Scieżka klasyczna
C1 jest pierwszą cząsteczką w klasycznej kaskadzie dopełniacza i składa się z C1q oraz dwóch cząsteczek odpowiednio C1r i C1s. C1q przyłącza się do przeciwciał związanych na powierzchni patogenu, co prowadzi do aktywacji C1s. C1s rozszczepia C4 obecną w osoczu, uwalniając C4a i C4b. C4b wiąże się z C2, który jest następnie rozszczepiany przez C1s. Powoduje to uwolnienie C2b i C2a. C2a pozostaje związany z C4b tworząc konwertazę C3 szlaku klasycznego (C4b2a). C2a w kompleksie konwertazy rozszczepia C3 uwalniając C3a i C3b. Ten ostatni wiąże się z kompleksem konwertazy C3 tworząc C4b2a3b, konwertazę C5 szlaku klasycznego. Kompleks ten rozszczepia C5 prowadząc do uwolnienia C5a i C5b. C5b sekwencyjnie łączy się z C6, C7 i C8 tworząc kompleks, który przyłącza się do zewnętrznej powierzchni błony plazmatycznej patogenu. Zespół ten działa jako receptor dla C9 i promuje również oligomeryzację tego ostatniego w por (MAC), który umożliwia swobodną wymianę jonów i płynów między przestrzenią zewnątrzkomórkową i wewnątrzkomórkową, prowadząc do osmotycznej lizy komórki.
Lektyna wiążąca mannan (MBL) i proteazy serynowe związane z MBL (MASPs) są zaangażowane w początkowy etap lektynowej ścieżki aktywacji dopełniacza. Wiązanie MBL z mannozą i N-acetyloglukozaminą w mikroorganizmach prowadzi do aktywacji MASP, które następnie rozszczepiają C4 i C2. Po tych zdarzeniach rozszczepienia, aktywacja szlaku dopełniacza jest kontynuowana jak w szlaku klasycznym.
Scieżka alternatywna
Alternatywna ścieżka aktywacji dopełniacza jest w stałym stanie aktywacji na niskim poziomie (znanym jako tickover). C3 jest hydrolizowany w osoczu do C3i, który ma wiele właściwości C3b. C3i wiąże się następnie z białkiem osocza, czynnikiem B. Związany czynnik B jest rozszczepiany przez czynnik D, w wyniku czego powstają Ba i Bb. Ba jest uwalniany, a pozostały kompleks składający się z C3iBb tworzy konwertazę C3 szlaku alternatywnego. Większość C3b generowanego przez konwertazę jest hydrolizowana. Jednakże, jeśli C3b wejdzie w kontakt z inwazyjnym mikroorganizmem, wiąże się, a amplifikacja szlaku alternatywnego jest promowana przez wiązanie C3b z czynnikiem B. Białko osocza, properdin, stabilizuje konwertazę C3 w celu przedłużenia jej aktywności. C3b wytwarzana w tym szlaku daje również konwertazę C5, C3bBb3b, która prowadzi do produkcji C5a i C5b. Uwaga, C3b wytwarzane w szlaku klasycznym zasila szlak alternatywny w celu wzmocnienia aktywacji dopełniacza.
Inhibitory systemu dopełniacza
Kaskada dopełniacza jest ściśle kontrolowana w celu ochrony komórek gospodarza przed masowym atakiem. Inhibitory dopełniacza obejmują osoczowy inhibitor proteazy serynowej serpinę (inaktywator C1). Białka osocza, czynnik I i białko wiążące C4 (C4-bp), hamują aktywność klasycznej konwertazy C3. Aktywacja szlaku klasycznego jest również hamowana przez białka związane z powierzchnią, CD55 (znane również jako czynnik przyspieszający rozpad lub DAF), CD35 (znane również jako receptor dopełniacza 1 lub CR1) i CD46 (znane również jako białko kofaktora błonowego lub MCP). Szlak alternatywny jest regulowany przez czynnik H, CD55 i CD35, które hamują konwertazę C3 szlaku alternatywnego. Czynnik I promuje katabolizm C3i i C3b (czynnik H i CD46 działają jako kofaktory).