kurara

kurara, lek należący do rodziny alkaloidów związków organicznych, którego pochodne są stosowane we współczesnej medycynie przede wszystkim jako środki zwiotczające mięśnie szkieletowe, podawane jednocześnie ze znieczuleniem ogólnym przy niektórych rodzajach operacji, zwłaszcza w obrębie klatki piersiowej i jamy brzusznej. Kurara jest pochodzenia botanicznego; jej źródła obejmują różne tropikalne rośliny amerykańskie (głównie gatunki Chondrodendron z rodziny Menispermaceae i gatunki Strychnos z rodziny Loganiaceae). Surowe preparaty kurary były od dawna używane przez Indian Ameryki Południowej jako trucizny na strzały ułatwiające chwytanie dzikiej zwierzyny. Nazwa kurara jest europejską interpretacją indiańskiego słowa oznaczającego „truciznę”; to indiańskie słowo było różnie oddawane jako ourara, urali, urari, woorali i woorari.

Kurara surowa to żywiczna ciemnobrązowa do czarnej masa o konsystencji lepkiej do twardej i aromatycznym, smolistym zapachu. Surowe preparaty kurary zostały sklasyfikowane zgodnie z pojemnikami użytymi dla nich: kurara doniczkowa w glinianych słojach, kurara rurkowa w bambusie, oraz kurara tykwowa w tykwach. Kurara rurowa była najbardziej toksyczną formą, zazwyczaj przygotowywaną z drzewiastej winorośli Strychnos toxifera.

W nowoczesnej medycynie kurara jest klasyfikowana jako środek blokujący mięśnie nerwowo-mięśniowe – powoduje zwiotczenie mięśni szkieletowych poprzez konkurowanie z neuroprzekaźnikiem acetylocholiną w złączu nerwowo-mięśniowym (miejsce komunikacji chemicznej pomiędzy włóknem nerwowym a komórką mięśniową). Acetylocholina normalnie działa w celu pobudzenia skurczu mięśnia; dlatego też konkurencja kurary w złączu nerwowo-mięśniowym uniemożliwia impulsom nerwowym aktywację mięśni szkieletowych. Głównym rezultatem tego konkurencyjnego działania jest głębokie rozluźnienie (porównywalne jedynie z tym, jakie wywołuje znieczulenie rdzeniowe). Rozluźnienie rozpoczyna się w mięśniach palców, uszu i oczu i postępuje do mięśni szyi i kończyn, a w końcu do mięśni zaangażowanych w oddychanie. W dawkach śmiertelnych śmierć jest spowodowana paraliżem oddechowym.

Głównym alkaloidem odpowiedzialnym za działanie farmakologiczne preparatów kurary jest tubokuraryna, po raz pierwszy wyizolowana z kurary rurowej w 1897 roku i otrzymana w postaci krystalicznej w 1935 roku. Chlorek tubokuraryny (jako chlorek d-tubokuraryny), wyizolowany z kory i łodyg południowoamerykańskiej winorośli Chondrodendron tomentosum, był formą początkowo stosowaną w medycynie. Po raz pierwszy zastosowano ją do znieczulenia ogólnego w 1942 r., jako preparat handlowy intokostryna. Czystszy produkt, tubaryna, został udostępniony kilka lat później. Chociaż bardzo skuteczny jako środek zwiotczający mięśnie, tubokuraryna spowodowała również znaczne niedociśnienie (spadek ciśnienia krwi), co ograniczyło jej zastosowanie. Została ona w dużej mierze zastąpiona przez różne leki podobne do kurary, w tym atrakurium, pankuronium i wekuronium.

In addition to inducing skeletal muscle relaxation under general anesthesia, certain curare alkaloids are widely employed as relaxants to facilitate endotracheal intubation (the insertion of a tube into the windpipe to keep the upper airway open in a person who is unconscious or unable to breathe on his or her own). Leki te były również stosowane do łagodzenia różnych skurczów mięśni i drgawek, takich jak te, które występują w tężcu. Pacjenci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi, takimi jak miastenia gravis, w których aktywność acetylocholiny jest już zmniejszona, są bardzo wrażliwi na działanie leków kuraropodobnych.

Alkaloidy kurary wywołują swoje działanie przy minimalnym stężeniu środka znieczulającego, co pozwala pacjentom na szybki powrót do zdrowia i zmniejsza ryzyko pooperacyjnych zapaleń płuc i innych powikłań związanych z zabiegami chirurgicznymi w znieczuleniu ogólnym. Ich działanie może być również odwrócone przez podanie antycholinoesterazy, takiej jak neostygmina, która zapobiega niszczeniu acetylocholiny w zakończeniach nerwowych.