Kobicystat, sprzedawany pod nazwą handlową Tybost, jest lekiem stosowanym w leczeniu zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV/AIDS). Jego główny mechanizm działania polega na hamowaniu ludzkich białek CYP3A.
Tybost
GS-9350
Monografia
a616029
- EU EMA: wg INN
- US DailyMed: Cobicistat
- V03AX03 (WHO)
- US: ℞-only
-
1,3-thiazol-5-ylmethyl methyl}carbamoyl)amino]-4-(morpholin-4-yl)butanoyl]amino}-1,6-difenyloheksan-2-ylo]karbaminian
- 1004316-88-.4
- DB09065
.
- 25084912
.
- D09881
- CHEBI:72291
- ChEMBL2095208
C40H53N7O5S2
776.03 g-mol-1
-
CC(C)c1nc(cs1)CN(C)C(=O)NC(CCN2CCOCC2)C(=O)NC(CCC(Cc3ccccc3)NC(=O)OCc4cncs4)Cc5ccccc5
-
InChI=1S/C40H53N7O5S2/c1-29(2)38-43-34(27-53-38)25-46(3)39(49)45-36(16-17-47-18-20-51-21-19-47)37(48)42-32(22-30-10-6-4-7-11-30)14-15-33(23-31-12-8-5-9-13-31)44-40(50)52-26-35-24-41-28-54-35/h4-13,24,27-29,32-33,36H,14-23,25-26H2,1-3H3,(H,42,48)(H,44,50)(H,45,49)/t32-,33-,36+/m1/s1
-
Key:ZCIGNRJZKPOIKD-CQXVEOKZSA-N
(co to jest?) (sprawdzić)
Podobnie jak rytonawir (Norvir), kobicystat jest przedmiotem zainteresowania ze względu na swoją zdolność do hamowania enzymów wątrobowych, które metabolizują inne leki stosowane w leczeniu HIV, zwłaszcza elwitegrawir, inhibitor integrazy HIV. Łącząc kobicystat z elwitegrawirem, uzyskuje się wyższe stężenie tego ostatniego w organizmie przy niższym dawkowaniu, teoretycznie zwiększając supresję wirusologiczną elwitegrawiru przy jednoczesnym zmniejszeniu jego działań niepożądanych. W przeciwieństwie do rytonawiru, jedynego innego leku wspomagającego zatwierdzonego do stosowania jako część HAART, kobicystat nie ma własnej aktywności anty-HIV.
Kobicystat jest składnikiem trzech czterolekowych, skojarzonych terapii HIV w stałych dawkach. Pierwszy z nich, elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil, jest sprzedawany pod nazwą Stribild i został zatwierdzony przez FDA w sierpniu 2012 roku do stosowania w Stanach Zjednoczonych. Drugi z nich, elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide, jest sprzedawany pod nazwą Genvoya i został zatwierdzony przez FDA w listopadzie 2015 r. do stosowania w Stanach Zjednoczonych. Zarówno Stribild, jak i Genvoya należą do firmy Gilead Sciences. Trzeci, kobicystat, darunawir, emtricitabina i alafenamid tenofowiru, jest sprzedawany jako Symtuza i został zatwierdzony przez FDA 17 lipca 2018 r. i jest własnością Janssen Pharmaceuticals.
Dodatkowo, w istnieniu są kombinacja kobicystatu i inhibitora proteazy darunawiru w stałej dawce (darunawir/cobicistat; sprzedawany jako Prezcobix przez Janssen Therapeutics), oraz kombinacja kobicystatu i inhibitora proteazy atazanawiru w stałej dawce (atazanawir/cobicistat; sprzedawany jako Evotaz przez Bristol-Myers Squibb). Zarówno Prezcobix, jak i Evotaz zostały zatwierdzone przez FDA w styczniu 2015 r.
Cobicistat jest silnym inhibitorem enzymów cytochromu P450 3A, w tym ważnego podtypu CYP3A4. Hamuje on również jelitowe białka transportowe, zwiększając ogólne wchłanianie kilku leków przeciw HIV, w tym atazanawiru, darunawiru i alafenamidu tenofowiru.
.