CNBCEdit
Brennan rozpoczęła swoją karierę w CNBC w 2002 roku jako producent dla wybitnego dziennikarza finansowego Louisa Rukeysera. Pisała, prowadziła badania i rezerwowała gości dla cotygodniowego programu Louis Rukeyser’s Wall Street i specjalnych programów w porze przedpołudniowej.
Brennan pracowała później jako producent w programie Street Signs z Ronem Insaną, dla którego koordynowała rezerwacje gości i produkowała wywiady z byłym prezydentem George’em W. Bushem i byłym sekretarzem stanu Colinem W. Bush’em. Bush i byłym sekretarzem stanu Colinem Powellem.
Jako korespondent CNBC relacjonowała kryzys finansowy, skupiając się na kwestiach konsumenckich.
Przeprowadziła wywiady z byłym dyrektorem generalnym Walmartu Lee Scottem i premierem Irlandii Brianem Cowenem. Przekazała historię likwidacji Circuit City w 2009 roku i regularnie relacjonowała dla sieci zmieniające się trendy konsumenckie.
Bloomberg TelevisionEdit
24 czerwca 2009 roku Margaret Brennan opuściła CNBC, aby dołączyć do Bloomberg Television:
„Myślę, że nie da się już oddzielić historii biznesowych od międzynarodowych historii politycznych. Obejmowanie globalnego konsumenta, globalnych rynków – wszystko to będzie częścią naszej pracy.”
– Margaret Brennan, Observer
W Bloombergu prowadziła InBusiness z Margaret Brennan, cotygodniowy program nadawany na żywo z nowojorskiej giełdy, który obejmował najważniejsze wiadomości polityczne, gospodarcze i finansowe mające wpływ na rynek. W czasie swojej kadencji nadawała na żywo z Rijadu, Dubaju, Kairu, Londynu, Dublina, Abu Dhabi i Davos. Brennan relacjonowała najważniejsze przełomowe wydarzenia związane z europejskim kryzysem zadłużenia, największą w historii USA sprawą dotyczącą wykorzystywania informacji poufnych w obrocie papierami wartościowymi oraz wyciekiem ropy z tankowca BP. Prowadziła relację na żywo z placu Tahrir, gdy Hosni Mubarak ustępował po 30 latach sprawowania władzy.
Dodatkowo Brennan przeprowadziła wywiady z Christine Lagarde z Międzynarodowego Funduszu Walutowego, inwestorem George’em Sorosem i byłym premierem Wielkiej Brytanii Tonym Blairem, a także z premierem Irlandii i władcą Dubaju podczas ich kryzysów zadłużenia.
Pomogła również w zakotwiczeniu relacji z Bloomberg’s 2012 republikańskich debat kandydatów na prezydenta.
Brennan opuścił Bloomberg w 2012 roku; 27 kwietnia 2012 roku, poprowadziła swój ostatni pokaz InBusiness. Nie podano powodu jej odejścia innego niż szansa na poszukiwanie nowych możliwości.
CBS NewsEdit
Brennan dołączyła do CBS News w lipcu 2012 roku i od tego czasu przebywała w Waszyngtonie. Zajmowała się relacjami z Białego Domu przez cały okres administracji Obamy i Trumpa dla programów CBS i jest zastępcą kotwicy w CBS This Morning i CBS Evening News. Brennan była również częścią zespołu CBS News uhonorowanego nagrodą Alfred I. Dupont-Columbia Award 2012-2013 za relację z tragedii w Newtown.
Reporterstwo Brennan zabrało ją do Teheranu, Bagdadu, Kabulu, Pekinu i Hawany. Relacjonowała negocjacje dyplomatyczne, w tym porozumienie nuklearne z Iranem, porozumienie w sprawie broni chemicznej w Syrii oraz ponowne otwarcie stosunków z Kubą. Przeprowadziła pierwszy amerykański wywiad z prezydent Korei Południowej Park Geun-Hye, relacjonując twardą politykę prezydent wobec Korei Północnej. Wywiad ten trafił na pierwsze strony gazet w Pjongjangu i Seulu, gdzie etykieta Brennan była tematem porannego programu.Była również wśród pierwszych reporterów, którzy przeprowadzili wywiad z Hillary Clinton na temat śmiertelnego ataku na misję USA w Bengazi w Libii.
Na konferencji prasowej 9 września 2013 r. zapytała sekretarza stanu Johna Kerry’ego o jakąkolwiek możliwość uniknięcia przez rząd syryjski uderzenia USA. Odpowiedź Kerry’ego, że Asad mógłby „zwrócić każdą pojedynczą część swojej broni chemicznej społeczności międzynarodowej w ciągu najbliższego tygodnia” (choć później jego odpowiedź została wycofana jako „retoryczny argument o niemożliwości i nieprawdopodobieństwie zwrócenia przez Asada broni chemicznej, której użycia zaprzeczył” przez rzecznika Departamentu Stanu), skłoniła ministra spraw zagranicznych Rosji Siergieja V. Lavrov do zaproponowania tego jako rozwiązania kryzysu.
22 lutego 2018 roku została mianowana 10. moderatorem Face the Nation, niedzielnego porannego programu wywiadów politycznych CBS, stając się drugą kobietą moderującą ten program.