Tło: Pierwszorzędowa analiza badania J-ALEX (JapicCTI-132316) dla ALK-inhibitora naiwnego ALK+ NSCLC wykazała superior progression-free survival (PFS) ALC w porównaniu z CRZ (HR 0,34, 99,7% CI 0,17-0,71, stratified log-rank p < 0-0001) przez Independent Review Facility (IRF) (data cutoff, 3 grudnia 2015, Hida et al., Lancet 2017) . Tutaj zgłaszamy ostateczne PFS i OS 2. dane śródokresowe (odcięcie danych, 30 czerwca 2018 r.). Metody: Chorzy na ALK+ NSCLC (przez IHC i FISH lub RT-PCR) byli randomizowani 1:1 albo do otrzymania ALC (300 mg BID, n = 103), albo CRZ (250 mg BID, n = 104). Czynniki stratyfikacji obejmowały ECOG PS, linię leczenia i stopień zaawansowania klinicznego. Pierwszorzędowym punktem końcowym było PFS według zaślepionego IRF. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały OS, odsetek obiektywnych odpowiedzi i bezpieczeństwo. Wyniki: Po medianie obserwacji wynoszącej 42,2 miesiąca w ramieniu ALC i 42,4 miesiąca w ramieniu CRZ, zdarzenie progresji choroby lub zgon wystąpiły odpowiednio u 54% i 86% chorych w ramieniu ALC i CRZ. Ostateczny PFS HR wyniósł 0,37 (95%CI 0,26-0,52): mediana IRF-PFS wyniosła 34,1 miesiąca (95%CI 22,1-nie oszacowano) w ramieniu ALC i 10,2 miesiąca (95%CI 8,3-12,0) w ramieniu CRZ. HRs dla czasu do progresji lub zgonu w OUN wynosił 0,33 (95%CI 0,11-0,93) i 0,20 (95%CI 0,08-0,49) odpowiednio z lub bez przerzutów do OUN na początku badania. Druga analiza śródokresowa OS była nadal niedojrzała (zdarzenia 30,1% w ramieniu ALC, 31,7% w ramieniu CRZ; stratyfikowany HR 0,80, 95%CI 0,35-1,82). Większość pacjentów (77,9%) w ramieniu CRZ otrzymała ALC jako kolejną terapię, podczas gdy tylko 10,7% pacjentów w ramieniu ALC otrzymało CRZ. Odsetek pacjentów z AE stopnia 3-4 (37% vs 61%), AE prowadzących do przerwania leczenia (40% vs 82%) lub zaprzestania leczenia (12% vs 23%) był niższy w ramieniu ALC niż w ramieniu CRZ. W żadnym z ramion nie odnotowano zgonów związanych z leczeniem. Wnioski: W końcowej analizie PFS, ALC nadal wykazywał przewagę w IRF-PFS u chorych na NSCLC ALK+ naiwnych wobec inhibitora ALK, niezależnie od wyjściowych przerzutów do OUN, przy korzystnym profilu bezpieczeństwa. Aktualne wyniki dotyczące OS zostaną przedstawione na przyszłym kongresie. Informacje o badaniu klinicznym: JapicCTI-132316.