Ciclopirox Olamine 1%: Revisiting a Unique Antifungal | SG Web

Ciclopirox olamine (CPO) jest pochodną hydroksypirydonu, która różni się budową i mechanizmem działania od innych znanych środków przeciwgrzybiczych. Ten miejscowo stosowany środek przeciwgrzybiczy jest stosowany od ponad trzech dekad i został zatwierdzony przez US-FDA w czerwcu 2004 roku. Większość istniejącej literatury dotyczy jego postaci w lakierze do paznokci stosowanej w leczeniu grzybicy paznokci, jednak jego miejscowa postać w kremie pozostaje w znacznym stopniu niewykorzystana. W niniejszym artykule skoncentrujemy się głównie na preparacie w kremie. Plejotropowe efekty i pewne unikalne właściwości CPO stanowią silny argument za jego odrodzeniem jako miejscowego środka przeciwgrzybiczego.

Cząsteczka występuje w postaci wolnego kwasu znanego jako cyklopiroks i w postaci soli jako CPO. CPO 1% jest równoważny 0,77% cyklopiroksu. Cyklopiroks pozostaje związkiem aktywnym, bez dodatkowego wkładu przeciwgrzybiczego ze strony grupy olaminy. Jest to lek przeciwgrzybiczy o szerokim spektrum działania z dodatkowymi właściwościami przeciwbakteryjnymi i przeciwzapalnymi (vide infra).

Hydroksypirydony, których prototypem jest CPO, są jedyną klasą leków przeciwgrzybiczych stosowanych miejscowo, które mają zupełnie inny mechanizm działania niż inne leki przeciwgrzybicze stosowane miejscowo (azole i alliloaminy). Działa on poprzez chelatowanie kationów metali wielowartościowych, takich jak żelazo (Fe3+) i glin (Al3+), powodując hamowanie enzymów zależnych od metali (cytochromów, katalazy i peroksydazy), co prowadzi do zakłócenia czynności komórkowych, takich jak mitochondrialne procesy transportu elektronów, produkcja energii i pobieranie składników odżywczych przez błonę komórkową. Wiadomo również, że zmienia on przepuszczalność błon komórkowych powodując blokadę wewnątrzkomórkowego transportu prekursorów. Postuluje się również wiele innych mechanizmów.

W badaniach in vivo na ludziach, przeprowadzonych u zdrowych ochotników, po 2-godzinnym czasie kontaktu 1% kremu CPO nałożonego na przedramię, wykryto wysokie stężenie leku w najbardziej powierzchownej warstwie z niskim poziomem w głębszych warstwach. CPO przenika do włosów, przez naskórek i mieszki włosowe, do gruczołów łojowych i skóry właściwej, a niewielka część pozostaje w warstwie rogowej naskórka (efekt rezerwuaru). Stwierdzono, że ogólnoustrojowe wchłanianie CPO po zastosowaniu dopochwowym jest bardzo małe, a szacowany zakres wchłaniania wynosi 7-9%.

CPO wykazuje jedno z najszerszych spektrów działania przeciwgrzybiczego i hamuje prawie wszystkie istotne klinicznie dermatofity, drożdże i pleśnie, w tym niektóre, często oporne na azole gatunki Candida, takie jak Candida glabrata i Candida krusei. CPO może działać zarówno fungistatycznie jak i grzybobójczo w zależności od stężenia i czasu kontaktu z organizmami docelowymi. CPO wykazuje również aktywność grzybobójczą wobec komórek nierosnących, co czyni go pożądanym lekiem przeciwgrzybiczym w grzybicy paznokci, gdzie powolny wzrost komórek wydłuża czas wymaganej terapii do wielu miesięcy. Zgodnie z wynikami badań Gupty i Kohli, w przypadku dermatofitów CPO był znacznie skuteczniejszy wobec wszystkich badanych gatunków (110 szczepów dermatofitów) niż itrakonazol i ketonazol, a tylko minimalnie gorszy od terbinafiny. W przypadku drożdżaków (14 szczepów Candida) i pleśni niedermatofitowych (9 szczepów) CPO był najsilniejszy i miał najniższe wartości minimalnego stężenia hamującego (MIC) dla tych grzybów w porównaniu z ketokonazolem, itrakonazolem i terbinafiną. Inne badanie in vitro porównujące aktywność środków przeciwgrzybiczych wobec dermatofitów wykazało, że cyklopiroks miał drugą najniższą wartość MIC po klotrimazolu wśród miejscowych środków przeciwgrzybiczych. CPO wykazał również niskie wartości MIC i wysoką skuteczność kliniczną wobec Malassezia globosa i Malassezia restricta, gatunków dominujących w pityriasis versicolor i łojotokowym zapaleniu skóry.

CPO wykazuje aktywność in vitro wobec wielu gatunków bakterii Gram-dodatnich (Staphylococcus spp., Streptococci, Micrococci, między innymi) i Gram-ujemnych (Proteus spp. i Pseudomonas aeruginosa) bakterii. To połączone działanie przeciwgrzybicze i przeciwbakteryjne jest szczególnie korzystne w leczeniu grzybicy stóp i „dermatofitozy złożonej”, przy czym oba te schorzenia są objawowymi, międzypalcowymi grzybicami wtórnie zakażonymi bakteriami. CPO wykazuje również działanie przeciwko Gardnerella vaginalis i Trichomonas vaginalis przy jednoczesnym oszczędzaniu Lactobacilli sp., co czyni go użytecznym środkiem miejscowym w przypadku wielu infekcji pochwy. Wykazano również, że blokuje on zakażenie HIV-1 w stężeniach istotnych klinicznie .

CPO posiada również dobrą aktywność przeciwzapalną, która polega na hamowaniu syntezy prostaglandyn i leukotrienów w ludzkich komórkach wielojądrzastych. Jest to pośredniczone przez hamowanie enzymów 5-lipooksygenazy i cyklooksygenazy. Stwierdzono, że jest równie silny jak indometacyna i desoksymetazon, a w wielu badaniach in vivo wykazano, że jego działanie przeciwzapalne przewyższa większość innych leków przeciwgrzybiczych stosowanych miejscowo (naftifina, terbinafina, ekonazol, ketokonazol, mikonazol, flukonazol i oksykonazol).

W podwójnie ślepym protokole, CPO wykazał najwyższą właściwość przeciwzapalną (więcej niż allylamines jak terbinafine, azole, a nawet 2,5% hydrokortyzonu). Wykazano, że aktywność przeciwzapalna CPO 1% kremu jest podobna do aktywności połączenia CPO 1% i hydrokortyzonu 1% kremu. Konsekwencją silnego działania przeciwzapalnego CPO jest jego duży potencjał do stosowania jako pojedynczego niesteroidowego preparatu nawet w przypadku grzybicy zapalnej. Uważa się, że powszechne kontrfaktyczne podejście wielu lekarzy w Indiach, polegające na przepisywaniu pacjentom z grzybicą kombinacji leku przeciwgrzybiczego i steroidu zamiast zwykłego leku przeciwgrzybiczego w celu uzyskania szybkiej ulgi w świądzie, w znacznym stopniu przyczyniło się do powstania epidemii niepowodzeń w leczeniu przeciwgrzybiczym. Przedstawienie tym lekarzom koncepcji i faktów przemawiających za silnym działaniem przeciwzapalnym CPO może okazać się pomocne w zwalczaniu tego niewłaściwego zachowania polegającego na przepisywaniu leków i zmniejszeniu częstości występowania przypadków grzybicy skóry pogarszającej się z powodu stosowania steroidów.

.