Najczęstszą przyczyną pierwotnej autosomalnej recesywnej mikrocefalii (MCPH) wydają się być mutacje w genie ASPM, który jest zaangażowany w regulację neurogenezy. Przewidywany produkt genu zawiera dwie domeny N-końcowe domeny homologii kalponiny (CH) oraz blok domen IQ wiążących kalmodulinę, wspólnych dla białek cytoszkieletowych i sygnałowych wiążących aktynę. Wcześniejsze badania na myszach sugerują, że ASPM ulega preferencyjnej ekspresji w rozwijającym się mózgu. Nasze badania wykazały, że ASPM ulega ekspresji w tkankach płodowych i dorosłych, a także ulega ekspresji w komórkach nowotworowych. Zidentyfikowano kilka alternatywnie splicowanych wariantów kodujących przypuszczalne izoformy ASPM o różnej liczbie motywów IQ. Główny transkrypt ASPM zawiera 81 domen IQ, z których większość jest zorganizowana w strukturę powtórzeń wyższego rzędu (HOR). Inna prominentna forma splicingowa zawiera delecję in-frame eksonu 18 i koduje 14 domen IQ niezorganizowanych w strukturę HOR. Wariant ten jest konserwowany u myszy. Wykryto również inne warianty splicingowe pozbawione zarówno domen CH, jak i części motywów IQ, co sugeruje istnienie izoform o potencjalnie różnych funkcjach. Aby wyjaśnić biochemiczną funkcję ludzkiego ASPM, stworzyliśmy peptydowo-swoiste przeciwciała do N- i C-końca ASPM. W analizie zachodniej białek z hodowanych komórek ludzkich i mysich, przeciwciała wykryły pasma o ruchliwości odpowiadającej przewidywanym izoformom ASPM. Immunostaining hodowanych komórek ludzkich z przeciwciałami ujawnił, że ASPM jest zlokalizowany w biegunach wrzeciona podczas mitozy. Odkrycie to sugeruje, że MCPH jest konsekwencją upośledzenia regulacji wrzeciona mitotycznego w progenitorach korowych spowodowanego mutacjami w ASPM.