Bigandt_Photography / iStock
Około 10 procent osób z dużą mutacją w chromosomie 22 jest zdiagnozowanych z autyzmem, zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) lub niepełnosprawnością intelektualną do wieku dorosłego.
To jest wynik pierwszej próby scharakteryzowania częstości występowania, i skutków, tych mutacji. Wyniki badań zostały opublikowane w tym miesiącu w Lancet Psychiatry1.
Duplikacja 22q11.2, segmentu chromosomu 22, jest ponad dwukrotnie częstsza niż delecja, ale niesie ze sobą podobne ogólne ryzyko wystąpienia schorzeń psychiatrycznych.
„Historycznie uważano, że delecja jest znacznie poważniejsza niż duplikacja,” mówi główny badacz Thomas Werge, szef Instytutu Psychiatrii Biologicznej w Roskilde, Dania. „Ale to, na co wskazuje nasze badanie, to fakt, że duplikacja 22q11 nie jest łagodna.”
Inne badania nad tymi mutacjami w dużej mierze koncentrowały się na osobach zidentyfikowanych przez kliniki, a więc nie obejmowały tych, którzy mają łagodne cechy lub nie mają ich wcale – problem zwany 'ascertainment bias.
Nowe badanie, dla kontrastu, przeanalizowało częstość występowania schorzeń psychiatrycznych u ponad 76 000 osób w Danii, w tym u niektórych, którzy nie byli świadomi, że są nosicielami mutacji 22q11.2.
„Ogromną zaletą tego badania jest to, że wyklucza ono ascertainment bias, a to jest niezwykłe”, mówi Jacob Vorstman, profesor nadzwyczajny psychiatrii na Uniwersytecie w Toronto, który nie brał udziału w badaniu. „To jest naprawdę ważny wkład w tej dziedzinie.”
Ryzyko autyzmu:
Werge i jego koledzy opierali się na danych z duńskiego projektu iPSYCH. Kolekcja zawiera informacje medyczne i genetyczne od 1,47 miliona dzieci urodzonych w pojedynkę w Danii w latach 1981-2005.
Badacze wyodrębnili DNA z wysuszonych plam krwi zebranych podczas rutynowych badań przesiewowych noworodków. Spośród uczestników, 45,288 zostało zdiagnozowanych z jednym lub więcej psychiatrycznych lub rozwojowych warunków, w tym autyzmu, schizofrenii i niepełnosprawności intelektualnej, do końca 2012 roku. Znaleźli 27 osób z delecją w tym regionie i 87 z duplikacją.
Poszukiwali również mutacji u 25 704 losowo wybranych osób; liczba ta obejmuje 1 069 osób z drugiej grupy. Z tych osób, 7 ma delecję i 17 ma duplikację.
Ogółem, badacze szacują częstość występowania 1 w 3,672 osób dla delecji i 1 w 1,606 dla duplikacji. Liczby te są zgodne z wcześniejszymi szacunkami.
Nosiciele delecji mają około trzy razy większe ryzyko autyzmu niż populacja ogólna, a nosiciele duplikacji prawie cztery razy większe ryzyko.
Oba typy mutacji zwiększają również ryzyko ADHD i niepełnosprawności intelektualnej. Delecja jest również związana z ciężką niepełnosprawnością intelektualną, wadami wrodzonymi i epilepsją.
Wynik niespodzianki:
Nowa praca nie znalazła statystycznie istotnego wzrostu ryzyka schizofrenii lub depresji z obu mutacji. (Zespół nie przyjrzał się zaburzeniu dwubiegunowemu, ponieważ zbyt mało osób w badaniu miało taką diagnozę.)
Kilka badań powiązało delecję w tym regionie z co najmniej 16-krotnym wzrostem ryzyka schizofrenii, więc wyniki są zaskoczeniem. Rozbieżność może wynikać z wieku uczestników: Ich średni wiek to około 19 lat, ale większość ludzi ze schizofrenią nie jest diagnozowana aż do wczesnych lat 20-tych, mówi Vorstman.
Różnica może być również spowodowana wykorzystaniem dokumentacji medycznej, zamiast bardziej wiarygodnych bezpośrednich ocen klinicznych, do identyfikacji diagnoz psychiatrycznych.
„To co znaleźli dla autyzmu i zaburzeń występujących u dzieci jest bardzo rozsądne,” mówi Carrie Bearden, profesor psychiatrii, nauk biobehawioralnych i psychologii na Uniwersytecie Kalifornijskim w Los Angeles, która nie brała udziału w badaniu. „Ale dla zaburzeń występujących u dorosłych, musimy poczekać i zobaczyć; nie sądzę, że te wskaźniki są dokładne.”
Werge stoi przy swoich wynikach. Od czasu opublikowania pracy, on i jego koledzy przeanalizowali dane dotyczące diagnoz psychiatrycznych do 2016 roku. Nieopublikowane dane nie zmieniają szacunków ryzyka psychiatrycznego, mówi.
.