JPC SYSTEMIC PATHOLOGY
INTEGUMENT SYSTEM
September 2019
I-N06
SLIDE A:
Sygnatura (JPC # 1945587): Wiek i rasa psa nieokreślone
HISTORIA: Tkanka z masy fluktuacyjnej
OPIS HISTOPATOLOGICZNY: Skóra owłosiona: Poszerzając podskórną warstwę i unosząc leżącą ponad nią skórę właściwą i naskórek, widoczny jest 1 x 0,3 cm, dobrze obwiedziony, nieobjęty, słabo komórkowy, wielocystrowy nowotwór składający się z pojedynczej warstwy wielobocznych do spłaszczonych komórek wyściełających liczne struktury torbielowate o średnicy do 2 mm, podtrzymywany przez włóknisty zrąb o zmiennej gęstości. Komórki nowotworowe mają niewyraźne granice komórkowe z umiarkowaną ilością eozynofilowej ziarnistej cytoplazmy, która często wykazuje pękanie wierzchołkowe. Jądra są okrągłe toowalne z drobno prążkowaną chromatyną i do 2 zmiennie wyraźnych nukleoli. Figury mitotyczne nie są obserwowane. Wielokrotnie w obrębie przyległych gruczołów skórno-apokrynowych są ektatyczne i wyścielone nabłonkiem atenuowanym.
DIAGNOZA MORFOLOGICZNA: Skóra owłosiona: Gruczolak gruczołów apokrynowych, torbielowaty (apocrine cystadenoma), rasa nieokreślona, psowate.
SLIDE B:
Sygnalizacja (JPC#2147438): Wiek i rasa nieokreślone,pies
HISTORIA: Owrzodzona masa z łapy
OPIS HISTOPATOLOGICZNY: Skóra owłosiona: Pochłaniający skórę właściwą, unoszący leżący na niej, szeroko owrzodzony naskórek i naciekający podskórnie, nieotoczony, słabo odgraniczony, umiarkowanie komórkowy, naciekający nowotwór złożony z wielobocznych komórek ułożonych w różnej wielkości, chaotycznie rozmieszczone kanaliki wyścielone bezładnymi komórkami o grubości do 3-4 warstw, sporadycznie tworzące małe, brodawkowate wyrostki. Kanaliki nowotworowe są często otoczone przez luźno ułożone reaktywne fibroblasty na gęstym kolagenowym zrębie (desmoplazja). Komórki nowotworowe mają niewyraźne granice komórkowe i umiarkowaną ilość eozynofilowej ziarnistej cytoplazmy z okazjonalnymi pęcherzykami na wierzchołku. Jądra są nieregularnie okrągłe z drobno prążkowaną chromatyną i ogólnie jednym niewyraźnym jąderkiem.anizocytoza i anizokaroza są umiarkowane. Figury mitotyczne średnio jedna na 40-krotne pole siłowe. Często kanaliki wypełnione są bezpostaciowym materiałem eozynofilowym (produkt wydzielniczy), złuszczonymi komórkami nabłonka, martwiczym złogiem celuloidowym i zdegenerowanymi neutrofilami. Tkanki limfatyczne w głębokiej skórze właściwej, podskórnej i leżącej pod nią muskulaturze zawierają tratwy i kanaliki komórek nowotworowych oraz sporadyczne skupiska neutrofilów. Istnieją rozproszone, wewnątrznaczyniowe, guzkowe skupiska limfocytów, komórek plazmatycznych i nieliczne makrofagi. Naskórek pokrywający jest szeroko owrzodzony i pokryty skorupą serokomórkową składającą się z wielu żywych i zdegenerowanych neutrofili z domieszką eozynofilowych martwiczych resztek komórkowych. Przylegający naskórek jest lekko hiperplastyczny z małymi grzbietami rogowymi, łagodną akantozą, spongiozą, obrzękiem wewnątrzkomórkowym i wieloogniskowym łagodnym ortokeratotycznym nadmiernym rogowaceniem.
DIAGNOZA MORFOLOGICZNA: Skóra owłosiona, stopa (wg płatnika): Apocrine glandadenocarcinoma, breed unspecified, canine.
DYSKUSJA OGÓLNA:
– Gruczoły potowe tradycyjnie dzieli się na apokrynowe lub ekrynowe, chociaż ostatnio zaproponowano terminy epitrichial iatrichial (odpowiednio) ze względu na pytania dotyczące sposobu wydzielania
– Większość gruczołów apokrynowych jest epitrichialna (przewody kończą się w infundibulum pęcherzykowym), podczas gdy gruczoły ekrynowe są atrichialne (przewody kończą się w infundibulum pęcherzykowym).
– Gruczoły apokrynowe wydzielają poprzez sekrecję dekapitacyjną (apical blebbing), która wykorzystuje cytoszkielet, a nie typowe mechanizmy wydzielnicze komórki
– Gruczoły ceruminowe, Gruczoły ślinowe, odbytowe i sutkowe są zmodyfikowanymi gruczołami apokrynowymi
– Rozrosty gruczołów apokrynowych są najrzadziej występującymi guzami przydatków skóry u psów i stosunkowo częściej występują u kotów; Zakres ich występowania jest od hiperplastycznego do złośliwego
– Gruczolaki gruczołów apokrynowych: Mogą być torbielowate (AKA cystadenoma), wydzielnicze lub przewodowe (I-N07, warianty klasyczne lub lite-cystyczne)
– Torbielakogruczolaki apokrynowe i gruczolaki wydzielnicze:
– Często zlokalizowane na głowie, szyi i pniu grzbietowym u psów i głowie u kotów
– Koty perskie i himalajskie mogą dostaćmultiple cystadenomas na powiece lub kanałach słuchowych
– Great Pyrenees, chow chow, malamuty, owczarki staroangielskie i koty perskie mają predyspozycje do gruczolaków wydzielniczych i cystadenoma
– Rak gruczołów apokrynowych:
– Mogą być subklasyfikowane w ten sam sposób co gruczolaki, ale mają więcej cech złośliwości
– Gruczolakoraki gruczołów apokrynowych:
– Niezbyt częste u psa i kota
– Występują częściej na kończynach
– Psy z gruczolakorakami gruczołów apokrynowych worka odbytowego (I-N08) mogą mieć humoralną hiperkalcemię złośliwą (HHM) związaną ze zwiększeniem stężenia PTH-rp (parathyroidhormone related protein)
TYPOWE WSKAZANIA KLINICZNE:
– Gruczolak apokrynowy: Zazwyczaj pojedynczy, łysiejący, +/- owrzodzenie, zawiera klarowny do brązowego galaretowaty płyn
– Gruczolakorak apokrynowy: Zazwyczaj pojedynczy, +/- zmienna konsystencja; może być słabo odgraniczony
TYPOWE OBJAWY BRUTTO:
– Zazwyczaj pojedynczy, uniesiony, często łysiejący, czasami owrzodzony guzek o średnicy 0.5-10 cm średnicy
– Może mieć niebiesko-fioletowy odcień przy oglądaniu przez naskórek
– Najczęściej występuje na szyi, głowie, grzbiecie tułowia i kończynach
TYPOWE BADANIA LEKKOMIKROSKOPOWE:
– Apocrine hyperplasia/cyst
– Grupy poszerzonych gruczołów apokrynowych w pobliżu pęcherzyków
– Uważa się, że powstają z zablokowania przewodów
– Przypominają normalny nabłonek z bardzo uporządkowaną proliferacją
– Apocrine adenoma
– Mogą mieć charakter akinarowy, rurkowy,lub brodawkowate wzory
– Jedna lub więcej torbielowatych jam wyścielonych dobrze zróżnicowanym nabłonkiem prostopadłościennym do kolumnowego z podstawnie położonymi jądrami, często z apikalnym pęcherzem
– Może mieć niektóre kanaliki wyścielone nieuporządkowaną warstwą nabłonka prostopadłościennego
– Brodawkowate projekcje do kanalików mogą pomóc w odróżnieniu gruczolaka od hiperplazji
– Niski wskaźnik mitotyczny; brak nacieków
– Mixed/complex apocrineadenoma
– Strefy rozrostu myoepithelialproliferation (complex) z myxoid and chondroid differentiation (mixed); osteousmetaplasia jest rzadka
– Podobny do łagodnych mieszanych guzów sutka (patrz R-N14 dla dyskusji o nowotworach sutka)
– Gruczolakoraki apokrynowe (lite, torbielowate,
– Miejscowo agresywne i naciekające w skórze właściwej, podskórnej i mięśniach
– Wysoka częstość mitotyczna, atypia jądrowa, utrata polarności komórek; apikalne pękanie jest rzadkie
– Włóknista desmoplazja i inwazja limfatyczna częste
– Mieszany/złożony apokrynadenocarcinoma
– Dobrze zróżnicowany Myoepithelialproliferation with myxoid and chondroid differentiation and stromal invasion byglandular epithelial component
– Osseous metaplasia is rare
DITIONAL DIAGNOSTICS:
– Wyniki badań cytologicznych – inne nowotwory pochodzenia apokrynowego:
– Skupiska komórek nabłonka podstawnego, które mogą być palisadowe i mogą mieć nieco niższy współczynnik N:C niż inne komórki nabłonka podstawnego;
– Cytoplazmatyczne niebiesko-zielono-czarne kuleczki sugerują pochodzenie apokrynowe, materiał ten może również występować w tle i w obrębie makrofagów;
– Jądra mogą być ekscentryczne, co sugeruje lokalizację podstawną
– Immunohistochemia:
– CK7, CK8, CK18, and CK19 areexpressed in luminal cells in normal apocrine glands, and are present inapocrine tumors as well
– CK5/6, CK14, p63, and SMA areexpressed in myoepithelial cells
– CK14 and vimentin are expresed inmyoepithelial cells of apocrine glands; utrata CK14 i wimentyny w rakach apokrynowych
– antygen karcinoembrionalny (CEA) ulega ekspresji na wewnętrznej powierzchni gruczołów apokrynowych
– SMA i p63 mogą odróżnić gruczoł od przewodu (dodatnie w komórkach mioepitelialnych gruczołu)
DIAGNOZA RÓŻNICOWA:
– Gruczolaki/raki gruczołu sutkowego mogą być identyczne z gruczolakami/rakami apokrynowymi, ponieważ gruczoły sutkowe są zmodyfikowanymi gruczołami apokrynowymi; różnicowanie jest zwykle oparte na lokalizacji i obecności sąsiedniego gruczołu sutkowego
– Odróżnienie gruczolaków apokrynowych od raków może być trudne, ponieważ te pierwsze mogą być aktywne mitotycznie
POWTARZALNA PATOLOGIA:
– Konie: Rzadkie; pinnae& vulva są stosunkowo częstym miejscem występowania
– Bydło: Rzadko
– Króliki: Apocrine carcinomas arerare skin tumors
– Blackfooted ferrets: apocrinetumors (adenoma and adenocarcinoma) make up up 36% of neoplasms in one study
1. Goldschmidt MH, Goldschmidt KH. Epithelial andMelanocytic Tumors of the Skin. In: Meuten DJ, ed. Tumors in DomesticAnimals. 5th ed. Somerset, NJ: John Wiley & Sons, Inc; 2017: 115-120.
2. Goldschmidt MH, Munday JS, Scruggs JL, Klopfleisch R,Kiupel M. In: Kiupel M, ed. Surgical Pathology of Tumors of DomesticAnimals, Volume 1: Epithelial Tumors of the Skin. Washington DC, C.L DavisFoundation; 2019: 91-105, 151-152, 157-163.
3. Gross TL, Ihrke PJ, WalderWJ, Affolter VK. Nowotwory gruczołów potowych. In: SkinDiseases of the Dog and Cat, 2nd ed.Ames, IA: Blackwell Publishing; 2005:665-691.
4. Hargis AM, Myers S. Theintegument. In: Zachary JF, ed. Pathologic Basis of Veterinary Disease.6th ed., St. Louis, MO: Elsevier; 2017:1119
5. KokMK, Chambers JK, Ong SM, Nakayama H, Uchida K. Hierarchical Cluster Analysis ofCytokeratins and Stem Cell Expression Profiles of Canine Cutaneous EpithelialTumors. Vet Pathol. 2018;55(6):821-837.
6. MauldinEA and Peters-Kennedy J. Integumentary system. In: Maxie MG, red. Jubb,Kennedy, and Palmer’s Pathology of Domestic Animals. Vol 1. 6th ed. Philadelphia,Pennsylvania: Elsevier; 2015:718-720.
7. PieperJB, Stern AW, LeClerc SM, Campbell KL. Coordinate expression ofcytokeratins 7 and 14, vimentin, and Bcl-2 in canine cutaneous epithelialtumors and cysts. J Vet Diagn Invest. 2015;27(4):497-503.
8. ScottDW, Miller WH, Griffin CE. Muller & Kirk’s Small Animal Dermatology.7th ed. Elsevier, St. Louis, Missouri, 2013 pp.730-731.
.