Karfilzomib

UkończonoEdit

Jednoramienne badanie II fazy (003-A1) karfilzomibu u pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim wykazało, że karfilzomib w pojedynczej dawce przyniósł 36% korzyści klinicznych u 266 ocenianych pacjentów, a wskaźnik ogólnej odpowiedzi wyniósł 22,9%, a mediana czasu trwania odpowiedzi 7,8 miesiąca. Zatwierdzenie karfilzomibu przez FDA opierało się na wynikach badania 003-A1.

W badaniu II fazy (004) karfilzomib charakteryzował się 53% całkowitym odsetkiem odpowiedzi wśród pacjentów z nawrotowym i (lub) opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, którzy nie otrzymywali wcześniej bortezomibu. Badanie to obejmowało również kohortę leczoną bortezomibem. Wyniki przedstawiono w oddzielnym raporcie. W badaniu tym stwierdzono również, że przedłużone leczenie karfilzomibem było tolerowane, a około 22% pacjentów kontynuowało leczenie po upływie jednego roku. Badanie 004 było mniejszym badaniem, pierwotnie zaprojektowanym w celu zbadania wpływu leczenia karfilzomibem w porównaniu z leczeniem bortezomibem u mniej obciążonych pacjentów (1-3 wcześniejsze schematy).

W badaniu II fazy (005), w którym oceniano bezpieczeństwo, farmakokinetykę, farmakodynamikę i skuteczność karfilzomibu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim i różnym stopniem zaburzeń czynności nerek, u których prawie 50% pacjentów było opornych na leczenie zarówno bortezomibem, jak i lenalidomidem, wykazano, że na farmakokinetykę i bezpieczeństwo nie miał wpływu stopień wyjściowych zaburzeń czynności nerek. Karfilzomib był tolerowany i wykazywał skuteczność.

W innym badaniu II fazy (006) z udziałem pacjentów z nawrotowym i (lub) opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, karfilzomib w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem wykazał ogólny odsetek odpowiedzi wynoszący 69%.

W badaniu II fazy (007) dotyczącym szpiczaka mnogiego i guzów litych uzyskano obiecujące wyniki.

W badaniach II fazy karfilzomibu najczęstszymi działaniami niepożądanymi stopnia 3 lub wyższego związanymi z leczeniem były toksyczności hematologiczne z małopłytkowością, niedokrwistością, limfopenią, neutropenią, zapaleniem płuc, zmęczeniem i hiponatremią.

W badaniu pierwszej linii I/II fazy, połączenie karfilzomibu, lenalidomidu i deksametazonu w małej dawce było bardzo aktywne i dobrze tolerowane, pozwalając na stosowanie pełnych dawek przez dłuższy czas u nowo zdiagnozowanych pacjentów ze szpiczakiem mnogim, z ograniczoną potrzebą modyfikacji dawki. Odpowiedzi były szybkie i poprawiały się z czasem, osiągając 100% bardzo dobrej częściowej odpowiedzi.

Co więcej, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym biegunka i nudności są niehematologiczną grupą działań niepożądanych powszechnie zgłaszanych przy stosowaniu inhibitorów proteasomu. Dodatkowo, toksyczność sercowo-naczyniowa może być wynikiem leczenia karfilzomibem ze względu na wpływ na proteasomy w mięśniu sercowym. Dlatego ocena pacjenta i ocena ryzyka przed rozpoczęciem terapii karfilzomibem ma kluczowe znaczenie.

Badanie ASPIREEdit

Trwa potwierdzające badanie kliniczne III fazy, znane jako badanie ASPIRE, porównujące karfilzomib, lenalidomid i deksametazon versus lenalidomid i deksametazon u pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego.Jego wyniki zostały przedstawione na spotkaniu American Society of Hematology w grudniu 2014 roku. Wskazały one, że znacząco więcej pacjentów odpowiedziało na schemat trójlekowy niż na schemat dwulekowy. Wyniki pośrednie badania ASPIRE zostały opublikowane w New England Journal of Medicine.

.

Dodaj komentarz