Przegląd profilaktyki i leczenia CINV

Patogeneza CINV obejmuje wiele układów narządowych, szlaków centralnych i obwodowych oraz neuroprzekaźników. Zależy ona od kilku czynników, w tym emetogenności schematu chemioterapii, dawki i szybkości podawania środka (środków) chemioterapii, różnych wyzwalaczy środowiskowych (tj. zapachów, miejsc lub lokalizacji, które są związane z wcześniejszym doświadczeniem CINV) oraz czynników związanych z pacjentem.4 Proces CINV obejmuje komunikację pomiędzy ośrodkowym układem nerwowym a przewodem pokarmowym (GI); docelowe neuroprzekaźniki i związane z nimi receptory zaangażowane w CINV obejmują serotoninę (5-hydroksytryptaminę) i receptory serotoninowe, substancję P i receptor neurokininowy-1 (NK1) oraz dopaminę i receptory dopaminowe.5 Istnieje wiele różnych receptorów 5-HT, z których trzeci typ, receptor 5-HT3, jest najważniejszy w procesie CINV. Fizjologiczny proces nudności i/lub wymiotów w odpowiedzi na podanie chemioterapii obejmuje uwalnianie tych neuroprzekaźników i aktywację związanych z nimi receptorów w strefie wyzwalania chemoreceptorów, przewodzie pokarmowym i ośrodku wymiotnym zlokalizowanym w rdzeniach.6

Pięć kategorii jest używanych do klasyfikacji CINV na podstawie dróg, w których powstają nudności i wymioty (NV): ostre, opóźnione, antycypacyjne, przełomowe i oporne.4 Ostre CINV występuje w ciągu 24 godzin od otrzymania chemioterapii i jest wyzwalane głównie przez receptory serotoninowe w przewodzie pokarmowym.4 Opóźnione CINV występuje ponad 24 godziny po chemioterapii i jest wywoływane głównie przez substancję P.4 Działanie substancji P jest wywoływane głównie przez receptory NK1 i jest to główny neuroprzekaźnik w ośrodkowym, obwodowym i jelitowym układzie nerwowym, który wpływa na szlaki czuciowe i przede wszystkim nocyceptywne oraz na stan zapalny.7 Podawanie niektórych leków stosowanych w chemioterapii, takich jak cisplatyna, karboplatyna, cyklofosfamid i/lub doksorubicyna, jest powszechnie związane z opóźnionym CINV.8 Przewidywany CINV jest ogólnie uważany za warunkową odpowiedź na chemioterapię, wynikającą z wcześniejszych złych doświadczeń związanych z chemioterapią.4 Częstość występowania antycypacyjnego CINV waha się od 18% do 57% i jest częstsza u młodszych pacjentów.8 Przełomowy CINV występuje w ciągu 5 dni po chemioterapii pomimo odpowiedniej profilaktyki, a oporny CINV występuje w kolejnych cyklach chemioterapii po wystąpieniu przełomowego CINV w poprzednich cyklach, z wyłączeniem antycypacyjnego CINV.4,9 Kilka modyfikowalnych i niemodyfikowalnych czynników ryzyka związanych z terapią oraz związanych z pacjentem zostało powiązanych z CINV, co podsumowano w tabeli 1.4,10

Chemoterapeutyki i ich kombinacje są klasyfikowane jako chemioterapia o minimalnym, niskim, umiarkowanym (MEC) lub wysokim (HEC) stopniu emetogenności, a strategie zapobiegania i leczenia CINV są zwykle dyktowane przez te kategorie.8 Chemioterapie o umiarkowanym i wysokim stopniu emetogenności (odpowiednio MEC i HEC) przedstawiono w tabeli 2.8,11

Terapia CINV

Różne rodzaje CINV są kontrolowane przez różne szlaki i neuroprzekaźniki współpracujące ze sobą, dlatego farmakologiczne podejście do zapobiegania i leczenia będzie musiało obejmować użycie środków, które są ukierunkowane na każdy z tych szlaków i neuroprzekaźników, aby zmaksymalizować wyniki. Poniżej podsumowano środki stosowane w zapobieganiu i leczeniu CINV wraz z ich mechanizmami działania.

Deksametazon

Deksametazon jest kortykosteroidem powszechnie stosowanym w połączeniach 2-, 3- lub 4-lekowych z innymi środkami.6 Zgodnie z krajowymi wytycznymi deksametazon jest zalecany do stosowania w pierwszej linii w połączeniu z innymi środkami w zapobieganiu zarówno ostrym, jak i opóźnionym CINV u pacjentów otrzymujących HEC i/lub MEC.8,11 Świadczeniodawcy powinni być świadomi profilu działań niepożądanych, który może podważyć korzyści wynikające ze stosowania tego leku u niektórych pacjentów otrzymujących HEC lub MEC.12 W badaniu Vardy i wsp. stwierdzono problemy z tolerancją zgłaszane przez pacjentów, które przypisywano deksametazonowi w tygodniu po MEC, w tym bezsenność (45%), niestrawność/dyskomfort w żołądku (27%), pobudzenie (27%), zwiększony apetyt (19%), przyrost masy ciała (16%) i trądzik (15%).12

Deksametazonu nie należy stosować jednocześnie z większością immunoterapii i terapii komórkowych, ponieważ może on zmniejszać ich skuteczność. Działania niepożądane, takie jak immunosupresja, występujące podczas długotrwałego stosowania należy dokładnie rozważyć u każdego pacjenta.8 Należy zachować ostrożność u pacjentów z cukrzycą, ponieważ deksametazon może zwiększać stężenie glukozy w surowicy. Deksametazon może powodować niestrawność, dlatego konieczne może być zastosowanie antagonisty H2 lub inhibitora pompy protonowej. Dodatkowo, dawkowanie deksametazonu rano, jeśli jest to możliwe, może zminimalizować bezsenność.8

Antagoniści receptora 5-HT3

Ponieważ serotonina jest głównym mediatorem ostrego CINV, antagoniści receptora 5-HT3 (5-HT3 RAs) odgrywają integralną rolę w jego zapobieganiu. Podawanie 5-HT3 RA powinno być zaplanowane przed podaniem HEC i/lub MEC, a nie tylko w razie potrzeby.8 Do 5-HT3 RA pierwszej generacji należą ondansetron, dolasetron, granisetron i tropisetron (niedostępny w Stanach Zjednoczonych).13 W badaniach klinicznych 5-HT3 RA wykazały doskonałe wyniki w zapobieganiu ostrym CINV.9 W 2003 r. zatwierdzono 5-HT3 RA drugiej generacji, palonosetron.14 W porównaniu z lekami pierwszej generacji palonosetron charakteryzuje się dłuższym okresem półtrwania w osoczu (40 vs 3-9 godzin), silniejszym powinowactwem do receptora (100 razy silniejszym) oraz wynikami badań in vitro wskazującymi na specyficzne interakcje z receptorami, które różnią się od interakcji z 5-HT3 RA pierwszej generacji (wiązanie allosteryczne i pozytywne wiązanie kooperacyjne vs konkurencyjne).13 W zbiorczej analizie badań fazy 3 porównujących palonosetron z ondansetronem, dolasetronem i granisetronem autorzy stwierdzili, że odsetek całkowitych odpowiedzi na CINV był istotnie wyższy wśród pacjentów, którym podawano palonosetron w porównaniu z 5-HT3 RA pierwszej generacji w fazie opóźnionej i ogólnej (opóźnione CINV: 57% vs 45%; P <.0001; ogólny CINV: 51% vs 40%; P <.0001).15 Częstość występowania AEs była podobna wśród wszystkich 5-HT3 RAs.15

Częste AE związane zarówno z 5-HT3 RA pierwszej, jak i drugiej generacji to zaparcia, ból głowy i zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT).15 Chociaż 5-HT3 RA są zalecane w profilaktyce pierwszego rzutu CINV, w literaturze medycznej pojawiły się obawy dotyczące AE związanych z układem sercowo-naczyniowym.16 Potencjalne AE obejmują wydłużenie odstępu QT, co wiąże się z poważnymi komorowymi zaburzeniami rytmu serca, oraz blokadę zależnych od napięcia kanałów sodowych i kanałów potasowych.16

W niedawnej metaanalizie przeprowadzonej przez Tricco i wsp. oceniano bezpieczeństwo i skuteczność porównawczą 5-HT3 RA samodzielnie lub w połączeniu ze steroidem.16 Do analizy włączono 299 badań (N = 58 412 pacjentów) i nie stwierdzono istotnych różnic między 5-HT3 RA w zakresie zgłaszanych działań niepożądanych, arytmii i śmiertelności. Jednak dolasetron z deksametazonem był związany z większym ryzykiem wydłużenia odstępu QT niż ondansetron z deksametazonem.16 Ponieważ deksametazon jest zwykle stosowany w skojarzeniu z 5-HT3 RA, świadczeniodawcy powinni być świadomi zmiennego potencjału wydłużenia odstępu QT, w zależności od zastosowanego 5-HT3 RA, jego dawki i drogi podania.

W zakresie skuteczności Tricco i wsp. stwierdzili przewagę wszystkich leków nad placebo w zapobieganiu NV i CINV. Jednak tylko ondansetron i ramosetron (ten ostatni nie jest dostępny komercyjnie w Stanach Zjednoczonych) były lepsze od placebo w leczeniu ciężkich wymiotów.16 Ogólnie rzecz biorąc, autorzy stwierdzili, że palonosetron ze steroidem jest najbezpieczniejszym i najskuteczniejszym środkiem.16

Antagoniści receptora NK1

Zatwierdzenie w 2003 roku aprepitantu,17 a następnie zatwierdzenie w 2008 roku jego dożylnego (IV) leku, fosaprepitantu,18 wprowadziło na rynek nową klasę terapii przeciwwymiotnej: Antagoniści receptora NK1 (NK1 RA).19 Środki te zmniejszają aktywność substancji P poprzez blokowanie receptorów NK1, co działa przede wszystkim przeciw opóźnionemu CINV, ale wykazano, że pomaga również w przypadku ostrego CINV.20 Wykazano, że dodanie NK1 RA do 5-HT3 RA/deksametazonu jest skuteczniejsze w zapobieganiu ostremu i opóźnionemu CINV u pacjentów otrzymujących HEC niż sam 5-HT3 RA/deksametazon.9 Środki te są zalecane obok deksametazonu i 5-HT3 RA jako terapia pierwszego rzutu w zapobieganiu CINV w przypadku HEC i MEC z dodatkowymi czynnikami ryzyka, wcześniejszymi niepowodzeniami w zapobieganiu/leczeniu lub terapiami związanymi z większym ryzykiem emetogennym (np. irinotecan lub oksaliplatyna).8 W ostatnich latach zatwierdzono do stosowania w CINV 3 dodatkowe NK1 RA: netupitant i fosnetupitant, oba w stałym połączeniu z palonosetronem (NEPA) (tj. stałe połączenie fosnetupitantu/palonosetronu IV i netupitantu/palonosetronu w kapsułkach), oraz rolapitant.17,21,22

Rolapitant wykazał wyższą skuteczność w zapobieganiu opóźnionemu CINV (>24-120 godzin po MEC lub HEC) niż placebo w połączeniu z 5-HT3 RA i deksametazonem w badaniach fazy 3.23,24 W badaniu fazy 3 oceniającym rolapitant u pacjentów otrzymujących MEC, AE były podobne w grupie leczonej i kontrolnej, a najczęstszymi z nich były zmęczenie, zaparcia i ból głowy.24. AEs były również podobne między grupami w 2 badaniach fazy 3 oceniających rolapitant u pacjentów otrzymujących HEC, a zdarzenia te obejmowały neutropenię, niedokrwistość i leukopenię.23

W badaniu fazy 3 porównującym NEPA z doustnym palonosetronem, w obu przypadkach jako dodatek do deksametazonu, znacząco większy odsetek pacjentów, którzy otrzymywali NEPA, osiągnął całkowitą odpowiedź w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali sam palonosetron w trakcie wielu cykli HEC (dla każdego cyklu, cykle 1-4: P ≤.001; skumulowane we wszystkich 4 cyklach, P <.0001).25 AEs były podobne pomiędzy grupami, z najczęstszymi: neutropenią, łysieniem, leukopenią, astenią, bólem głowy i zmęczeniem.25 Ostatnio opublikowane badanie przez Zhang i wsp. wykazało, że NEPA podawana tylko w 1. dniu była nie gorsza od 3-dniowego kursu aprepitantu i granisetronu, obu w dodatku do deksametazonu, z podobnym profilem bezpieczeństwa i tolerancji pomiędzy grupami.26

Obecnie NK1 RA są zatwierdzone jedynie w zapobieganiu CINV, a nie w leczeniu.8 Dodatkowo większość NK1 RA, z wyjątkiem rolapitantu, hamuje metabolizm deksametazonu i dlatego wymaga mniejszej dawki deksametazonu przy jednoczesnym podawaniu. Nie jest to jedyna znana interakcja z większością leków z grupy NK1 RA. Inne istotne interakcje obejmują, ale nie są ograniczone do różnych innych środków stosowanych w niechemioterapii (np. warfaryna i doustne środki antykoncepcyjne), jak również różnych środków stosowanych w chemioterapii (np. alkaloidy vinca, taksany i etopozyd). Interakcje te różnią się pod względem znaczenia oraz zaleceń dotyczących modyfikacji dawki lub monitorowania. Dodatkowo rolapitant ma wydłużony okres półtrwania i nie powinien być podawany częściej niż co 2 tygodnie.8

Olanzapina

Olanzapina jest lekiem przeciwpsychotycznym początkowo zatwierdzonym do stosowania w schizofrenii, zaburzeniu dwubiegunowym i depresji; jednak olanzapina hamuje receptory 5-HT2, 5-HT3 i dopaminowe, zapewniając w ten sposób działanie przeciwwymiotne.2 W badaniu 3. fazy olanzapina plus palonosetron i deksametazon (OPD) wykazały skuteczność w kontrolowaniu ostrego i opóźnionego CINV u pacjentów otrzymujących HEC, z całkowitą odpowiedzią (CR) (bez wymiotów, bez ratunku) wynoszącą 97%, 77% i 77% odpowiednio dla fazy ostrej, opóźnionej i ogólnej.27 W porównaniu ze schematem OPD, aprepitant plus palonosetron i deksametazon (APD) wykazywał podobną CR (87%, 73%, 73% odpowiednio w fazie ostrej, opóźnionej i ogólnej), ale różnice w kontroli nudności (pacjenci bez nudności) faworyzowały grupę OPD (OPD: 87% w fazie ostrej, 69% w fazie opóźnionej i 69% ogółem; APD: 87% w fazie ostrej, 38% w fazie opóźnionej i 38% ogółem).27 Działania niepożądane związane ze stosowaniem schematów przeciwwymiotnych z olanzapiną obejmują zmęczenie, senność, zaburzenia snu i suchość w jamie ustnej.2

Różne środki

Oprócz środków najczęściej stosowanych w terapii pierwszego rzutu w przypadku CINV, pracownicy służby zdrowia powinni być świadomi istnienia alternatywnych środków o działaniu przeciwwymiotnym, w tym antagonistów dopaminy, kannabinoidów oraz leków komplementarnych i alternatywnych. Antagoniści dopaminy, do których zalicza się fenotiazyny (np. metoklopramid, prochlorperazyna) i butyrofenony (np. droperidol, haloperidol), byli w przeszłości podstawą terapii przeciwwymiotnej, jednak wysoki poziom blokady receptorów dopaminowych prowadzi do reakcji pozapiramidowych, dezorientacji i sedacji. Wraz z pojawieniem się nowszych terapii z mniejszą liczbą AE ograniczających dawkę, antagoniści dopaminy są zwykle zarezerwowani dla CINV opornego na inne metody leczenia lub chemioterapii o niskim ryzyku emetycznym.6,8,9

Główny aktywny składnik marihuany, delta-9-tetrahydrokannabinol (THC), wiąże się z receptorami kannabinoidowymi typu 1 i 2 (CB1, CB2). Receptory te znajdują się w całym organizmie, a wykazano, że aktywacja CB1 w mózgu zmniejsza częstość występowania NV.28 Pacjenci, którzy nie reagują na inne formy terapii przeciwwymiotnej, mogą stosować medyczną marihuanę, która jest dostępna w około połowie stanów w Stanach Zjednoczonych, aczkolwiek w kontrowersyjny sposób, lub syntetyczne, farmaceutyczne THC, takie jak kapsułki dronabinolu, kapsułki nabilonu i roztwór doustny dronabinolu.28 Dronabinol jest dopuszczony przez FDA do stosowania w przypadku CINV u dorosłych, u których zawiodły konwencjonalne metody leczenia i zalecany przez wytyczne kliniczne w przypadku opornego na leczenie CINV oraz jako ratunkowy lek przeciwwymiotny.11,29

W metaanalizie przeprowadzonej przez Smitha i wsp. stwierdzono, że kannabinoidy są lepsze niż placebo i podobne do innych leków przeciwwymiotnych pod względem braku NV.30 Ponadto pacjenci preferują terapię kannabinoidami w porównaniu z innymi schematami przeciwwymiotnymi (współczynnik ryzyka , 2,8; 95% CI, 1,9-4,0; RR >1 faworyzuje kannabinoidy); jednak pacjenci częściej wycofują się z terapii kannabinoidami z jakiegokolwiek powodu (RR, 3.5; 95% CI, 1,4-9,0; RR <1 na korzyść kannabinoidów) i z powodu AEs (RR, 3,2; 95% CI, 1,3-8,0; RR <1 na korzyść kannabinoidów) w porównaniu z innymi schematami przeciwwymiotnymi.30 Działania niepożądane, które zgłaszano z większą częstością u pacjentów przyjmujących kannabinoidy w porównaniu z innymi terapiami przeciwwymiotnymi, obejmowały zawroty głowy, dysforię, euforię, „uczucie haju” i sedację.30 Ponadto kannabinoidy charakteryzują się znacznym profilem interakcji lekowych, co należy wziąć pod uwagę, gdy są stosowane w połączeniu z innymi środkami.

Dodatkowe środki alternatywne w stosunku do terapii konwencjonalnych obejmują imbir, który nie wykazał korzyści w zakresie kontroli CINV w 3 z 6 badań klinicznych31-36; akupunkturę, której dowody są ograniczone ze względu na wysokie ryzyko błędu systematycznego i brak standaryzacji leczenia; oraz terapie niefarmakologiczne, które mają ograniczone wsparcie i obejmują odwracanie uwagi poznawczej (np. gry wideo podczas leczenia), systematyczną desensytyzację, ćwiczenia, hipnozę i przezskórną elektryczną stymulację nerwów.37

Obecne zalecenia wytycznych dotyczące postępowania w przypadku CINV

Różne krajowe wytyczne zawierają zalecenia dotyczące zapobiegania i postępowania w przypadku CINV.8,11 Dwa z najbardziej rozpoznawalnych i przestrzeganych wytycznych to wytyczne National Comprehensive Cancer Network (NCCN), które zostały zaktualizowane w czerwcu 2018 r., oraz wytyczne American Society of Clinical Oncology (ASCO), które zostały ostatnio zaktualizowane w październiku 2017 r.8,11 Najbardziej aktualne wersje tych wytycznych podsumowano w tabeli 3.8,11 Podawanie leków przeciwwymiotnych należy rozpocząć przed chemioterapią w celu zapobiegania ostremu CINV, jak również przez 2 do 4 dni po chemioterapii, w zależności od stopnia obecnej emetogenności.8,11

W szczególności oba wytyczne zalecają obecnie 4-lekową kombinację NK1 RA, 5-HT3 RA, deksametazonu i olanzapiny w celu zapobiegania CINV w HEC.8,11 Warto zauważyć, że wytyczne NCCN dają możliwość wyboru 3- lub 4-lekowej kombinacji w HEC. Ponadto NEPA została dodana jako lek pierwszego rzutu w schematach HEC i MEC w wytycznych NCCN oraz w schematach HEC w wytycznych ASCO.8,11

Przełomowe CINV

W przypadku przełomowego CINV ogólną zasadą terapii jest dodanie środka o innym mechanizmie działania niż leki przeciwwymiotne, które pacjent już przyjmuje.8 Skuteczne opcje w przypadku przełomu w CINV obejmują olanzapinę, 5-HT3 RAs, deksametazon, fenotiazyny (np. prochlorperazynę lub prometazynę), kannabinoidy i/lub benzodiazepinę, lorazepam.8 Mimo że wytyczne NCCN nie zalecają konkretnego leku, wytyczne ASCO zalecają olanzapinę w przypadku przełomu CINV, jeśli nie jest ona częścią schematu przeciwwymiotnego stosowanego u pacjenta.11 Inne leki są zalecane przez wytyczne ASCO z taką samą wagą, jeśli olanzapina jest już podawana pacjentowi.11 Co ważne, stosowanie krótkodziałających 5-HT3 RA po podaniu palonosetronu, plastrów z granisetronem lub wstrzyknięć o przedłużonym uwalnianiu granisetronu jest ograniczone w fazie opóźnienia, dlatego w terapii przełomu po tych lekach należy skupić się na innych mechanizmach działania.8 Granisetron w postaci wstrzyknięcia o przedłużonym uwalnianiu jest przeznaczony wyłącznie do podawania podskórnego i nie zaleca się jego podawania częściej niż raz w tygodniu.

Jeśli przełomowe CINV zostanie opanowane, dodatkowe leki przeciwwymiotne powinny być stosowane zgodnie z harmonogramem; jeśli nie zostaną opanowane, należy dokonać ponownej oceny i rozważyć dostosowanie dawki lub dodać inny lek z innej klasy.8 Niezależnie od stanu kontroli, u pacjentów doświadczających przełomu CINV należy rozważyć zastosowanie wyższego poziomu profilaktyki podczas kolejnych cykli chemioterapii.8

Przewidywany CINV

Najważniejszym czynnikiem ryzyka rozwoju przewidywanego CINV jest kontrola zarówno ostrego, jak i opóźnionego CINV w poprzednich cyklach chemioterapii. Powinno to być jednym z głównych czynników motywujących do zapewnienia, że pacjenci otrzymają, wraz z pierwszym cyklem chemioterapii, najskuteczniejszy profilaktyczny schemat przeciwwymiotny dla poziomu emetogenności tego schematu chemioterapii.

Zapobieganie CINV jest kluczowe.8,11 Jeśli wystąpi CINV, wytyczne NCCN i ASCO sugerują zastosowanie terapii behawioralnej, która może obejmować systematyczną desensytyzację (ASCO, NCCN), hipnozę (NCCN), ćwiczenia relaksacyjne (NCCN), odwracanie uwagi (NCCN), jogę (NCCN) lub akupunkturę/akupresurę (NCCN).8,11 Dodatkowo wytyczne NCCN zalecają stosowanie terapii anksjolitycznej, takiej jak lorazepam, rozpoczynającej się w noc poprzedzającą chemioterapię i powtarzanej na 1 do 2 godzin przed podaniem chemioterapii następnego dnia.8

Wnioski

Pomimo że terapia znacznie się rozwinęła w ciągu ostatnich 4 dekad, 60% do 80% pacjentów nadal doświadcza CINV podczas chemioterapii. Nowe środki, takie jak rolapitant i NEPA, wraz z 4-lekowymi schematami łączonymi, poprawiły kontrolę nad ostrym i opóźnionym CINV, a lepsza prewencja poprawia również wskaźniki antycypowanego, opornego i przełomowego CINV. Personel medyczny musi być świadomy nowych zaleceń oraz danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leków przeciwwymiotnych. Skuteczne wprowadzenie do praktyki klinicznej tych opartych na dowodach naukowych strategii i skutecznych terapii ma kluczowe znaczenie dla poprawy zachorowalności i jakości życia pacjentów poddawanych HEC i/lub MEC.&ensp;Afiliacja autora: Manager of Outpatient Oncology Pharmacy Services, Residency Program Director, UPMC Hillman Cancer Center, Pittsburgh, PA.

Źródło finansowania: Ta działalność jest wspierana przez niezależny grant edukacyjny od Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc.

Ujawnienie informacji o autorze: Dr Natale zgłasza otrzymywanie konsultacji/honoriów od rady doradczej firmy Tesaro i biura prelegentów firmy Merck.

Informacje o autorstwie: Koncepcja i projekt, sporządzenie manuskryptu oraz krytyczna weryfikacja manuskryptu pod kątem istotnej zawartości intelektualnej.

Adres do korespondencji: [email protected].

Dr Natale z wdzięcznością przyjmuje podziękowania dla Rachel Brown, PharmD, MPH, za jej wkład w rozwój tego artykułu.

1. Sommariva S, Pongiglione B, Tarricone R. Impact of chemotherapy-induced nausea and vomiting on health-related quality of life and resource utilization: a systematic review. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;99:13-36. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.12.001.

2. Koth SM, Kolesar J. New options and controversies in the management of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Am J Health Syst Pharm. 2017;74(11):812-819. doi: 10.2146/ajhp160227.

3. Haiderali A, Menditto L, Good M, Teitelbaum A, Wegner J. Impact on daily functioning and indirect/direct costs associated with chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) in a US population. Support Care Cancer. 2011;19(6):843-851. doi: 10.1007/s00520-010-0915-9.

4. Navari RM. Treatment of breakthrough and refractory chemotherapy-induced nausea and vomiting. Biomed Res Int. 2015;2015:1-6. doi: 10.1155/2015/595894.

5. Aapro M. CINV: po tylu latach nadal dokuczają pacjentom. Support Care Cancer. 2018;26(suppl 1):5-9. doi: 10.1007/s00520-018-4131-3.

6. Navari RM. Postępowanie w nudnościach i wymiotach wywołanych chemioterapią. Drugs. 2013;73(3):249-262. doi: 10.1007/s40265-013-0019-1.

7. Vigna SR. Substancja P. W: Johnson LRBT-E of G, red. Encyclopedia of Gastroenterology. New York, NY: Elsevier; 2004:474-479. doi.org/10.1016/B0-12-386860-2/00678-X.

8. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Wytyczne praktyki klinicznej w onkologii. Antiemesis: wersja 3.2018. NCCN Clin Pract Guidel Oncol. 2018;16:412-441. doi: 10.6004/jnccn.2018.0020.

9. Navari RM, Aapro M. Profilaktyka przeciwwymiotna w nudnościach i wymiotach wywołanych chemioterapią. Longo DL, red. N Engl J Med. 2016;374(14):1356-1367. doi: 10.1056/NEJMra1515442.

10. Shankar A, Roy S, Malik A, Julka PK, Rath GK. Prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in cancer patients. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(15):6207-6213.

11. Hesketh PJ, Kris MG, Basch E, et al. Antiemetics: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2017;35(28):3240-3261. doi: 10.1200/JCO.2017.74.4789.

12. Vardy J, Chiew KS, Galica J, Pond GR, Tannock IF. Side effects associated with the use of dexamethasone for prophylaxis of delayed emesis after moderately emetogenic chemotherapy. Br J Cancer. 2006;94(7):1011-1015. doi: 10.1038/sj.bjc.6603048.

13. Lorusso V. Management of chemotherapy-induced nausea and vomiting by risk profile: role of netupitant/palonosetron. Ther Clin Risk Manag. 2016;12:917-925. doi: 10.2147/TCRM.S89215.

14. Aloxi . Woodcliff Lake, NJ: Eisai Inc; 2015. aloxi.com/docs/pdf/PI.pdf. Dostęp 2 sierpnia 2018 r.

15. Schwartzberg L, Barbour SY, Morrow GR, Ballinari G, Thorn MD, Cox D. Pooled analysis of phase III clinical studies of palonosetron versus ondansetron, dolasetron, and granisetron in the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV). Support Care Cancer. 2014;22(2):469-477. doi: 10.1007/s00520-013-1999-9.

16. Tricco AC, Blondal E, Veroniki AA, et al. Comparative safety and effectiveness of serotonin receptor antagonists in patients undergoing chemotherapy: a systematic review and network meta-analysis. BMC Med. 2016;14(1):216. doi: 10.1186/s12916-016-0761-9.

17. Emend (kapsułki) list zatwierdzający. Strona internetowa FDA. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2003/21-549_Emend_Approv.pdf. Opublikowano 2003. Dostęp 2 sierpnia 2018 r.

18. Emend (iniekcje) pismo zatwierdzające; strona internetowa FDA. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/NDA/2008/022023s000_Approv.pdf. Opublikowano 2008. Dostęp 27 lipca 2018 r.

19. Garcia-Recio S, Gascón P. Biologiczne i farmakologiczne aspekty receptora NK1. Biomed Res Int. 2015;2015:1-14. doi: 10.1155/2015/495704.

20. Yuan DM, Li Q, Zhang Q, et al. Efficacy and safety of neurokinin-1 receptor antagonists for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Asian Pac J Cancer Prev. 2016;17(4):1661-1675.

21. Akynzeo (wstrzyknięcie) list zatwierdzający. Strona internetowa FDA. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2018/210493Orig1s000Approv.pdf. Opublikowano 2018. Dostęp 27 lipca 2018 r.

22. Akynzeo (kapsułki) list zatwierdzający; strona internetowa FDA. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2014/205718Orig1s000ltr.pdf. Opublikowano 2014. Dostęp 27 lipca 2018 r.

23. Rapoport BL, Chasen MR, Gridelli C, et al. Bezpieczeństwo i skuteczność rolapitantu w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią po podaniu opartej na cisplatynie wysoce emetogennej chemioterapii u pacjentów z rakiem: dwa randomizowane, aktywnie kontrolowane, podwójnie zaślepione badania fazy 3. Lancet Oncol. 2015;16(9):1079-1089. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00035-2.

24. Schwartzberg LS, Modiano MR, Rapoport BL, et al. Safety and efficacy of rolapitant for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting after administration of moderately emetogenic chemotherapy or anthracycline and cyclophosphamide regimens in patients with cancer: a randomised, active-controlled, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16(9):1071-1078. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00034-0.

25. Aapro M, Karthaus M, Schwartzberg L, et al. NEPA, stałe doustne połączenie netupitantu i palonosetronu, poprawia kontrolę nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią (CINV) podczas wielu cykli chemioterapii: wyniki randomizowanego, podwójnie ślepego badania fazy 3 w porównaniu z doustnym palonosetronem. Support Care Cancer. 2017;25(4):1127-1135. doi: 10.1007/s00520-016-3502-x.

26. Zhang L, Lu S, Feng J, et al. A randomized phase III study evaluating the efficacy of single-dose NEPA, a fixed antiemetic combination of netupitant and palonosetron, versus an aprepitant regimen for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) in patients receiving highly emetogenic chemotherapy (HEC). Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2018;29(2):452-458. doi: 10.1093/annonc/mdx698.

27. Navari RM, Gray SE, Kerr AC. Olanzapine Versus Aprepitant for the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: a randomized phase III trial. J Support Oncol. 2011;9(5):188-195. doi: 10.1016/j.suponc.2011.05.002.

28. Badowski ME. A review of oral cannabinoids and medical marijuana for the treatment of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a focus on pharmacokinetic variability and pharmacodynamics. Cancer Chemother Pharmacol. 2017;80(3):441-449. doi: 10.1007/s00280-017-3387-5.

29. Marinol . North Chicago, IL: AbbVie Inc; 2017. rxabbvie.com/pdf/marinol_PI.pdf. Dostęp 2 sierpnia 2018 r.

30. Smith LA, Azariah F, Lavender VT, Stoner NS, Bettiol S. Cannabinoids for nausea and vomiting in adults with cancer receiving chemotherapy. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(11):CD009464. doi: 10.1002/14651858.CD009464.pub2.

31. Ryan JL, Heckler CE, Roscoe JA, et al. Ginger (zingiber officinale) reduces acute chemotherapy-induced nausea: a URCC CCOP study of 576 patients. Support Care Cancer. 2012;20(7):1479-1489. doi:10.1007/s00520-011-1236-3.

32. Pillai AK, Sharma KK, Gupta YK, Bakhshi S. Anti-emetic effect of ginger powder versus placebo as an add-on therapy in children and young adults receiving high emetogenic chemotherapy. Pediatr Blood Cancer. 2011;56(2):234-238. doi: 10.1002/pbc.22778.

33. Panahi Y, Saadat A, Sahebkar A, Hashemian F, Taghikhani M, Abolhasani E. Effect of ginger on acute and delayed chemotherapy-induced nausea and vomiting: a pilot, randomized, open-label clinical trial. Integr Cancer Ther. 2012;11(3):204-211. doi: 10.1177/1534735411433201.

34. Zick SM, Ruffin MT, Lee J, et al. Phase II trial of encapsulated ginger as a treatment for chemotherapy-induced nausea and vomiting. Support Care Cancer. 2009;17(5):563-572. doi: 10.1007/s00520-008-0528-8.

35. Fahimi F, Khodadad K, Amini S, Naghibi F, Salamzadeh J, Baniasadi S. Evaluating the effect of zingiber officinalis on nausea and vomiting in patients receiving cisplatin based regimens. Iran J Pharm Res IJPR. 2011;10(2):379-384.

36. Bossi P, Cortinovis D, Fatigoni S, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study of a ginger extract in the management of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) in patients receiving high-dose cisplatin. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2017;28(10):2547-2551. doi: 10.1093/annonc/mdx315.

37. Mustian KM, Devine K, Ryan JL, et al. Leczenie nudności i wymiotów podczas chemioterapii. US Oncol Hematol. 2011;7(2): 91-97. doi: 10.17925/OHR.2011.07.2.91.

.