 400 wysokopolimorficznych autosomalnych markerów mikrosatelitarnych o średniej odległości między markerami wynoszącej 8,7 cM. Metody genotypowania, w tym warunki PCR, multipleksowanie, separacja alleli i punktacja, były zasadniczo takie same jak opisane wcześniej.10
Do dokładnego mapowania użyto 14 dodatkowych markerów, z których dziewięć znajdowało się na chromosomie 3q (Tabela 3). Do analizy powiązań formatowanie plików wykonano za pomocą Mega2 wersja 3.0.11 Dwupunktowe obliczenia LOD score wykonano za pomocą programu MLINK FASTLINK wersja 4.1.12, 13 SIMWALK2 wersja 2.83 został użyty do obliczenia wielopunktowych wyników i wygenerowania haplotypów o najwyższym prawdopodobieństwie.14 Analizy powtórzono za pomocą Superlink.15 Fenotyp zakodowano jako cechę autosomalną dominującą z penetracją 0,999 i częstością choroby 0,0001. Częstości alleli markerów przyjęto jako równe. Aby uniknąć błędu w szacowaniu powiązań, żaden allel nie mógł być <10%.
.